老年骨质疏松症的药物治疗新进展

贾齐新 孙儒 任豫黔 杨哲敏

doi：10.3969/j .issn.1007-614x.2018.3.2

摘要：骨质疏松主要在老年人群中发病，随着我国老龄化的不断加重，我国骨质疏松的发病率呈逐年增长的趋势。药物治疗是骨质疏松患者治疗的主要方法，其主要的治疗药物包括钙剂、维生素D、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、解偶联剂、锶盐等。

关键词：老年患者；骨质疏松；药物治疗

骨质疏松是指骨微结构破坏、骨脆性增加、骨量低下、骨质的疾病较易发生，属于全身性疾病的一种。有调查表明，50～ 60岁人群骨质疏松的发病率为21%左右，60～ 70岁人群骨质疏松发病率为58%左右，> 70岁的人群骨质疏松的发生率> 90%[1]。骨质疏松是我国的常见疾病，因此，加强骨质疏松的防治意义重大。本文主要对老年骨质疏松症的药物治疗进展做综述，内容如下。

基本补充剂

钙剂：骨骼强壮的主要条件是钙的充足，对钙进行足量的补充，可以使骨吸收及形成过程中存在的负钙平衡得到纠正，是使骨量提高的基础。营养学会认为人体钙的补充量应在800 mg/d左右，老年人与绝经后的女性钙的补充量应在l 000 mg/d左右。但是相关调查显示，成人每天实际钙的摄入量仅400～500 mg，多数存在钙摄入不足的情况[2]。在补充钙剂时，高钙血症患者应注意避免，若补充大量钙剂，则会使心血管疾病与肾结石的概率增加。

维生素D及相关衍生物：对钙的吸收，维生素D可起到促进作用，无论对肌力的保持、骨骼的健康，还是骨折风险的降低、身体稳定性的改善均有积极的作用，另外还有一定的免疫作用。有研究表明，若老年人血清25-（OH）D水平≥75 nmol/L，则可使骨折与跌倒的发生率降低。临床为老年骨质疏松患者实施维生素D治疗的过程中，应加强其安全性与个体化差异的观察，定时测量其尿钙与血钙水平[3]。

骨吸收抑制剂

雌激素类：在骨折愈合早期，雌激素可以对软骨前体细胞的增殖与软骨细胞的转化进行抑制。有研究表明，实施雌激素治疗可以降低非椎体骨折的发生率，约下降27%。但是雌激素的应用会增加乳腺癌的发生率，相关研究显示，雌激素治疗会将乳腺癌的发生率增加26%左右，同时还会增加心脏病与脑卒中的发生率。实施雌激素治疗的过程中，应严格对雌激素治疗的禁忌证与适应证进行掌握和控制，在绝经早期开始使用，并减少使用的剂量，定时对女性的子宫和乳腺进行检查，从而确保其安全性[4]。

雌激素受体（选择性）调节剂：雌激素受体（选择性）调节剂可与雌激素受体结合，是人工合成的一种非激素制剂，可选择性地在不同组织雌激素受体上起作用，在相应靶组织中，产生抗雌激素或类雌激素的作用。

降钙素：降钙素可以抑制破骨细胞的活性，在神经中枢特异性受体中起作用，对脑内啡呔水平的升高起到促进作用，阻止钙离子进入神经细胞，抑制前列腺素合成，从而起到对疼痛的抑制作用[5]，同时，可刺激骨细胞形成降钙素，促进其活性增加，促进钙在骨骼中沉积。有研究表明，降钙素可以对骨质疏松性疼痛进行治疗，同时可以将腰椎骨密度增加，将椎体骨折率降低。

双磷盐酸：双磷盐酸是较为常见的骨吸收抑制剂，可以对破骨细胞的相关功能进行抑制，对破骨细胞的凋亡起到促进的作用，从而对骨吸收作用进行抑制。双磷盐酸类型的不同，其对骨吸收抑制的作用也存在一定的差异性，且作用机制也各不相同。若双磷盐酸中不含氮的BPs，则会形成核苷酸产物（不能水解）；若双磷盐酸中含有氮的BPs，则会作用于FPP合成酶，阻止IPP（香叶基焦磷酸）向FPP（法尼基焦磷酸）的转化[6]。

单克隆抗体RNAK（抗RNAK配体）：核因子kappa B受体活化因子的配体为RANK-L，又称为骨保护素配体，在破骨细胞前体细胞表面RNAK可与RNAK-L结合，对破骨细胞前体细胞的成熟和分化起到促进的作用，从而对破骨细胞的成熟进行触发，对其凋亡进行阻止。RNAK-L的诱饵受体OPG，其与RNAK竞争与RNAK-L相结合，可以对破骨细胞的激活与成熟产生抑制作用，促进其凋亡。正常情况下，人体骨组织处于RNAK-L、RNAK、OPG动态平衡的状态，若其平衡失调，则会导致疾病。

组织蛋白酶k抑制剂：其主要处于破骨细胞褶皱的边缘处，可以分解骨组织中的I型胶原螺旋状结构、端肽区，表达于成骨细胞。若组织蛋白酶k过度表达，则会使松质骨的转换增加。研究表明[7]，人体骨密度与血清中的蛋白酶k水平有较强的相关性，可作为骨折风险预测的标志物。

骨形成药物

氟化物：氟化物可以取代骨晶格中存在的羟基氢原子，形成氟羟磷灰石，对骨细胞的分裂起到促进的作用，使骨小梁的骨量持久的增加，但是其并不能将椎体骨折的发生率降低。长期使用氟化物，则会使新生骨小梁出现不良连接的情况。虽然氟化物的应用可增加骨密度，但也会降低其机械强度，因此，在骨质疏松防治中应用氟化物，是存在一定局限性的。

甲状旁腺激素：甲状腺旁激素是人体钙平衡的调节者，其可以促进骨骼形成。使用低剂量甲状腺旁激素，即可以达到促进骨骼重建的作用，将骨强度增加，但是若大量使用，则会促进破骨细胞的活化，抑制骨细胞的功能，导致骨量丢失[8]。

解偶联剂

锶盐：作为人体微量元素之一的锶，对骨更新起到促进作用，可保持骨更新速度，在保持骨形成的同时，可以减少骨吸收量，对骨骼机械强度进行改善，但不会改变骨结构的晶体，也不会影响骨骼矿化，因此，锶盐可以作为双向调节骨代谢的药物。

骨质疏松的治疗以综合性治疗为主，为患者实施抗骨质疏松药物治疗的过程中，应合理对药物进行组合，根据患者的性别、年龄、具体病情以及合并症情况合理地进行调整，同时，也需要根据患者用药后的依从性、疗效、费用以及相关的不良反应等进行药物的调节。骨质疏松是全身性疾病的一种，在治疗和预防中不同药物的应用有着不同的作用，在为患者实施药物治疗的过程中，还应合理指导其进行体育锻炼与膳食搭配，养成良好的生活方式，积极避免和处理相关的危险因素，从而达到更好的效果。

参考文献

[1]刘敏燕，李春霖.老年骨质疏松症的防治策略及进展[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12（5）：397-400.

[2]张玉忠.老年骨质疏松性脊柱压缩骨折治疗进展[J].中国老年学杂志，2014，35 （18）：5316-5318.

[3]胡燕，高艳虹.雌激素类药物骨靶向性治疗骨质疏松的研究进展[J].上海交通大学学报（医学版），2016，36（3）：437-441.

[4]庄北，陈建常.老年髋部骨折患者抗骨质疏松的治疗[J]现代生物医学进展，2014，14（26）：5193-5197.

[5]郭冰凌（綜述），李法琦（审校）.老年人骨质疏松症的药物治疗进展[J].重庆医学，2014，43（33）：4542-4544.

[6]周建烈，蒋建新，黄琪仁，等.胶原蛋白肽防治老年骨关节炎和骨质疏松症的研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2015，9（24）：4698-4702.

[7]郭冰凌.老年人群中骨质疏松症的药物治疗进展[D].重庆医科大学，2014.

[8]谭权昌，赵雄，雷伟，等β受体阻滞剂降低高血压患者骨质疏松骨折风险研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2014，20（12）：1481-1484.