吉西他滨联合顺铂治疗对老年非小细胞肺癌患者热休克蛋白90α和血管生成素-2水平的影响

沈巨信 钟 波 张春意 周国忠 唐吉仙

(绍兴市人民医院呼吸内科，浙江 绍兴 312000)

非小细胞肺癌占肺癌80%以上〔1〕，常见于老年人，且发病较为隐匿，确诊时已属中晚期，故而失去了最佳手术治疗时机〔2〕。因此，化疗和放疗为治疗非小细胞肺癌主要方法，尤其以铂类为基础的联合化疗在非小细胞肺癌治疗中占重要地位，但由于老年人多合并基础疾病且体质较差，化疗耐受性差，寻找一种有效的方法具有重要意义〔3,4〕。吉西他滨属一种较为广泛的抗代谢类抗肿瘤药物，近年研究显示与顺铂联合化疗后期有效率能够达到42%～58%〔5〕。本文探讨吉西他滨化疗对老年非小细胞肺癌患者热休克蛋白(HSP)90α和血管生成素(Ang)-2的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 老年非小细胞肺癌患者94例选择绍兴市人民医院和浙江省人民医院2014年3月至2015年3月病例，按照随机表法分为观察组47例与对照组47例。观察组年龄68～79〔平均(74.38±4.25)〕岁；男30例，女17例；临床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期16例。对照组年龄67～78〔平均(74.61±5.03)〕岁；男31例，女16例；临床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期17例。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2纳入标准及排除标准 纳入标准：①均经病理或细胞学证实为非小细胞肺癌；②Karnofsky功能状态评分(KPS)≥70分，并且预计生存期3个月以上；③与患者家属签订相关知情同意书。排除标准：①年龄<65岁；②合并胃癌、肝癌等恶性肿瘤者；③精神疾病者；④对本研究方案禁忌者；⑤合并肝肾功能、心肺功能严重异常者。

1.3方法 对照组：采用多西他赛联合顺铂治疗，具体方法：静脉滴注多西他赛37.5 mg/m2，d1,d8；顺铂25 mg/m2，d1～3。观察组：采用吉西他滨联合顺铂治疗，具体方法：静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，d1,d8；顺铂25 mg/m2，d1～3。两组均以21 d为1个化疗周期，连续化疗2～4个周期。

1.4近期疗效评价 按照世界卫生组织(WHO)判定标准分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4个等级，总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.5观察指标 ①观察两组化疗前后生活质量改善情况，采用《欧洲癌症研究和治疗组织生命质量核心量表QLQ-C30(3.0)》评价生活质量，评价主要包括认知功能、情绪功能、躯体功能、疲劳、疼痛，每个量表评分100分，评分越高说明患者生活质量越好；②观察两组化疗前后血浆HSP90α和Ang-2变化，分别于化疗前后抽取患者3 ml外周静脉血，离心10 min，分离血浆标本，采用双抗夹心酶联免疫吸附试验测定HSP90α及Ang-2含量；③观察两组不良反应发生情况；④观察两组随访12个月生存情况。

1.6统计学处理 采用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组近期疗效比较 观察组近期总有效率(59.57%，完全缓解7例，部分缓解21例，稳定15例，进展4例)明显高于对照组(36.17%，完全缓解3例，部分缓解14例，稳定22例，进展8例，χ2=5.158，P<0.05)。

2.2两组化疗前后QLQ-C30量表评分比较 两组化疗前QLQ-C30量表认知功能、情绪功能、躯体功能、疲劳、社会功能评分差异无统计学意义(t=0.388、0.435、0.607、0.954、0.678，均P>0.05)；两组化疗后较化疗前明显增加(观察组：t=12.087、18.381、22.930、14.810、21.543，对照组：t=7.886、11.124、9.110、11.757、8.875，均P<0.05)；观察组化疗后明显高于对照组(t=10.232、14.152、13.614、6.870、18.087，均P<0.05)，见表1。

表1 两组化疗前后QLQ-C30量表评分比较分)

与本组化疗前比较：1)P<0.05；与对照组化疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.3两组化疗前后血浆HSP90α和Ang-2水平比较 两组化疗前血浆HSP90α和Ang-2水平比较差异无统计学意义(t=0.790、0.489，均P>0.05)；两组化疗后血浆HSP90α和Ang-2水平较化疗前明显降低(观察组：t=57.277、26.564，对照组：t=31.781、16.009，均P<0.05)；观察组化疗后血浆HSP90α和Ang-2水平明显低于对照组(t=34.459、19.103，均P<0.05)，见表2。

表2 两组化疗前后血浆HSP90α和Ang-2水平比较

2.4两组不良反应比较 观察组与对照组组恶心呕吐(9例vs 12例)、腹泻(7例 vs 11例)、乏力(5例 vs 7例)、肝肾功能受损(4例 vs 8例)、白细胞下降(5例vs 9例)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5两组随访12个月生存率比较 观察组随访12个月生存率〔91.49%(43/47)〕略高于对照组〔72.34%(34/47)〕，但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

老年人是非小细胞肺癌高发人群，其发病率与死亡率呈不断上升趋势〔6〕。目前，化疗是老年晚期非小细胞肺癌主要治疗手段，其目的主要在于延长患者生命及提高患者生活质量〔7〕。化疗药物在杀伤癌细胞同时也会损伤正常组织，经化疗后，常会出现无力、纳差、恶心、呕吐等〔8，9〕。由于老年患者存在机体免疫功能和生理功能明显减退，使得患者治疗依从性和药物耐受性较差，故而化疗药物在减轻病情时也会严重影响患者生活质量〔10〕。因此，寻找一种有效的治疗药物尤为重要。吉西他滨属一种胞苷类抗代谢药物，具有良好的膜穿透性，其能够与脱氧胞苷激活酶有更强的亲和力，且能够在细胞内更长时间地滞留；吉西他滨还可干扰DNA自我复制且阻止RNA的生成合成，造成机体细胞凋亡，有效抑制癌细胞的复制、增殖和扩散，且能够在一定程度上降低非小细胞肺癌患者机体癌细胞的生长速度〔11〕。此外，吉西他滨还可促进血液，提高患者造血功能〔12〕。本研究显示，吉西他滨化疗可提高疗效，改善患者生活质量，延长生存期。

HSP90α作为HSP家族的一员，临床报道已证实在非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胃癌等多种肿瘤组织细胞中含量上升〔13〕。肿瘤细胞中HSP90α不仅存在于细胞内，并且能够被肿瘤细胞主动分泌到细胞外发挥作用〔14〕。Ang-2是作用强大的一种促血管生长因子，能够促进内皮细胞分裂与增殖。肿瘤的形成与转移主要依赖于新血管的生成，而不同肿瘤细胞系及肿瘤组织中均有Ang mRNA高表达，并且在肿瘤发生不同阶段刺激血管的生成〔15〕。研究报道显示，肿瘤患者血液中Ang-2水平明显升高，且其水平的高低与肿瘤的恶性程度关系紧密〔16〕。本研究提示吉西他滨化疗可明显降低患者血浆HSP90α和Ang-2水平。