2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清瘦素和神经肽Y的变化及影响因素分析*

李宝新，张云良，张鑫，常文龙，王翯，马爽，郭淑芹

（河北省保定市第一中心医院 内分泌科，河北 保定 071000）

2型糖尿病和高血压均为常见病和多发病，两者发病率逐年增加，糖尿病患者高血压发生率远大于非糖尿病人群，两者常常伴随发生，相互影响制约。瘦素（Leptin, LPN），近年发现的由脂肪细胞主要分泌的16 kD肽激素，有着广泛的生物学效应，可调节食欲、调节脂肪代谢、参与免疫功能调控等，特别是与糖尿病、高血压之间有着错综复杂的联系[1]。神经肽Y（Neuropeptide, NPY）是可刺激进食的强有力因子之一，其受体亚型在中枢系统广泛表达，参与能量代谢，有研究报道[2]，输注NPY可降低血压、心率及交感神经活性。由上述可知，LPN和NPY均影响2型糖尿病和高血压的发生、发展，但当2型糖尿病合并高血压发生时两者的变化及其影响因素尚不明确，本研究探讨不同分级血压的2型糖尿病患者血清LPN和NPY的变化，并对其影响因素进行相关分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料与分组

选取2015年9月-2017年1月在保定市第一中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者197例。其中男性98例，女性99例，均符合1999年世界卫生组织2型糖尿病诊断标准[3]，年龄40～70岁。选取同期40例健康体检者作为对照组（NS组），其中男性22例，女性18例。连续3 d在清晨安静状态下测量未服用降压药物患者双上肢的收缩压（SBP）与舒张压（DBP），分别测量2次，取平均值作为最终血压值。分组标准：依据2010年中国高血压防治指南[4]推荐的测量要求及高血压诊断和分级标准将2型糖尿病患者进行分组：单纯2型糖尿病组（DS组，SBP＜140 mmHg和DBP＜90 mmHg）45例，2型糖尿病合并高血压1级组（DH1组，SBP 140～159 mmHg和/或DBP 90～99 mmHg）47例，2型糖尿病合并高血压2级组（DH2组，SBP 160～179 mmHg和/或DBP100～109 mmHg）51例，2型糖尿病合并高血压3级组（DH3组，SBP≥180 mmHg和/或DBP≥110 mmHg）54例。本研究获本院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。排除标准：1型糖尿病；糖尿病病程15年以上，合并严重心脑等系统疾病，伴有严重急慢性糖尿病并发症；肝肾功能严重异常者；精神异常患者。

1.2 研究方法

收集并记录所有研究对象的年龄、糖尿病病程（DM病程）、高血压病程（HP病程），并测量所有受试者的身高、体重，并计算体重指数（BMI）。均禁食8～10 h后次日清晨采集空腹静脉血5 ml。以4 000 r/min离心5 min，采用日立7600生化仪器检验空腹静脉血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐（Scr），采用糖化HA8180仪器检验糖化血红蛋白（HbA1c），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清LPN和NPY水平（上海酶联免疫生物科技有限公司提供试剂盒），批内差异＜6%，批间差异＜10%。根据试剂盒说明书指示，LPN的有效检测范围是0.3～12 μg/L，NPY有效检测范围是5～120 ng/L。操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，方差齐性检验采用Levene检验，方差齐的多组间比较用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。对LPN和NPY水平及影响因素进行Pearson相关分析，采用Logistic回归分析LPN和NPY与各影响因素的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般临床资料比较

5组的年龄、BMI差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。5组SBP和DBP比较，差异有统计学意义（P＜0.05），DH3组SBP和DBP最高，其次依次为DH2组、DH1组、DS组、NS组，虽然DS组DBP高于NS组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 各组血清检测指标比较

各组的FBG、TC、TG、Scr、ALT之间差异无统计学意义（P＞0.05）。5组间HbA1c比较差异有统计学意义（P＜0.05）。5组LPN比较，差异有统计学意义（P＜0.05），DS组浓度高于NS组，随着高血压分级的增加，DH1、DH2、DH3组LPN水平逐渐升高且高于DS组（P＜0.05），提示高血压可能引起LPN水平增加，且糖尿病合并高血压发生时较单纯糖尿病对LPN水平的影响更大。5组NPY比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与NS组比较，DS组NPY水平升高，而DH1、DH2、DH3组NPY水平较DS组逐渐升高（P＜0.05），其中DH3组最高，说明高血压及糖尿病对血清NPY水平升高有叠加作用。见表2。

表1 各组一般资料比较（±s）

表1 各组一般资料比较（±s）

注：1）与NS组比较，P ＜0.05；2）与DS组比较，P ＜0.05；3）与DH1组比较，P ＜0.05；4）与DH2组比较，P ＜0.05

组别 年龄/岁 BMI/（kg/m2） DM病程/年 HP病程/年 SBP/mmHg DBP/mmHg NS组（n =40） 54.15±5.23 25.34±1.40 - - 121.38±5.43 77.50±5.19 DS组（n =45） 56.22±9.14 25.43±4.18 7.00±2.691） - 126.13±7.751） 81.07±7.43 DH1组（n =47） 55.72±7.82 26.33±2.94 5.91±3.301） 7.55±3.511）2） 145.55±7.211）2） 85.28±7.581）2）DH2 组（n =51） 57.57±8.46 26.75±3.43 7.14±3.981） 7.47±3.601）2） 161.65±7.391）2）3） 91.88±8.071）2）3）DH3 组（n =54） 57.61±7.92 26.43±2.98 6.85±2.471） 8.70±4.231）2） 182.50±8.711）2）3）4） 106.72±14.661）2）3）4）F值 1.503 1.408 46.586 93.423 352.455 72.893 P值 0.712 0.842 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 LPN和NPY与各影响因素Pearson相关分析

Pearson相关分析显示，血清LPN水平与SBP、DM病程、FBG、HbA1c、TG、NPY呈正相关（P＜0.05），而与年龄、BMI、DBP、HP病程、TC、ALT、Scr无相关性（P＞0.05）；血清NPY水平与SBP、HP病程、FBG、HbA1c、LPN呈正相关（P＜0.05），而与年龄、BMI、DBP、DM病程、TG、TC、ALT、Scr无相关性（P＞0.05），见表 3。

2.4 Logistic回归分析

以血清LPN为因变量，SBP、DM病程、FBG、HbA1c、TG、NPY为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示：影响血清LPN表达最显著的因素为FBG、SBP和NPY。以血清NPY为因变量，SBP、HP病程、FBG、HbA1c、LPN为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示：影响血清NPY表达最显著的因素为FBG、SBP和LPN。可知FBG和SBP均为影响NPY和LPN的危险因素，见表4。

表2 各组血清检测指标比较（±s）

表2 各组血清检测指标比较（±s）

注：1）与NS组比较，P ＜0.05；2）与DS组比较，P ＜0.05；3）与DH1组比较，P ＜0.05；4）与DH2组比较，P ＜0.05

组别 FBG/（mmol/L） HbA1c/% TC/（mmol/L） TG/（mmol/L）NS组（n =40） 5.34±0.39 5.22±0.67 4.99±0.62 1.69±0.18 DS组（n =45） 9.49±2.961） 9.37±2.211） 5.17±0.80 1.63±0.30 DH1组（n =47） 9.32±3.221） 9.11±1.971） 4.95±0.87 1.69±0.31 DH2组（n =51） 8.97±2.861） 8.48±1.671） 5.28±0.83 1.67±0.28 DH3组（n =54） 8.95±3.681） 8.82±2.011） 5.24±0.74 1.78±0.32 F值 14.457 36.153 1.681 1.666 P值 0.271 0.034 0.626 0.592组别 Scr/（μmol/L） ALT/（u/L） LPN/（μg/L） NPY/（ng/L）NS组（n =40） 76.50±16.34 23.73±5.40 0.78±0.09 7.92±2.36 DS组（n =45） 74.51±17.02 23.13±6.40 1.25±0.251） 10.45±2.711）DH1组（n =47） 76.05±14.28 23.16±6.45 1.89±0.521）2） 12.56±2.371）2）DH2组（n =51） 78.82±15.28 22.55±6.66 2.68±0.611）2）3） 14.13±3.781）2）DH3 组（n =54） 75.04±14.74 22.95±6.66 4.34±0.771）2）3）4） 16.04±4.161）2）3）4）F值 0.153 0.204 342.115 276.382 P值 0.852 0.876 0.000 0.000

表3 LPN和NPY与各影响因素相关性

表4 Logistic回归分析影响血清LPN和NPY的相关因素

3 讨论

LPN是脂肪细胞分泌的一种调节能量平衡的重要激素，目前已明确的研究是LPN与2型糖尿病的发病密切相关，LPN可通过与其受体结合从而发挥中枢性和外周性生物学效应来影响2型糖尿病的进程[5-6]。本研究通过测定糖尿病患者以及健康体检者的血清LPN水平，发现单纯糖尿病组的LPN高于正常对照组，与相关报道结果一致。LPN除影响糖尿病和脂代谢外，同时与高血压有着密切的关系，研究指出血浆高LPN水平是高血压的危险因素，LPN能引起血管内皮细胞受损，造成其诱导的一氧化氮生成减少，使LPN经一氧化氮介导的舒血管作用减弱，促使血管收缩、血压升高[7]。另外高LPN血症可引起交感神经系统激活，导致水钠潴留，致使血压升高。动物实验发现LPN可能通过激活某些信号通路诱导心室肌细胞肥大，使心室结构发生变化导致血压升高。也有研究发现，LPN可通过介导下丘脑NPY水平的表达影响交感神经系统从而使血压升高[8]。本研究将糖尿病和高血压结合在一起研究，并对高血压进行分层，对影响因素进行相关分析，结果指出血清LPN水平与血压密切相关，随着血压的增加，各组血清LPN水平也明显升高。相关分析表明LPN与SBP水平呈正相关，进一步说明LPN与血压的调节密切相关。

NPY是一种由36个氨基酸残基组成的多肽，主要存在于交感神经末梢，是常见的中枢与外周的神经递质。NPY参与调节机体生理节律、维持记忆的过程，并且与人类的摄食行为密切相关，同时能够通过调节血管收缩活动，引起高血压的发生及促进血管生成，其在人体内的含量变化可能会引起与血管病变有关的一系列疾病发生[9]。研究表明[10]，高脂饮食喂养和糖尿病的发生后胰岛细胞内激素的成分发生改变，促进胰岛细胞表达NPY增加从而影响血糖。NPY还通过增加缩血管物质与抑制舒血管物质，影响血管平滑肌引起管壁增厚与管腔狭窄，进而导致血压升高[11]。本研究中DS组NPY含量较NS组升高，说明糖尿病患者血清NPY含量增高，其次DH组患者血清NPY含量不仅高于NS组，而且高于DS组，虽然DH1组和DH2组NPY含量相近，但低于DH3组，说明糖尿病、高血压分别与NPY有密切的关系，两者可能还存在叠加作用，并且NPY在血压较高的患者体内含量升高。相关分析结果指出NPY水平与SBP、FBG呈正相关，SBP、FBG是血清NPY水平的影响因素，提示NPY与血压和血糖均有密切关系，推测NPY可能通过调节钠稳态和诱导胰岛素抵抗来促进高血压和糖尿病的发展。

综上所述，本研究发现糖尿病合并高血压患者体内血清LPN和NPY水平均升高，提示两者可能与糖尿病和高血压的发生、发展存在密切联系，其具体机制有待于进一步研究。相关性分析显示，FBG和SBP均为影响NPY和LPN的危险因素，且两者相互影响制约，这可能为糖尿病和高血压的诊断和治疗提供了新的靶点，今后还需要收集更多样本并进行更加全面的研究和探讨。