3项指标检测对中枢神经系统感染的鉴别诊断价值

刘 乐，李朋朋，马 萍

(徐州医科大学附属医院检验科，江苏徐州 221000)

中枢神经系统感染是危害人体健康的一类重要疾病，虽然中枢神经系统对各种病原体的侵犯有较强的抵抗力，但脑和脊髓一旦受到感染则后果非常严重[1-2]。化脓性感染和病毒性感染是中枢神经系统感染主要分类，因两种类型感染临床表现复杂多样、无典型差异、病情进展迅速等特点，若不能尽早准确鉴别诊断，便会延误治疗、导致预后差，甚至引发偏瘫、智力障碍等不良后果。随着医疗水平的发展，诊断中枢神经系统感染的方法有影像学的CT、磁共振等；实验室诊断的方法包括细菌培养、聚合酶链式反应(PCR)技术、核酸杂交等；上述方法学虽然灵敏度、特异度也较高，但由于耗时长、费用高，容易延误治疗，增加患者医疗负担。本研究通过回顾性分析血清中的C反应蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和脑脊液免疫球蛋白(Ig)与中枢神经系统感染类型的关系，以期为临床提供早期快速鉴别诊断中枢化脓性感染和病毒性感染的联合指标。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年1月至2017年12月入住本院神经内科的中枢神经系统感染患者100例，纳入标准：(1)通过临床症状、影像学、微生物培养、外周血、脑脊液等检查已确诊为化脓性感染或病毒性感染；(2)均为首诊患者，均未曾使用过药物治疗。排除标准：(1)结核性、霉菌性及其他感染的脑膜炎；(2)外伤手术者；(3)脑血管梗死、心肌梗死等血管类疾病。包括化脓组50例，其中男27例，女23例，年龄(19.4±20.6)岁；病毒组50例，其中男29例，女21例，年龄(27.9±23.5)岁。另选择神经系统未受到感染，仅因头痛收入治疗的患者50例纳入对照组，均无发热症状[3]，其中男23例，女27例，年龄(31.7±19.1)岁。

1.2方法 所有研究对象清晨空腹抽取3 mL肘静脉血注入有促凝胶的真空采血管中，4 000 r/min离心5 min，使用贝克曼库尔特公司的仪器及配套试剂检测血清CRP、AAG水平，保证室内质控在控。无菌穿刺腰椎抽取1 mL脑脊液，使用西门子的仪器及试剂，根据散射比浊法原理检测脑脊液IgG、IgA、IgM水平。

2 结 果

2.1化脓组、病毒组和对照组各指标的比较 化脓组和病毒组血清中的CRP、AAG及脑脊液中的IgG、IgA水平明显高于对照组，化脓组上述指标明显高于病毒组，差异均有统计学意义(P<0.05)；化脓组和病毒组IgM差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

2.2化脓组和病毒组各指标绘制的ROC曲线分析 血清CRP、AAG和脑脊液IgG、IgA的AUC均大于0.7；其临界值分别为18.40 mg/L、119.00 mg/dL、45.40 mg/L、8.11 mg/L。见表2及图1。

表1 3组研究对象各项指标水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与病毒组比较，#P<0.05

表2 化脓组和病毒组各指标绘制的ROC曲线分析

注：-为无数据

图1 化脓组和病毒组各指标绘制的ROC曲线

3 讨 论

中枢神经系统感染主要包括化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎，主要侵犯神经系统，其起病较急、临床症状较重，且病因复杂，病情较重，致残率和致死率都比较高，早期诊断、早期治疗对患者的病情和预后影响较大[3]。化脓性脑膜炎主要是各种化脓菌对机体脑膜、脑实质、脑血管的侵袭，引起抗原抗体反应作用的综合结果[4]。病毒性脑膜炎是病毒感染引起的炎性反应。

CRP是肝脏合成的一种急性时相蛋白，在健康人的血清、脑脊液中含量很低，当细菌感染引起炎症、损伤，或手术后，激活单核细胞释放白细胞介素-1，刺激肝细胞加速合成CRP，血-脑屏障也遭到破坏，使脑脊液中含量升高，是早期诊断感染性疾病的一项重要指标[5-6]。AAG是血清中类黏蛋白的主要成分之一，主要由肝巨噬细胞和粒细胞产生，健康人体内含量很少，被认为是反映炎症活动或急性状态的敏感指标[7]。本研究发现，化脓组和病毒组血清中CRP、AAG水平均高于对照组，且化脓组高于病毒组，差异均有统计学意义(P<0.05)，AUC>0.7，血清中CRP、AAG对化脓性感染和病毒性感染有鉴别诊断意义。血清CRP的最佳临界值为18.40 mg/L，血清AAG最佳临界值为119.00 mg/dL，灵敏度和准确度都较高。

Ig的主要种类是IgG、IgA、IgM，当机体感染时，是免疫系统发挥作用所产生的功能性蛋白。中枢神经系统在未受到感染时自身不产生Ig，且脑脊液中含量很低；脑脊液中的Ig 10%来自于血液[8]。在3种主要的Ig中IgG的相对分子质量最小，因此其可自由地通过血脑屏障而进入脑脊液中，是构成脑脊液中Ig的主要抗体。IgM在脑积液中含量很低，因其相对分子质量最大，无法自由出入血脑屏障。当机体感染时在脑脊液中IgA升高明显，是主要的抗体[9]。本研究发现，化脓组和病毒组的Ig均明显升高，且IgG、IgA明显高于对照组，化脓组的IgG、IgA水平明显高于病毒组，差异均有统计学意义(P<0.05)，AUC分别为0.760、0.711，均大于0.70。脑脊液IgG、IgA的临界值分别为45.40 mg/L、8.11 mg/L。

综上所述，血清中的CRP、AAG在化脓性感染和病毒性感染鉴别诊断方面有重要价值，再联合脑脊液中的Ig对脑膜炎的鉴别诊断具有较大的临床使用价值[10]。