加味五虎追风散及多巴丝肼片干预下帕金森病的临床疗效研究

梁健芬，陈炜，周华梅，张兴博

(广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530023)

帕金森病(Parkinson's Disease，PD)属中医学“颤证”范畴，临床主要以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态异常等运动症状及精神心理、认知功能障碍、自主神经功能异常等非运动症状为主要表现，目前西医治疗本病最为常用而有效的药物为多巴丝肼片[1]，但长期应用多巴丝肼，不仅疗效不断下降，剂量逐渐增加，且其不良反应如运动波动、开关现象及异动症的发生率也相应增高[2]。目前研究发现，中医药具有抗氧化应激、保护线粒体功能、调节免疫等多种综合作用，可多靶点、多途径的整体调控，在改善PD运动、非运动症状、提高患者生存质量上具有作用确切、副作用小，价格低廉等优势[3-4]。笔者以补肾生髓、化痰熄风为法，应用加味五虎追风散联合多巴丝肼片对帕金森病干预治疗，发现该方法治疗PD可取得良好疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年8月—2017年10月在我院老年病科、神经内科门诊和住院的PD患者160例，男88例，女72例。将符合纳入标准的PD患者160例，采用随机数表法分为治疗组与对照组，每组80例。对照组单用多巴丝肼片，治疗组在应用多巴丝肼片基础上加用加味五虎追风散，采用相互对照和自身前后对照方法评价治疗组与对照组治疗效果。两组患者一般临床资料经统计学分析均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。具体情况见表1。

表1 两者患者一般情况比较

1.2 诊断标准

西医诊断参照中华医学会神经病学会运动障碍及帕金森病学会制定的《帕金森病诊断标准》[5]；中医诊断参照中华全国中医学会老年医学会制订的《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[6]。

1.3 纳入标准

1)符合上述诊断标准；2)帕金森病改良Hoehn&Yahr量表分级1级～4级；3)年龄50～80岁；4)初发PD时年龄40～70岁；5)PD病程≤20年；6)患者知情同意，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

1)对相应药物过敏或服药不能耐受或有严重不良反应者；2)患者的基础疾病影响疗效的评判者；3)未按规定用药，或资料不完整等影响疗效，或者影响安全性评判者；4)其他原因不能按要求接受、完成治疗者。

1.5 治疗方法

对照组口服多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司， 250 mg/片，每片含左旋多巴200 mg、盐酸苄丝肼50 mg)治疗，多巴丝肼片服药剂量为125 mg/次，2～4次/日。治疗组在对照组基础上加用加味五虎追风散。方药如下：蝉蜕6 g,天南星6 g,天麻12 g,全蝎3 g,僵蚕10 g,大地棕根15 g(以上药物均为广西中医药大学第一附属医院中药房购于江苏江阴天江药业有限公司生产的新型浓缩颗粒剂)。用法：每日1剂，温开水冲至200 mL，分早晚2次温服，12周为1个疗程。

1.6 临床观察指标

分别在治疗前、治疗第4、8、12周进行中医证候评分(参照1992年中华全国中医学会老年医学会制订的《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》)[6]、帕金森病统一评分量表[7](Unified Parkinson＇s disease Reting Scala，UPDRS)变化、蒙特利尔认知评估量表(MonNoal Cogmtive Assessment，MoCA)、汉密尔顿抑郁评分量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)、帕金森病生存质量量表(Parkinson's disease questionnaire-39，PDQ-39)、生活满意度评分(Life Satisfaction lndex B，LSIB)变化。每次评分均由2位主治医师以上职称者分别对患者治疗前和治疗后3个月进行临床疗效评价。治疗结束后观察安全性指标(包括血、尿常规，肝功能、肾功能，心电图)。

1.7 中医证候评分标准

参照1992年中华全国中医学会老年医学会制订的《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》评分。1)主症：①头部震颤；②肢体颤振；③少动；④肢体拘痉；⑤颈背僵直；2)次证：①表情呆板；②头胸前倾；③言语蹇涩；④上肢协调不能；⑤皮脂外溢；⑥口角流涎；⑦智力减退或精神障碍；⑧生活自理能力降低。拟定其量化标准，主症按照无：0分，轻度：2分，中度：4分，重度：6分；次症按照无：0分，轻度：1分，中度：2分，重度：3分记录证候积分。分别在治疗前、治疗后4周、8周、12周进行评价。

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医症候疗效比较

治疗组及对照组患者治疗前、治疗后4周、8周、12周中医症候评分呈下降趋势，差异均有统计学意义(P<0.01)；但对照组治疗后12周与治疗后8周比较，中医症候评分无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后4周、8周、12周与同期对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与治疗后4周比较，▽P<0.01；与治疗后8周比较，#P<0.01；▲P>0.05；与对照组同期比较，☆P<0.01。

2.2 两组患者治疗前后帕金森病统一评分量表(UPDRS)评分比较

治疗前后比较，两组差异均有统计学意义。两组治疗前、治疗后4周、8周、12周比较，UPDRS评分均较前下降，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后治疗组4周、8周、12周较同时期对照组的UPDRS评分下降，差异均有统计学意义(P<0.01)。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后UPDRS评分比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与治疗后4周比较，▽P<0.01；与治疗后8周比较，#P<0.01；与对照组同期比较，☆P<0.01。

2.3 两组患者治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)比较

治疗前后比较，治疗组差异有统计学意义。治疗组治疗后4周、8周、12周MoCA积分较治疗前比较均呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.01)；对照组治疗后4周、8周、12周MoCA积分较治疗前比较均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后4周、8周、12周MoCA积分与对照组同期比较，积分均明显上升，差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表4。

表4 两组患者治疗前后蒙特利尔认知评估(MoCA)积分的比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与治疗后4周比较，▽P<0.01；与治疗后8周比较，#P<0.01；与对照组同期比较，☆P<0.01。

2.4 两组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)比较

治疗组治疗后4周、8周、12周与治疗前比较汉密尔顿抑郁量表积分明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；对照组治疗后4周、8周、12周均较治疗前无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后4周、8周、12周汉密尔顿抑郁量表评分较同时期对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表5。

表5 两组患者汉密尔顿抑郁量表评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗后4周比较，▽P<0.01；与治疗后8周比较，#P<0.01;与对照组同期比较，☆P<0.01。

2.5 两组患者生活满意度评分量表(LSIB)比较

治疗前后比较，两组差异均有统计学意义。两组患者治疗前与治疗后4周、8周、12周比较，生活满意度评分均明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组治疗后4周、8周、12周生活满意度评分均较同时期对照组升高，差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表6。

表6 两组患者生活满意度评分量表比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与治疗后4周比较，▽P<0.01；与治疗后8周比较，▼P<0.01;与对照组同期比较，☆P<0.01。

2.6 治疗前后两组帕金森病生存质量量表(PDQ-39)比较

治疗前后比较，两组差异均有统计学意义。治疗组治疗后4周、8周、12周生存质量评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；治疗组治疗后4周、8周、12周生存质量评分均较同时期对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表7。

表7 治疗前后两组帕金森病生存质量量表比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗后4周比较，▲P<0.01；与治疗后8周比较，#P<0.01；与对照组同期比较，☆P<0.01。

2.7 不良反应

治疗后160例患者的三大常规、肝肾功能、心电图未见明显异常。在临床观察过程中，对照组出现胃肠道反应2例，治疗组1例，经对症治疗后症状明显好转。两组均未发现心律失常、血压下降、意识障碍、不随意运动等严重不良反应。

3 讨论

帕金森病是目前临床常见的一种以中老年人多发的中枢神经系统退行性疾病，目前仍缺乏根治性手段，其中多巴丝肼是最常用的治疗药物，被当作治疗PD的“金标准”。多巴丝肼对PD运动性症状能较好缓解，但其对非运动症状及自主神经功能紊乱症状效果不佳，且不能有效地阻止病情的发展，更无法治愈，同时服药过程中常出现胃肠道系统、精神系统、心脑血管、泌尿系统等副作用[8]，可见其治疗作用的局限性及毒副作用等缺点严重限制了其应用，同时综合疗效也大打折扣。近年来研究发现，中药可通过保护黑质-纹状体细胞、提高DA含量、增加心脑血管的血流量及流速、抑制神经元氧化、减轻中枢系统神经毒性等[9-10]途径发挥多靶点的神经保护作用，与常规西药合用起到“减毒增效”作用，不仅可以显著提高PD的治疗效果，尤其对改善非运动症状具有较为显著的疗效，而且有减轻西药不良反应、减少西药用量及延缓病情进展等优势[11-12]。

本研究结果表明，加味五虎追风散联合多巴丝肼片治疗PD能显著改善其中医证候评分、UPDRS评分、MoCA评分、汉密尔顿抑郁量表、生活满意度评分及生存质量评分，较单一应用多巴丝肼片效果显著；同时单用多巴丝肼片也可一定程度上改善PD患者中医证候评分、UPDRS评分、生活满意度评分及生存质量评分，但其对MoCA评分及汉密尔顿抑郁量表评分均无明显作用。因此加味五虎追风散配合西药治疗帕金森病具有良好疗效，能较好的改善帕金森病患者的运动及非运动症状，随着疗程的延长，疗效改善更明显，具有较稳定和持久的治疗效果，具有临床推广价值。

本研究用加味五虎追风散以补肾生髓、化痰熄风为法结合基础西药多巴丝肼片治疗PD，取得了非常好的临床疗效，较单一用基础西药效果更突出。这对于充分发挥中药的特色及优势，一定程度上提高患者生活质量，具有实际的临床研究价值及参考意义。由于本研究没有进行大规模随机对照研究，而且疗程较短，虽在一定程度上综合评价了加味五虎追风散的疗效，但仍可能存在一定误差，有待以后进一步深入广泛研究。