右佐匹克隆口崩片稳定性研究

李 辉,彭攸灵,罗红梅,田清青,陈双华,唐闻汉,宛玉祥

(1.湖南中医药高等专科学校，湖南 株洲 412012；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

右佐匹克隆是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药[1]，为佐匹克隆的右旋单一异构体。长期临床试验及应用显示，右佐匹克隆疗效确切，对γ-氨基丁酸受体的亲和力比佐匹克隆强50倍[2-3]。药物制剂稳定性是影响药物疗效的关键，因此研究右佐匹克隆口崩片的稳定性，对该制剂质量评价和标准确定具有十分重要的意义[4]。

1 材料和方法

1.1 材料与设备

右佐匹克隆对照品(含量≥98%，批号SBJ2016011620,京森贝伽生物科技有限公司)；右佐匹克隆口崩片自制；乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯，水为实验室自制超纯水。

260型高效液相色谱仪及其配套Chemstation B02版本工作站(美国Agilent公司)；药品稳定性试验箱(上海三腾仪器有限公司)；ZB-1E型智能崩解仪(天津市天大天发科技有限公司)；FC502型恒温培养箱(杭州泰林生物技术设备有限公司)。

1.2 试验方法

参照《中国药典》2015年版4部9001原料药物与制剂稳定性试验作为指导原则，将右佐匹克隆口崩片模拟上市包装，依据片剂项下的规定，对试验样品的性状、崩解时限、有关物质、主药含量和微生物限度等项目进行研究[4-5]。

选择(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下进行6个月的加速试验，分别在第0、1、2、3、6个月末取样检测考察指标。取3批样品在温度(25±2)℃，相对湿度(60±10)%的条件下进行长期稳定性试验，并分别在第0、3、6、9、12、18、24个月取样。

1.3 考察指标

性状白色;崩解时限不超过30s;有关物质:总杂质不超过1.0%;主药含量标示量95.0%～105.0%;微生物限度符合规定。

2 结 果

加速试验的结果见表1～3,长期稳定性试验结果见表4～6。

表 1 右佐匹克隆口崩片20160401批加速试验结果

表 2 右佐匹克隆口崩片20160501批加速试验结果

表 3 右佐匹克隆口崩片20160601批加速试验结果

表 4 右佐匹克隆口崩片20160401批加速试验结果

表 5 右佐匹克隆口崩片20160501批加速试验结果

表 6 右佐匹克隆口崩片20160601批加速试验结果

3 讨 论

右佐匹克隆口崩片3批模拟上市包装，经加速试验6个月，各项指标符合质量标准要求，未见显著变化。经过长期24个月试验考察，各项指标均无显著变化。目前已完成的试验证明本品在上述试验的条件下质量稳定，但有关物质总杂质含量随时间有升高趋势，主药含量随时间有下降趋势，各项结果在观测时间内符合考察指标要求，制剂有效期暂定为2年。