初诊高血压患者晨峰血压与平均血小板体积的关系研究

杨晓英，叶宥文，樊锐，王渊铭

人体血压呈现昼高夜低状态，清晨血压由较低水平迅速升至较高水平，即晨峰血压（MBPS），是心血管疾病的独立危险因素[1]。研究发现，MBPS与高血压患者的心血管并发症如心肌梗死、卒中及心源性猝死等密切相关，但具体机制尚不明确[2]。

血小板活化在心血管疾病的发生发展中起重要作用，平均血小板体积（MPV）为血小板活化状态的重要反映指标[3]。有研究发现，高血压患者体内MPV呈升高趋势，与晨峰血压密切相关[4]，国内鲜见此方面的研究。本研究通过测量初诊高血压患者的动态血压、MBPS及MPV的水平，初步探讨MPV与动态血压、MBPS的关系。

1 资料和方法

1.1 研究对象

1.1.1 纳入标准连续纳入2016年6月～2017年11月于同济大学附属杨浦医院门诊及住院检查的440例初诊高血压患者为研究对象，其诊断标准参照2015年“中国高血压病防治指南”，所有研究对象均签署知情同意书。

1.1.2 排除标准既往有高血压病史、继发性或恶性高血压、白大衣高血压、心力衰竭、缺血性心脏病、脑血管病、瓣膜疾病、心房颤动、严重肝肾功能不全、自身免疫病、血液病、癌症及糖尿病者。

1.2 血压的测量

1.2.1 诊室血压的测量由专业人员采用汞柱式血压计在安静、温度适当的环境里测量血压，要求研究对象休息10 min，取坐位，测量非同日的上臂血压三次，记录血压值。

1.2.2 动态血压和MBPS的测量[5]采用美国MEIGAOYI简易携带式动态血压仪监测和记录血压，记录时间为24 h，白天每隔15 min测量一次，夜间每隔30 min测量一次；超过30%数据丢失或者超过3 h无数据记录，夜间睡眠时间＜6 h或白天睡眠时间＞10 h者，数据视为无效。监测指标：收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉压及心率。

根据夜间收缩压下降率将动态血压分为：深杓型 （下降率＞20%）、杓型（下降率10%～20%）、非杓型（下降率0%～10%%）、反杓型（下降率＜0%）。夜间收缩压下降率=（日间血压平均值－夜间血压平均值）/日间血压平均值。MBPS：清醒后2 h与平均夜间血压之差[6]。

1.3 实验室指标的检测所有研究对象晚餐后禁食10 h以上，次日晨起空腹状态下，抽取其肘静脉血50 ml，送至我院中心实验室进行检测。

1.3.1 MPV和血小板计数的检测采用Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及配套试剂，测定MPV和血小板计数（PLT）。本研究根据MPV的中位数10.21 fl将研究对象分为MPV-high组（＞10.21 fl）、MPV-low组（≤10.21 fl）。

1.3.2 生化指标及超敏C-反应蛋白的检测采用日本Olympus全自动生化仪及配套试剂，测量血糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及高敏C反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计学方法应用SPSS 17.0软件包进行统计学分析，组间分类变量的比较采用卡方χ2检验，连续变量采用独立样本t检验。采用Pearson进行相关分析，多元线性回归分析进一步探讨MPV的独立相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 研究结果

2.1 两组基本资料的比较两组之间年龄、性别、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C比较均无统计学差异（P＞0.05）；MPV-high组PLT和hs-CRP高于MPV-low组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组血压指标的比较两组之间平均收缩压、平均舒张压、白天收缩压、白天收缩压、夜间舒张压比较均无统计学差异（P＞0.05），两组之间血压变异分型差异无统计学意义（P＞0.05）；MPV-high组的夜间收缩压、MBPS高于MPV-low组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 MPV与MBPS、hs-CRP的相关分析本研究发现MPV与MBPS、hs-CRP均存在正相关关系，相关系数分别为0.268、0.093，均有统计学意义（P＜0.05）（图1，2）。

表1 两组基本资料比较

表2 两组血压指标分析

2.4 MPV的多元线性回归分析本研究以MPV为因变量，纳入PLT、hs-CRP、非勺型、夜间收缩压、MBPS为自变量，发现MPV与hs-CRP、MBPS存在独立相关关系，有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

多项研究发现，早晨（6:00～12:00）心脑血管疾病的发病率高于其它时间段[7,8]。目前关于晨起时间段心脑血管疾病发病率高的原因尚不明确，考虑与晨峰血压突然升高有关[7,8]，Verdecchia等[9]认为晨峰血压与心脑血管疾病密切相关，是心血管事件的独立预测因子。国外有研究发现，血小板活化与晨峰血压密切相关，增加了心血管疾病的发病率和死亡率[10]，但国内关于此方面的研究较为鲜见。

本研究发现，MPV-high组MBPS高于MPV-low组，两者之间存在正相关，这与Kawano的研究结果一致[11]。多元线性回归发现，MPV与MBPS之间的关系独立于其它因素，提示高血压患者MPV、MBPS之间的正相关关系是独立的。2011年Kario等发现高血压患者的血液高凝状态可以造成靶器官损害、促进动脉粥样硬化和血栓的形成，从而增加了高血压患者心血管事件的发生率，但并未发现MBPS与血液高凝状态（血小板活性升高）的关系[11]。通过进一步的研究，Kario等发现高血压患者MBPS与血小板聚集活性升高有关，考虑突然升高的血压可能会激活血小板活化，导致血液高凝状态，进而引起心脑血管事件的发生[4]。

图1 MPV与MBPS的相关性分析

图2 MPV与hs-CRP的相关性分析

表3 MPV的多元线性回归分析

除此以外，本研究发现高血压患者的MPV与hs-CRP也密切相关，存在独立的正相关关系，与既往研究结果一致[12]，考虑血小板活化与炎症反应存在交互作用[13]。目前多数研究认为hs-CRP是心血管疾病的独立危险因素[14]，本研究发现MPV与hs-CRP两者之间存在正相关，提示hs-CRP可以促进血小板的活化，引起血液高凝状态，促进血栓形成，从而增加了心血管事件的风险。

本研究发现，单因素分析时MPV与夜间收缩压有关，但在多元线性回归分析时并未发现 MPV与夜间收缩压存在相关关系，这与既往研究结果不同[15]，考虑MPV与夜间收缩压的关系可能受到其它因素的影响。此外，本研究也未发现MPV与白日血压、非杓型血压、血小板计数有关，这与Ucar的研究结果不同，考虑与样本量差异有关。

综上所述，高水平的MPV与升高的MBPS、hs-CRP独立相关，从而影响高血压患者心血管事件的发生发展。本研究未随访初诊高血压患者的心血管事件的发生情况，不能进一步的分析MPV、MBPS与心血管事件发生率的直接关系，尚需要大型的随访研究进一步探讨。