帕金森病伴2型糖尿病患者血糖水平、运动功能及左旋多巴等效剂量

李 珊 马 莎 高 源 陈文利 梅 茸 张 书 丁 里

(云南省第一人民医院神经内科，云南 昆明 650032)

帕金森病(PD)是中老年患者常见的神经系统变性病之一，其神经病理表现为黑质纹状体系统多巴胺能神经元变性丢失，胶质增生，残存神经元胞质内路易小体形成等，病因多与年龄、环境毒物、遗传易感性、氧化应激等〔1〕有关。2型糖尿病(T2DM)是慢性血糖水平升高为特征的代谢疾病。既往研究表明T2DM与PD发病有密切关系〔2，3〕。本研究探讨PD伴T2DM患者病情程度与血糖水平、运动功能及左旋多巴等效剂量(LDE)水平之间的关系。

1 对象与方法

1.1对象 (1)PD伴T2DM组：系2011～2016年在云南省第一人民医院神经内科收治的27例确诊PD+T2DM患者。入选原发性PD患者均符合英国脑库PD诊断标准〔4〕和2016年中国PD诊断标准〔1〕，T2DM患者均符合中国T2DM防治指南(2013版)诊断标准〔5〕，并且规律服药或胰岛素注射控制血糖。T2DM诊断均在PD诊断之前。采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级评价PD病情严重。其中男12例，女15例；年龄55～81岁，平均(69.6±7.9岁)；病程1～10年，平均(5.4±2.0)年；(2)对照组：系同期住院年龄、性别、病程、疾病严重程度与PD+T2DM组相匹配的30例确诊PD患者。其中男19例，女11例；年龄57～84岁，平均(64.2±12.0)岁；病程1～12年，平均(5.7±2.2)年。

1.2一般临床资料 对年龄、性别、病程、服药情况进行记录，并由神经内科专科医生对所有患者进行病史询问及体格检查，计算LDE。

1.3运动症状 采用统一PD评分量表(UPDRS)评分第三部分(UPDRS-Ⅲ)评估运动症状。

1.4糖三联测定 入院次日晨空腹抽静脉血5 ml，用全自动生化分析仪(SH-CI16200)检测患者空腹血糖(FPG)、果糖胺、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验。

2 结 果

PD+T2DM组FPG、HbA1c较对照组水平显著升高(P<0.05)，两组果糖胺、LDE无统计学差异(P>0.05)。PD+T2DM组较对照组UPDRS-Ⅲ评分明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组血糖水平、UPDRS-Ⅲ、LDE的比较

与对照组比较：1)P<0.05

3 讨 论

PD与T2DM二者发病机制存在相关性，包括相似的细胞分子失调途径，如线粒体功能障碍，糖尿病蛋白降解途径障碍，维生素D缺乏，炎症和脂质代谢异常等〔6〕。另外，环境因素、遗传易患性〔7〕、流行病学调查〔8〕均提示二者存在一定关联。彭磊等〔9〕研究显示，SH-SY5Y细胞模型经过200 mmol/L葡萄糖处理48 h后，细胞内多巴胺含量减低。提示高血糖水平增加PD的患病风险。de la Monte等〔10〕给大鼠输注神经酰胺后发现，大鼠肝脏、脑和血清中的脂质含量增加，导致认知和运动功能受损，同时降低了胰岛素信号转导。Wilson等〔11〕研究也发现糖尿病患者PD患病概率远高于正常人，糖尿病是PD一个重要危险因素。Song等〔12〕研究发现，多巴胺能神经元变性可导致PD，同时也可导致代谢性疾病，因此提出可以针对多巴胺能神经元的变性作为治疗策略来减弱PD及代谢病的病理改变。入组本研究的PD伴T2DM患者PD诊断皆在T2DM诊断之后，除外了T2DM晚发于PD的类型，也在一定程度上增加了研究结果的可参照性。

胡重灵等〔13〕对290例PD组和正常对照组研究发现，PD组高血糖比率高于正常对照组，PD组FPG和餐后2 h血糖(2 h PPG)水平高于正常对照组。严雯等〔14〕研究提示，PD伴糖调节受损患者血糖水平明显升高，糖调节功能明显受损，体重指数(BMI)明显升高。与本研究结果相同。果糖胺是血浆中的蛋白质在葡萄糖非酶糖化过程中形成的一种物质，由于血浆蛋白的半衰期为17 d，故果糖胺反映的是2～3 w内的血糖水平。果糖胺由于检测时间短、速度快、成本低成为调整血糖用药的灵敏指标。果糖胺反应时间较短，是主要用于检测调整药物用量的检验指标，相对于HbA1c反映8～12 w的血糖水平，参考价值相对较弱。

Malek等〔15〕研究发现，伴有血管病高危因素的早期PD患者有明显的认知及步态障碍，并可能影响PD的预后及治疗。Cereda等〔16〕对89例PD伴T2DM患者和89例不伴T2DM患者进行研究发现，PD伴T2DM患者的UPDRS-Ⅲ评分明显升高，这与本研究结果相同。同时该研究发现H-Y分级明显高于不伴糖尿病患者，因此可以推测长期高血糖水平可能加重PD病情发展。但是Simon等〔17〕研究显示，PD的患病风险与糖尿病史不相关。也有荟萃分析〔18〕显示，前瞻性研究发现糖尿病是PD的危险因素，而在一些对照研究中发现二者之间并无相关性。也有对照研究发现PD较正常对照组的血糖水平降低〔19〕。另外，黄静等〔20〕研究提示，PD病情严重程度可能与血糖水平无明显关系，高血糖与PD认知功能障碍无明显关系。

PD伴T2DM患者较单纯PD患者药物使用种类多，药费高，给患者带来经济压力，一定程度上影响患者用药依从性及药物疗效，因此探讨LDE也有一定临床指导意义。国外研究〔21〕发现，LDE可以作为药物更换的参考标准，并且间接反映病情的轻重。国内研究〔3〕表明，LDE可以在一定程度上预测治疗费用，尤其是药费的增减。本研究中LDE用量未见明显差异，这可能与样本量较小有关，另外目前临床使用药物剂量受到多因素影响，如诊断时间及初始用药剂量、患者依从性及经济水平等。

综上，T2DM可能影响PD疾病进展及预后，伴T2DM的PD患者早期血糖水平可能影响了患者的运动功能，但具体量效关系及分子水平的机制还需要进一步研究。虽然运动功能评分明显下降，但LDE未见明显差异，可能需要从患者管理、随访及个体化治疗上规范PD诊疗流程，使PD患者能得到精准治疗。应更加注意监测和控制PD患者血糖水平，延缓T2DM并发症的发生，同时扩大样本量，完善患者随访，从而规范患者的药物使用，延缓疾病进展。