祛瘀宁心丸改善冠心病介入术后病人症状的临床研究

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现代医学认为冠心病的病理关键是在多种危险因素的作用下使冠状动脉最终发生腔径狭小或阻塞，而引起心肌缺血，缺氧，直至心肌细胞死亡。冠状动脉介入治疗在迅速改善血液供应、缓解心绞痛发作等方面取得较大进展，仍存在介入后再狭窄、心血管事件的发生等不足。中医学对冠心病的治疗积累了丰富的临床经验。目前益气养阴、活血化瘀治疗冠心病的疗效已被包括西医在内的医学界所确认。本研究针对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄治疗的不足，应用祛瘀宁心丸，借助于多种环节发挥干预冠状动脉血运重建术后再狭窄病理过程的作用，观察临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院 2014年1月—2015年2月84例冠心病 PCI 病人为研究对象，均为冠心病成功PCI治疗术后1周内，且中医辨证为气阴两虚证病人。按随机数字表法分为对照组与治疗组，各42例。对照组，男21例，女21例，年龄61.26岁±9.96岁。治疗组，男23例，女19例；年龄58.21岁±10.25岁。两组病人性别、年龄、心功能等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 术后采用常规西医治疗和护理，即予卧床休息、心电监护、吸氧；药物治疗包括：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、抗栓、调脂、钙离子拮抗剂，必要时予扩血管、利尿等，心绞痛发作时含服硝酸甘油。住院期间对病人进行冠心病健康知识宣教及心理指导，为其讲解冠心病的病因、诱发因素、治疗及保健方法等，告知病人不良情绪对疾病的影响，保持情绪稳定。

1.2.2 治疗组 在对照组基础上加祛瘀宁心丸，每日1袋(12 g)，分2次，早晚饭半小时后服用。祛瘀宁心丸组方：大黄、水蛭、土鳖虫、桃仁、决明子、蒲黄、泽泻、人参、黄芪、郁金、首乌、白芍、葛根、生地等。由安阳市中医院制剂室提供药物，并负责制作、包装。

1.3 观察指标 采用监护仪记录两组心率、血压水平。两组采用的中西医结合生存质量量表。由南方医科大学中医科人员结合教材以及多年临床经验初步调研设计。两组术后西雅图心绞痛量表评分比较；两组术后心脏彩超左室射血分数(LVEF)指标。两组中医证候疗效。观察药物安全性评价，观察血常规、凝血四项及肝肾功能。观察时间点为治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月。

1.4 疗效判定标准 参照《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》气阴两虚证辨证标准判定。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少>70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少>30%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。加重：临床症状、体征均有加重，证候积分未减少。纳入研究时间点为治疗后6个月、12个月。

2 结 果

2.1 两组基线情况比较(见表1)

表1 两组病人基线情况比较

2.2 两组病人血压、心率比较(见表2)

表2 两组心率、收缩压比较(±s)

2.3 两组中西医结合生存质量评分比较(见表3)

表3 两组中西医结合生存质量评分比较(±s) 分

2.4 两组西雅图心绞痛量表评分比较(见表4)

表4 两组西雅图心绞痛量表评分比较(±s) 分

2.5 两组左室射血分数比较(见表5)

表5 两组左室射血分数比较(±s) %

2.6 两组中医证候疗效(见表6)

表6 两组中医证候疗效

2.7 两组安全性比较(见表7)

表7 两组治疗前后血常规、凝血功能、肝肾功能指标比较(±s)

3 讨 论

现代医学认为冠心病的病理关键是多种危险因素作用下使冠状动脉最终发生腔径狭小或阻塞，而引起心肌缺血、缺氧，直至心肌细胞死亡。目前的治疗手段主要包括传统药物、介入治疗和外科冠状动脉旁路移植术[1]。冠状动脉介入和搭桥术治疗在迅速改善血供、缓解心绞痛发作等方面取得了较大进展，虽然有氯吡格雷等强化抗血小板聚集药物的治疗，但术后仍存在心绞痛复发、支架内再狭窄、微循环障碍、心律失常等问题，以及可能伴随的焦虑、抑郁、生活质量降低等诸多问题。

中医学对冠心病的治疗积累了丰富的临床经验。大量的研究证明其病因病机有虚实两端：本虚包括气血阴阳之虚，标实有瘀血、气滞、寒凝、痰浊等，故治疗多以扶正、行气、活血、化痰、温阳等。目前益气养阴、活血化瘀治疗冠心病的疗效已被包括西医在内的医学界所确认。研究表明，扶正化瘀为主治疗冠心病较单纯活血化瘀效果好，益气活血法最为常用，不考虑气血关系，忽视补虚为本，效果往往不满意。

祛瘀宁心丸作为益气养阴活血法的代表方，为安阳市中医院院内制剂，主要由大黄、水蛭、土鳖虫、桃仁、决明子、蒲黄、泽泻、人参、黄芪、郁金、首乌、白芍、葛根、生地等药物组成。具有祛瘀通络、益气养阴的作用。现代药理研究结果表明：水蛭通过作用于凝血系统的不同环节，起到抗凝及抗血小板聚集的作用[2]。朱再胜等[3]联用水蛭素和阿司匹林治疗老年病人异常凝血状态，研究结果显示，联用水蛭素可在一定程度上弥补单纯使用阿司匹林存在的抗凝不足问题。同时水蛭具用降脂、降低过氧化脂质对血管内皮的损伤作用，进一步减轻动脉粥样硬化程度的作用。黄芪可缓解肌浆网，并影响肌浆网内 Ca-ATP 酶，从而调节钙的转运过程，影响心脏功能[4]。通过上调超氧化物歧化酶的水平、干预PI3-K/Akt 通路，刺激血管生成和提高缺氧诱导因子α1的积累，最终对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[5-6]。黄芪可通过抑制炎性细胞与微血管内皮细胞的黏附，活化T淋巴细胞内cAMP含量，增加cGMP含量，提高T淋巴细胞内三磷酸肌醇(IP3)含量、游离钙Ca2+浓度、钙调素(CaM)、CaM依赖的蛋白激酶(CaM-PK)及蛋白激酶C(PKC)的活性，从而对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[7]。葛根素可抑制脂质过氧化、清除超氧离子自由基、抑制醛糖还原酶活性，对内皮细胞具有一定保护作用。且葛根素可降低血浆内皮素和血小板表面活性，抑制血小板聚集和黏附，降低血脂、胆固醇、血黏度，并抗血栓形成，有利于保护血管内皮细胞，促进血管软化，防止动脉粥样硬化的发生[8-9]。白芍总苷是白芍的主要有效成分[10]，其可通过上调大鼠心肌葡萄糖调节蛋白78的表达起到抗心肌缺血的作用，同时可抑制血清中游离脂肪酸水平，降低过氧化脂质含量及血清中磷酸肌酸激酶及乳酸脱氢酶的活性，增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，从而维持细胞膜的稳定性[11]。同时白芍总苷还具有抗血小板聚集及降脂、降压的功效[12]。

本研究中，治疗组在常规西药组基础上加用祛瘀宁心丸，治疗12个月后病人心率、收缩压较对照组改善(P<0.05)；中西医结合量表评分显示，治疗组病人症状、心理健康、社交情况及综合得分较治疗前改善(P<0.05)；西雅图心绞痛量表结果显示，治疗组病人在心绞痛发作情况及疾病认知程度较对照组改善(P<0.05)；治疗组的左室射血分数较治疗前改善(P<0.05)；治疗组的中医证候疗效在治疗6个月及12个月后的总有效率均高于对照组(P<0.05)。结合祛瘀宁心丸的药物功效，上述结果与其药理作用结果一致。在药物的安全性研究中，血常规、凝血功能、肝肾功能的各项指标较治疗前略有波动，但差异均无统计学意义。

祛瘀宁心丸在冠心病 PCI 术后气阴两虚证中的应用有效，但尚有不足之处，就祛瘀宁心丸的作用机制还需进一步研究，期待以后可以有更深入、多中心、大样本研究开展。