恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBeAg阳性失代偿期肝硬化患者的疗效分析

詹昌丽 吴时胜 李尚日

黄石市第二医院消化内科 (湖北 黄石， 435000)

全世界目前约有超过20亿人曾经感染过乙型肝炎病毒( HBV)，其中约有四分之一的感染者转变为慢性[1]。而HBV感染是导致我国肝硬化最主要的病因。e抗原(HBeAg)阳性的失代偿期肝硬化提示肝功能处于疾病的晚期状态，可引起上消化道出血、肝性脑病、感染、腹水等各种并发症，危害患者身心健康。目前核苷类药物是我国首选的针对病因治疗的抗病毒药物，能改善肝功能、减轻肝纤维化程度，并有效抑制HBV复制，临床应用广泛。我们采用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBeAg阳性的失代偿期肝硬化患者，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 138例患者为2015年6月至2017年6月于我院住院的HBeAg阳性失代偿期肝硬化患者，根据入院先后顺序，按随机数字表方法分为3组，每组46例。3组患者在性别、年龄、乙肝病史、肝硬化病史、HBV DNA载量等方面经比较，差异无统计学意义，具有可比性(见表1)。本研究已获得我院伦理委员会批准，告知所有参与研究的患者相关事宜，并签署知情同意书。

表1 3组患者基线资料比较

1.2 纳入标准 ①HBeAg阳性，符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中失代偿期肝硬化患者诊断标准[2]；②HBV DNA载量≥103copies/ml。排除标准：①合并丙型肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤等其他肝脏疾病；②有恩替卡韦、扶正化瘀胶囊过敏史或禁忌证；③有其他严重器质性疾病者；④患者本次入院前接受过抗病毒治疗。

1.3 治疗方法 入院后3组患者均给予保肝对症支持治疗；A组患者给予恩替卡韦(国药准字H20100019，江苏正大天晴公司)口服，0.5mg /次，1次/d；B组患者给予恩替卡韦+复方鳖甲软肝片(国药准字号：Z19991011，内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司)口服，2g /次 3次/d；C组患者给予恩替卡韦用法同A组+扶正化瘀胶囊(国药准字号：Z20020074，上海黄海制药有限责任公司)口服，1.5g/次，3次/d；3组患者均治疗48周。

1.4 观察指标 观察3组患者治疗前后肝功能指标(ALT、AST、TBil、ALB)和肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ)改善情况；超声测量3组患者治疗前后门静脉、脾静脉内径以及脾脏厚度，统计HBV DNA载量、HBV DNA转阴率及HBeAg转阴率。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化情况 见表2。

2.2 3组患者治疗前后门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度的变化情况 见表3。

2.3 3组患者治疗前后病毒学指标变化情况 见表4。

表2 3组患者治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化±s)

与本组治疗前比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，#P<0.05

表3 3组患者治疗前后门静脉内经、脾静的内经、脾脏厚度比较±s，mm)

与A组治疗后比较，*P<0.05

表4 3组患者治疗后病毒学指标变化比较

与A组比较，*P<0.05

3 讨论

近年来，HBV感染导致失代偿期肝硬化的发病率及病死率逐年升高，亚太、中国、欧洲和美国肝病学会均更新了慢性乙型病毒性肝炎的诊治指南或共识内容，明确指出HBV感染肝硬化失代偿期患者应给予抗病毒治疗。目前核苷类抗病毒药物是临床常用的抑制HBV复制的一类药物，主要包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯及替诺福韦酯等[5]。但由于该类药物可诱发全身系统性病变，比如神经病变、肾毒性等，而且停药后也易复发[4]。近年来，中西医联合治疗方案成为临床治疗的新主流趋势。

恩替卡韦是一种新型的鸟嘌呤核苷类药物，能够和三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相互竞争，转变为三磷酸核苷类似物，靶向特异性抑制HBV DNA聚合酶的反转录酶活性，最终抑制HBV复制[5]。此外，恩替卡韦具有耐药率低、生物利用率高等特点，需要3个以上基因位点变异才能够导致恩替卡韦耐药[6]。研究表明，恩替卡韦治疗HBV感染或HBV感染性肝硬化疾病具有较好的临床疗效，明显优于拉米夫定和阿德福韦酯[7]，但其对抗纤维化的效果不明显。复方鳖甲软肝片是临床常用的治疗肝硬化药物，具有良好的抗纤维化作用，并能够延缓病情进展[8]。扶正化瘀胶囊由丹参、桃仁、五味子、冬虫夏草等中药组成[9]，其中丹参具有活血化瘀、改善肝内血循环，降低门静脉压力的作用。有研究表明，扶正化瘀胶囊可以抑制肝纤维化的进程，促进肝纤维化逆转[10]。

本研究表明，恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊能够有效地治疗HBV感染肝硬化失代偿期患者，较单一用药作用强，疗效好，HBeAg、HBV DNA转阴率高。结果显示，3组患者治疗后肝功能、肝纤维化指标均较治疗前好转。B、C两组患者治疗后ALT、AST、TBil、HA、LN、PCⅢ、CⅣ显著低于A组治疗后；B、C两组患者治疗后ALB显著高于A组治疗后；B、C两组患者治疗后门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度显著小于A组治疗后；B、C两组患者治疗后HBV DNA转阴率、HBe Ag转阴率显著高于A组治疗后；B、C两组患者治疗后HBV DNA载量显著低于A组治疗后。提示恩替卡韦联合扶正化瘀治疗HBeAg阳性失代偿期肝硬化患者的疗效与恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片的疗效一致，可以明显改善肝功能，有效抑制HBV复制。