鳖甲煎丸联合恩替卡韦抗肝纤维化疗效观察

张利娟 谢许冒 刘 芬 童巧霞

华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科 (湖北 武汉， 430022)

肝纤维化是一个病理生理过程，指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，是一切慢性肝病共同的病理学基础和向肝硬化发展的必经阶段，在此进程中，肝脏损伤逐渐加重，最终将发展为肝硬化甚至肝癌。最近的证据表明甚至晚期纤维化是可逆的[1]。 因此，在肝炎肝纤维化及早期肝硬化阶段进行抗肝纤维化干预显得愈加重要[2]。肝纤维化的形成与发展是个十分复杂的过程，单一的抗病毒治疗不能完全阻断肝纤维化的发生及发展。在临床应用中，国内有报道鳖甲煎丸具有抗肝炎肝纤维作用[3,4]，但研究多集中于肝炎后肝硬化患者相关血清学检测[5,6]。早期明确肝纤维化是慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗和预后的关键环节，进行重复肝活检以评估肝纤维化的改善是难以实现的，而基于肝脏瞬时弹性成像技术(TE)的Fibroscan能够通过检测肝脏硬度值(LSM)来判断肝纤维化及严重程度，大量研究表明其有无创、灵敏、可靠、可重复性强等优势[7,8]，在我国已经被应用于临床并其价值得到专家共识。本研究以慢性乙型肝炎纤维化阶段患者为研究对象，通过Fibroscan测得患者，来评估比较鳖甲煎丸抗肝纤维化疗效，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院感染科2016年1月1日至2017年2月28日门诊患者47例。将纳入患者随机分为两组，对照组24例，男15例，女9例；年龄最大67岁，最小23岁，平均(8.6±12.0)岁；病程(4～12)年。研究组23例，男17例，女6例；年龄最大69岁，最小27岁，平均(42.6±11.5)岁；病程(5～14)年。两组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较，差异意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①年龄在18～65岁，男女不限。②诊断符合2015年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》标准；③符合抗病毒治疗指征；④Fibroscan及影像学(B超、CT、MRI等)检查提示肝纤维化或肝硬化(child评分A级)；⑤胆红素大致在正常范围。排除标准：①诊断为慢性乙型肝炎重型者；②其他型慢性肝炎所致肝纤维化或肝硬化者；③肝炎后肝硬化失代偿期者；④合并其他系统严重疾患者；⑤6个月内使用过干扰素等抗病毒药物、免疫调节剂及其他抗肝纤维化药物者；⑥妊娠及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦(正大天晴药业集团股份有限公司), 0.5 mg/ 次 ,睡前1次；研究组患者在此基础上加用鳖甲煎丸 (国药集团中联药业有限公司) ，3g/次，3 次/d；两组患者均治疗24周。

1.4 观察指标 ①肝功能：TBil、ALT、ALB；②病原学：乙肝三系定量；HBV DNA定量；③肝纤维化指标：Fibroscan及影像学(B超、CT、MRI等)。上述指标每3月检测1次。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0软件对数据进行处理，计量资料用使用K-S进行正态性检验，符合正态资料的用(x±s)表示，采用t检验，不符合的用非参数检验Mann-WhitneyU检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较 (x±s)

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05

2.2 两组患者治疗前后肝脏弹性结果 见表2。

表2 两组患者肝脏弹性测定值比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

中药有多成分、多环节、多靶点的作用特点，中药的不同组分可以针对不同的肝纤维化病理环节来发挥调节功能。中药复方有调控细胞、基质间的生态平衡及调控有关功能性基因等方面的优势[9]。鳖甲煎丸主要由鳖甲胶、阿胶、蜂房、柴胡、黄芩、半夏、厚朴、党参、桂枝、白芍、桃仁、牡丹皮、凌霄花、大黄等组成，现代药理研究表明本方在改善细胞外基质代谢、抑制胶原合成、抑制肝内炎症因子的释放、改善微循环、抗氧化等方面具有较好的作用 ,可显著延缓肝纤维化进程[10,11]。用于治疗肝纤维化和早期肝硬化[12]。肝纤维化/肝硬化的诊断向来以肝穿刺组织学检查为“金标准”[13]，因其有创性而患者依从性差、难以重复检查、肝纤维指标化诊断敏感性不足及肝硬化漏诊等局限性而受到限制，不利于预测疾病进展[14]，而基于肝脏瞬时弹性成像技术的Fibroscan，作为一种非侵袭性诊断方法，弥补了肝穿刺组织学的不足，能够通过测得的肝脏硬度值(LSM)来判断有无肝纤维化及肝纤维化严重程度，部分替代肝穿刺活检，在我国已经被应用于临床，其价值得到专家共识[15,16]。本研究结果提示鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗可以有效治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，其抗肝纤维化作用优于单用恩替卡韦治疗，可广泛用于临床。