前列地尔合还原型谷胱甘肽治疗早中期慢性肾衰竭疗效观察

罗丽

（河南省郸城县人民医院肾病风湿科 郸城477150）

慢性肾衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）是各种肾病发展的终末阶段，其病理性改变是进行性的肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化，最终需要透析替代治疗或肾移植维持生命[1]。延缓肾功能的恶化是临床抑制CRF患者病情进展的关键。以往临床多采用铁剂、叶酸、活性维生素D制剂、促红细胞生成素、非活血化瘀保肾药物等治疗以延缓肾功能恶化，但对部分患者效果欠佳。本研究对早中期CRF患者采用前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗，取得显著效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年10月我院收治的早中期CRF患者68例，以抽签法随机分为对照组和观察组各34例。观察组男18例，女16例；年龄 31～64岁，平均年龄（49.03±6.24）岁；体质量 46～87 kg，平均体质量（68.03±9.46）kg；病程2～11 年，平均病程（7.35±1.27）年；早期 20例，中期14例。对照组男17例，女17例；年龄30～65岁，平均年龄（48.87±6.31）岁；体质量 45～88 kg，平均体质量（67.88±9.52）kg；病程2～12年，平均病程（7.43±1.24）年；早期19例，中期15例。两组患者年龄、性别、体质量、病程、病情分期等一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[2]中CRF诊断标准，均为早中期患者；病情稳定，无急性症状。（2）排除标准：存在全身明显浮肿；合并休克、消化道出血、心力衰竭等并发症；存在研究药物禁忌证。

1.3 治疗方法 两组均接受低嘌呤、低脂、低蛋白饮食。对照组予以常规药物治疗：服用铁剂、叶酸、活性维生素D制剂，同时规律皮下注射促红细胞生成素，注射或口服非活血化瘀保肾药物，对合并糖尿病、高血压患者进行血糖、血压控制。观察组予以还原型谷胱甘肽（国药准字H20090044）与前列地尔（国药准字H20100179）联合治疗：还原型谷胱甘肽1.8 g+ 0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，1次/d；前列地尔20 μg+0.9%氯化钠注射液 10 ml，静脉注射，1次/d。两组均以7 d为1个疗程，每月治疗1个疗程，并以是否到达研究终点确定疗程长短，随访2年。

1.4 观察指标 （1）以患者入选时血肌酐水平为基础值，以血肌酐水平在基础值上升高1倍或透析替代疗法为研究终点，到达研究终点时停止试验治疗，统计两组到达研究终点时患者存留例数。（2）比较两组治疗前及治疗后0.5年、1年、1.5年、2年的肾功能指标变化。采集晨尿5 ml，以丽春红比色法检测24 h尿蛋白（24 h UP）水平；抽取清晨空腹肘静脉血6 ml，采用十二烷基硫酸钠法检测血红蛋白（Hb）水平，采用酶比色法检测血肌酐（Scr）水平，并以Cockcroft-Gault公式计算肾小球滤过率（eGFR），试剂盒由武汉中美科技有限公司提供。

1.4 统计学分析 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组到达研究终点时存留患者比较 随访1.5年末、2年末，观察组到达研究终点时存留患者比例明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组到达研究终点时存留患者比较[例（%）]

2.2 两组肾功能指标比较 治疗前，两组患者Hb、eGFR、24 h UP水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗0.5年后，两组患者Hb、eGFR、24 hUP水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后1年、1.5年、2年，两组患者Hb水平均较治疗前明显升高，eGFR及24 h UP水平明显下降，且观察组Hb水平高于对照组，eGFR及24 h UP水平低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组肾功能指标比较（±s）

表2 两组肾功能指标比较（±s）

注：与同期对照组比较，*P＜0.05。

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3 讨论

CRF是指由各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，其发病主要与糖尿病、高血压、肾小球肾炎等疾病因素有关[3～4]。近年来，前列地尔及还原性谷胱甘肽在CRF中的应用受到重视。前列地尔具有易分布到受损血管部位的靶向特性，能抑制肾素-醛固酮系统的活性，扩张肾髓质小动脉，降低肾小球毛细血管压力，增加肾血流量，恢复肾小球滤过功能，改善肾小球的高灌注、高滤过的异常状态，减少尿蛋白排泄[5]。同时，前列地尔还有利于抑制免疫复合物、单核巨噬细胞、炎症细胞的形成，减轻炎症反应，从而起到保护肾实质的作用。还原型谷胱甘肽由甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酸等组成，具有较强的清除自由基、抗氧化作用，临床广泛应用于急性肝、肾损害及解毒的治疗[6]。此外，还原型谷胱甘肽还能激活体内巯基酶活性，促进碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢，且有助于稳定细胞膜，延长红细胞寿命，调节体内三羧酸循环及糖代谢，促进机体产生高能量，缓解氧化应激状态[7]。

本研究结果显示，随访1.5年末、2年末，观察组到达研究终点时存留患者比例明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组患者 Hb、eGFR、24 h UP 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后1年、1.5年、2年，两组患者Hb水平均较治疗前明显升高，eGFR及24 h UP水平明显下降，且观察组Hb水平高于对照组，eGFR及24 h UP水平低于对照组（P＜0.05）。说明长期、规律地采用前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗早中期CRF，能有效延缓肾功能衰竭。分析其原因在于，还原型谷胱甘肽治疗与前列地尔具有协同作用，二者联合治疗CRF能进一步减轻肾损伤，增强肾功能保护作用，进而控制患者病情进展。综上所述，早中期CRF患者长期、规律地应用前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗效果显著，值得临床推广应用。