复方萘普生栓联合间苯三酚在绝经期出血妇女行宫腔镜检查中的应用

任伟 李立丽 史慧星 张永存 袁红 钱雅丽 崔富春

[摘要] 目的 探討复方萘普生栓联合间苯三酚在绝经期出血妇女行宫腔镜检查中的应用价值。 方法 选取2015年12月～2017年5月邢台矿业集团总医院129例绝经期出血患者，按照随机数字表法分为观察组与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，每组各43例。三组均行宫腔镜检查，术前对照Ⅰ组给予复方萘普生栓，对照Ⅱ组给予注射用间苯三酚，观察组给予复方萘普生栓+注射用间苯三酚。对比三组宫颈软化扩张情况、疼痛分级、不良反应发生率。 结果 观察组宫颈软化扩张情况优于对照Ⅰ组与对照Ⅱ组，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组软化扩张显效率[69.77%（30/43）]高于对照Ⅰ组与对照Ⅱ组[34.88%（15/43）、39.53%（17/43）]，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照Ⅰ组与对照Ⅱ组宫颈软化扩张情况差异无统计学意义（P > 0.05）；对照Ⅰ组与对照Ⅱ组显效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组疼痛分级优于对照Ⅰ组与对照Ⅱ组，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照Ⅰ组与对照Ⅱ组疼痛分级差异无统计学意义（P > 0.05）。三组皮疹、荨麻疹、下腹胀痛、发热发生率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 复方萘普生栓联合间苯三酚有利于提高绝经期出血行宫腔镜检查妇女宫颈软化扩张显效率，可有效减轻疼痛程度，且具有一定安全性。

[关键词] 绝经期出血；宫腔镜检查；复方萘普生栓；间苯三酚；宫颈软化扩张；疼痛程度

[中图分类号] R711.52 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（c）-0078-04

Application of Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol during hysteroscopic examination in menopausal bleeding women

REN Wei1 LI Lili1 SHI Huixing1 ZHANG Yongcun1 YUAN Hong1 QIAN Yali1 CUI Fuchun2

1.Department of Gynecology， General Hospital of Xingtai Mining Group， Hebei Province， Xingtai 054000， China；

2.Department of Gynaecology and Obstetrics， Shijiazhuang Fourth Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol during hysteroscopic examination in menopausal bleeding women. Methods A total of 129 cases of menopausal bleeding patients in General Hospital of Xingtai Mining Group from December 2015 to May 2017 were selected. They were randomly divided into observation group and control group I and control group Ⅱ， 43 cases in each group. Hysteroscopy was performed in the three groups. The control group Ⅰ was given Compound Naproxen Suppository， the control group Ⅱ was given Phloroglucinol for injection， and the observation group was given Compound Naproxen Suppositories combined with Phloroglucinol for Injection. The cervical softening and dilatation， pain grading and incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results The cervical softening and dilatation of the observation group was better than that of the control group Ⅰ and the control group Ⅱ， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The effect rate of softening and dilatation in the observation group [69.77% （30/43）] was higher than that in the control group Ⅰ and the control group Ⅱ [34.88% （15/43）， 39.53% （17/43）]， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in cervical softening and dilatation between control group Ⅰ and control group Ⅱ （P > 0.05）. There was no significant difference in effecfive rate between the control group Ⅰ and the control group Ⅱ（P > 0.05）. The observation group had better pain classification than the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in pain classification between the control group I and the control group Ⅱ （P > 0.05）. The incidence of skin rash， urticaria， abdominal pain and fever three groups were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol is helpful to improve the effective rate of cervical softening and dilatation in hysteroscopic examination of menopausal bleeding. It can effectively alleviate the pain and has certain safety.

[Key words] Menopausal bleeding； Hysteroscope； Compound naproxen suppository； Phloroglucinol； Cervical softening dilatation； Degree of pain

絕经期出血是绝经后妇女常见症状，具有较高发生率，相关数据显示，其就诊率达妇科门诊总量60%以上[1-2]。步入绝经期后，女性卵巢功能开始衰退，随激素水平降低，失去了对垂体、下丘脑的反馈作用，致使垂体分泌的促性腺激素增高，卵巢中残存卵泡虽有发育，但不排卵，子宫内膜腺体在雌激素长期作用下呈持续性增生，当雌激素水平发生较大波动时，子宫内膜不完整脱落，进而发生不规则子宫出血[3-5]。临床研究发现，绝经期出血长期出现可引起不同程度贫血，且子宫出血将阴道正常弱酸环境改变，增加了病毒、细菌侵袭机会，极易引起分泌物异常、腹痛、盆腔阴道感染等妇科炎症，严重者甚至可诱发肿瘤，对患者身心健康造成不同程度影响[6-7]。目前，宫腔镜检查是明确绝经期出血病因的重要手段，且能否顺利完成手术主要取决于术中宫颈扩张程度[8]。但绝经后卵巢功能衰退，宫颈肌肉组织发生退化，结缔组织成分增加，致使宫颈萎缩，随质地硬度增加，其弹性变差，进而增加宫腔镜检查难度，因此，有效软化扩张宫颈，是保证宫腔镜检查顺利进行、减轻患者术后痛苦的关键[9]。复方萘普生栓是由萘普生、己烯雌酚、缩宫素组成的复方制剂，具有抑制前列腺素（PG）合成分泌、扩张宫颈、纠正激素平衡紊乱等多重作用。间苯三酚为临床重要平滑肌解痉药，可有效解除痉挛，但不会产生抗胆碱样副作用，具有较高安全性。本研究选取河北省邢台市邢台矿业集团总医院（以下简称“我院”）129例绝经期出血患者，分组探讨复方萘普生栓联合间苯三酚在绝经期出血妇女行宫腔镜检查中的应用价值，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2017年5月我院129例绝经期出血患者，按照随机数字表法分为观察组与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，每组各43例。观察组年龄49～57岁，平均（53.36±3.67）岁；绝经1～3年，平均（1.93±0.87）年。对照Ⅰ组年龄47～58岁，平均（52.94±4.03）岁；绝经1～4年，平均（2.01±0.74）年。对照Ⅱ组年龄48～59岁，平均（53.71±3.62）岁；绝经1～3年，平均（1.97±0.76）年。本研究经医院医学伦理协会审核同意，各组年龄、绝经时间等基线资料差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①绝经≥1年，均有生育史；②无宫腔镜手术禁忌证；③知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：①合并生殖道炎症；②宫颈存在明显裂伤；③合并宫颈管或宫腔粘连；④依从性差无法配合本研究顺利完成。

1.3 方法

对照Ⅰ组给予复方萘普生栓（广西恒拓集团仁盛制药有限公司，生产批号：20151102）：于肛门内放置1枚（含萘普生0.4 g，己烯雌酚4 mg，缩宫素2 U）复方萘普生栓，20～30 min后行宫腔镜检查。对照Ⅱ组给予注射用间苯三酚（湖北午时药业股份有限公司，生产批号：17082001）：于宫腔镜检查前30 min，取80 mg间苯三酚与适量5%或10%葡萄糖注射液混合稀释后静脉注射。观察组给予复方萘普生栓联合间苯三酚：于宫腔镜检查前30 min，取80 mg间苯三酚与适量5%或10%葡萄糖注射液混合稀释后静脉注射，同时取1枚复方萘普生栓放于患者肛门内，30 min后进行宫腔镜检查。

1.4 观察指标

宫颈软化扩张情况。分为显效、有效及无效；5号扩张器出入宫颈内口无阻力为显效；4号扩张器出入宫颈内口无阻力，宫腔镜检查时扩至5号为有效；宫腔镜检查时由4号扩宫器逐渐扩至5号为无效[10]。疼痛分级。按照WHO疼痛分级标准分为无痛、轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛；腰腹酸胀稍有不适为无痛；腰腹酸胀尚可忍受为轻度疼痛；伴明显腰腹胀痛，呼吸急促，但仍可忍受为中度疼痛；强烈腰腹酸痛、伴喊叫、辗转不安为重度疼痛[11]。记录不良反应，统计三组皮疹、荨麻疹、下腹胀痛、发热发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈软化扩张情况

观察组软化扩张显效率高于对照Ⅰ组与对照Ⅱ组，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照Ⅰ组与对照Ⅱ组宫颈软化扩张情况差异无统计学意义（P > 0.05）；对照Ⅰ组与对照Ⅱ组显效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.2 疼痛分级情况

观察组疼痛分级优于对照Ⅰ组与对照Ⅱ组，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照Ⅰ组与对照Ⅱ组疼痛分级差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.3 不良反应

三组皮疹、荨麻疹、下腹胀痛、发热发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。上述不良反应未对治疗产生明显影响，未给予特殊干预，后自行缓解。

3 讨论

宫腔镜是临床妇产科常用的一种光学仪器，主要用于子宫腔观察、诊断及治疗，该仪器是对子宫腔内疾病进行诊疗的先进设备，不仅能够明确宫腔病灶大小、部位、外观及范围，亦可清晰观察到病灶表面组织结构，并在直视下取材或定位刮宫，极大程度提高了宫腔内疾病诊断准确性，有效弥补传统诊疗方法的不足[12-13]。但临床研究发现，宫腔镜诊疗对绝经后妇女存在一定难度，原因在于绝经后女性宫腔逐渐缩小、宫壁变薄，纤维组织代替大部分肌层，导致宫颈仅有少量平滑肌组织及弹性纤维，所含致密结缔组织相对较多，进而致使宫颈变硬、弹性变差、宫颈口变窄[14-16]。上述生理及解剖等功能改变，给宫腔镜检查带来一定难度，同时亦增加患者痛苦，逐渐引起临床妇产科广泛关注与重视。

临床工作经验得知，术前进行良好的宮颈软化扩张，有利于降低手术难度，减少并发症，对保证手术质量、促进患者早期恢复至关重要。以往临床多于宫颈部位注射利多卡因后行宫腔镜检查，但副作用大，疗效欠佳。复方萘普生栓肛门置入及间苯三酚肌注在人工流产术中的肌松、镇痛效果等应用价值已得到相关研究证实，本研究于此基础上对复方萘普生栓联合间苯三酚对绝经期出血行宫腔镜检查妇女宫颈软化扩张效果进行探索分析，结果发现，观察组宫颈软化扩张情况及显效率均优于对照Ⅰ组与对照Ⅱ组（P < 0.05），提示复方萘普生栓联合间苯三酚用于绝经期出血妇女宫腔镜检查中，可有效软化、松弛患者宫颈口，便于宫腔镜诊疗术操作，进而有利于提高诊疗效果，降低不良反应发生率。复方萘普生栓由萘普生、己烯雌酚、缩宫素组成，其中萘普生为前列腺素（PG）合成酶抑制剂，具有镇痛、解热、抗炎等显著作用；己烯雌酚是人工合成的非甾体雌激素物质，可产生与天然雌激素相同的药理及治疗作用，主要用于激素平衡失调引起的功能性出血、闭经，亦可用于引产前，以提高子宫肌层对催产素的敏感性，促使宫颈组织软化、宫口松弛；缩宫素多用于催产、引产、产后出血及子宫复原不全，可间接刺激子宫平滑肌收缩，模拟正常分娩子宫收缩作用，促进子宫颈扩张。沈会平等[17]研究中指出，复方萘普生栓可抑制PG在体内生物合成过程中环氧化酶的作用，减少PG合成与释放，进而降低子宫痛觉神经末梢对刺激的敏感性，起到抗炎、镇痛作用。而间苯三酚主要适用于消化系统及胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛，属于非阿托品、非罂粟碱类、亲肌性平滑肌解痉药，与其他解痉药相比，本品不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生心率加快、低血压、心律失常等抗胆碱样副作用，且对心血管功能无明显影响。同时，静脉注射间苯三酚，血药浓度半衰期约为15 min，给药4 h内，血药浓度先迅速降低，随后缓慢降低，48 h后体内仅有少量药物残留。相关研究发现，间苯三酚仅作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响相对较小，更具安全性[18]。史慧星等[19]研究进一步指出，间苯三酚用于宫腔镜检查中，宫颈扩张效果显著，有效镇痛率达88%，宫颈松弛率为84%。本研究结果还显示，三组不良反应发生率均无明显差异，提示复方萘普生联合间苯三酚在提高宫颈软化扩张效果的同时，不会增加药物副作用，安全有效，能够作为宫腔镜检查前促宫颈软化扩张的一种新途径。

疼痛是增加患者心理负担、围术期应激反应、影响术后恢复的重要因素，减轻手术疼痛是临床每一位外科医生致力于研究的一项重点课题[20]。本研究中，观察组疼痛分级优于对照Ⅰ组与对照Ⅱ组（P < 0.05），提示复方萘普生栓联合间苯三酚可有效减轻宫腔镜检查所致疼痛，有利于保证手术顺利进行。研究发现，宫腔镜检查所致疼痛主要源于：①患者存在不同程度紧张、焦虑等负性情绪，促进PG合成增加，患者痛阈下降，表现为检查过程中疼痛明显；②宫颈扩张时，可引起宫颈痉挛，进而造成腰酸、疼痛；③膨宫导致宫腔压力增加，致使迷走神经兴奋，进而加剧疼痛感。复方萘普生栓联合间苯三酚，可有效抑制PG合成分泌，且可解除宫颈痉挛，宫颈软化扩张效果显著，进而有利于减轻患者疼痛程度。

综上所述，复方萘普生栓联合间苯三酚有利于提高绝经期出血行宫腔镜检查妇女宫颈软化扩张显效率，可有效减轻疼痛程度，且具有一定安全性。

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（收稿日期：2018-03-18 本文编辑：任 念）