金葡素联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

翁金燕　翁丽燕　翁巧优

[摘要] 目的 觀察高聚金葡素联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。 方法 64例患者随机分为对照组（n=32）和治疗组（n=32），对照组给予TP治疗方案，治疗组给予TP治疗方案的基础上加用高聚金葡素。比较治疗前后的近期疗效、不良反应和生活质量的改善情况。 结果 治疗组近期疗效的有效率（78.13%）优于对照组（53.13%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的生活质量比较，其中治疗组的KPS评价方面，改善率（78.13%）显著优于对照组（56.25%）（P<0.05）；体质量的改善方面，治疗组（81.25%）显著优于对照组（59.38%），差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者血清的TNF-α和IL-6水平显著下降，治疗组患者血清TNF-α和IL-6水平显著升高。两组不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 高聚金葡素联合TP方案在近期疗效的有效率，患者的生活质量以及不良反应的发生率与TP方案比较有显著的改善。

[关键词] 高聚金葡素；TP方案；非小细胞肺癌；TNF-α；IL-6

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）20-0101-04

Therapeutic effect of highly agglutinative staphylococcin combined with TP regimen in the treatment of advanced non - small cell lung cancer

WENG Jinyan1 WENG Liyan1 WENG Qiaoyou2

1.Department of Pharmacy，Lishui City Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui 323000，China；2.Department of Interventional Radiology，Lishui City Central Hospitalin in Zhejiang Province，Lishui 323000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of highly agglutinative staphylococcin combined with TP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 64 patients were randomly divided into control group（n=32） and treatment group（n=32）. The control group received TP treatment and the treatment group was treated with highly agglutinative staphylococcin based on the TP treatment. The short-term curative effect， adverse reaction and quality of life before and after treatment were compared. Results The effective rate（78.13%） of the short-term curative effect in the treatment group was better than that in the control group（53.13%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The quality of life of the two groups was compared. In the aspect of KPS evaluation between two groups， the improvement rate（78.13%） in the treatment group was significantly better than that of the control group （56.25%）（P<0.05）. The improvement rate of overall quality of life in the treatment group（81.25%） was significantly higher than that of the control group（59.38%）， with statistically significant difference（P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the serum of patients in the control group decreased significantly， and the levels of serum TNF-α and IL-6 in the patients in the treatment group were significantly increased. There was no significant difference in adverse reaction rate between the two groups（P>0.05）. Conclusion The improvement of effectiveness of short-term curative effect， patients quality of life and the incidence of adverse reactions of the combination therapy of highly agglutinative staphylococcin and TP is more significant than that of the TP regimen.

[Key words] Highly agglutinative staphylococcin；TP regimen；Non-small cell lung cancer； TNF-α；IL-6

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的首位[1-2]。非小细胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚[3]。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%～85%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。本研究以高聚金葡素联合TP方案治疗非小细胞肺癌，取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2015年10月～2017年5月收治的非小细胞肺癌中晚期患者共64例。入选标准：（1）经病理学或细胞学确诊，有可测量病灶；（2）预计生存期在3个月以上；（3）年龄为20～70岁；（4）卡式评分[4-5]（Karno fsky performance status，KPS）≥60分；（5）血常规、肝肾功能和心电图检查结果基本正常；（6）未经其他化，放疗或结束2个月以上。排除标准：（1）正在进行放疗或放疗结束未超过2个月者；（2）无法确定疗效或资料不全者；（3）并发其他重大疾病者；（4）不符合纳入标准者。

64例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组32例。对照组：男18例，女14例；年龄（63.20±10.75）岁；疾病分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期12例；病理分析：腺癌为21例，鳞癌8例，大细胞癌3例；KPS≥60分。治疗组：男18例，女14例；年龄（64.40±9.62）岁；疾病分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期13例；病理分析：腺癌为21例，鳞癌7例，大细胞癌4例；KPS≥60分。

1.2 方法

对照组：采用TP方案进行治疗，即第1天静脉滴注，紫杉醇（扬子江药业集团有限公司，生产批号：1407 0211；5 mL：30 mg），135～175 mg/m2。在第1～3天，静脉滴注顺铂（江苏豪森药业，生产批号：H20040813；6 mL：30 mg），25 mg/m2。治疗组在对照组基础之上给予高聚金葡素800 U肌肉注射（浙江省耀江制药有限公司，生产批号：060322），两组均为21 d为1个疗程。化疗结束后每周复查血常规、肝功能、肾功能及心电图等。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效观察 按照实体瘤疗效判定标准（RECIST）[2]：完全缓解（CR）：所有可测病灶完全消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加20%，或出现新病灶。有效率=（PR+CR）/总例数×100%[6]。

1.3.2 生活质量 患者的生活质量评价主要体现在KPS和体质量的增加或减少情况。评定治疗前、后KPS评分：KPS评分治疗后较治疗前提高10分以上为提高；降低10分以上为降低；变化在10分以内的为稳定[7]。患者治疗前后体质量增加超过1 kg的为提高；体质量减少1 kg的为降低；变化在1 kg内的为稳定。改善率=（提高+稳定）/总数。

1.4 观察指标

两组患者均于入院后第1天未用药前及治疗一个疗程后外周静脉血2 mL，用于ELISA法检测患者血液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）含量。

1.5不良反应

参照WHO（1981）抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准评价毒性反应，分为0～Ⅳ级，0级表示无毒副反应，Ⅳ级表示最严重毒副反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效观察比较

对照组患者CR 3例，PR 14例，SD 10例，PD 5例；治疗组患者CR 9例，PR 16例，SD 8例，PD 4例。治疗组有效率（78.13%）优于对照组（53.13%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组的生活质量比较

两组患者的生活质量比较，其中治疗组的KPS评价方面，改善率（78.13%）显著优于对照组（56.25%）（P<0.05）；体质量的改善方面，治疗组（81.25%）显著优于对照组（59.38%）（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者的血清TNF-α和IL-6水平比較

化疗前两组患者的血清TNF-α和IL-6水平比较无显著统计学差异。治疗后，对照组患者血清的TNF-α和IL-6水平显著下降，治疗组患者血清TNF-α和IL-6水平显著升高。见表3。

2.4两组不良反应比较

两组患者的不良反应主要为骨髓抑制（主要表现为白细胞下降）、消化道反应（主要表现为恶性呕吐）、脱发、疲劳感等，未出现其他明显不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3讨论

肺癌是人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因。紫杉醇联合顺铂（TP方案）是治疗非小细胞肺癌的一线方案。紫杉醇为植物中提取的一种四环二萜化合物，属于新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。

体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期[8-9]。顺铂属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用[10-12]。高聚金葡素是从金葡菌的代谢产物中提取的生物反应调节剂，具有抗肿瘤及免疫调节的双重作用，主要成分为蛋白质、多肽、十八种氨基酸、血浆蛋白凝固物[13-14]。能促使损伤、退变、坏死组织周围的毛细血管大量增生增殖，改善微循环，使血流量增加，加快血肿吸收、机化和加速骨痂形成，能提供组织修复所需的营养物质，可以升高白细胞，减轻、放化疗的毒副反应[15-16]。研究表明[17-19]，高聚金葡素可激活外周淋巴细胞的活化和增值，以促进淋巴细胞分泌干扰素、白介素、肿瘤坏死因子以及集落刺激因子等细胞因子，产生对肿瘤细胞的杀伤作用。本文以高聚金葡素联合TP方案治疗非小细胞肺癌，对近期疗效观察发现对照组患者CR 3例，PR 14例，SD 10例，PD 5例；治疗组患者CR 9例，PR 16例，SD 3例，PD 4例。治疗组有效率（78.13%）优于对照组（53.13%），差异具有统计学意义。两组患者的生活质量比较，其中治疗组的KPS评价方面，改善率（78.13%）显著优于对照组（56.25%）（P<0.05）；体质量的改善方面，治疗组（81.25%）显著优于对照组（59.38%），差异具有统计学意义（P<0.05）。经TP方案治疗后，患者血清的TNF-α和IL-6水平显著降低；而联用金葡素治疗后，患者血清的TNF-α和IL-6水平显著升高（P<0.05），间接证明金葡素可以刺激患者白介素和肿瘤坏死因子等细胞因子分泌，以对肿瘤细胞产生杀伤作用[20]。

综上所述，高聚金葡素聯合TP方案在近期疗效的有效率以及患者的生活质量与TP方案比较有显著的改善。高聚金葡素联合TP 方案治疗中晚期NSCLC可提高治疗有效率，改善患者生存质量，提高患者对化疗的耐受性和依从性。

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（收稿日期：2018-01-20）