复方血栓通胶囊对2型糖尿病肾病患者血浆趋化素及血管内皮生长因子水平的影响

李益明，张玲

(黄冈市中心医院肾病学科，湖北 黄冈 438000)

糖尿病已经成为我国人群中较为高发的疾病之一，而研究显示糖尿病肾病(DN)已经成为糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。DN的研究认为，该疾病的病理改变主要在肾小球系膜区的微血管发生病变，使肾小球毛细血管基底膜厚度增加和肾小管的通透性上升[2]。对于DN发病原因的研究结果显示，该种疾病是多种因素长时间共同作用的结果，包括炎症反应、免疫紊乱、内分泌失调、氧化应激等，均可以诱发细胞结构异常，导致微血管病变。在近些年的研究结果中显示[3-4]，作为炎症细胞因子的血浆趋化素在该种疾病的发生发展过程中也发挥了一定的作用。对于DN治疗药物的开发也成为医学界的热点，有研究认为血栓通的使用可以极大地改善该疾病的症状，不仅活血化瘀，还能防止血栓形成，增加外周血管的灌注量，提升肾脏血液微循环[5-6]。现研究复方血栓通胶囊对2型糖尿病肾病患者血浆趋化素及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响，以期为同行提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年1—12月间在黄冈市中心医院就诊的124例DN患者作为研究对象。纳入标准：(1)按照中国2型糖尿病防治指南(2013年版)中的相关标准，被诊断为DN[7]；(2)患者治疗的依从性良好，数据完整可以分析。排除标准：(1)由非糖尿病肾病所致的尿微量蛋白增加引起的肾病；(2)合并严重脏器疾病，或精神异常无法正常交流者；(3)合并糖尿病酮酸中毒、严重感染者；(4)合并恶性肿瘤者；(5)合并自身免疫系统性疾病者；(6)合并妊娠期、哺乳期妇女。按照随机数字表法将全部患者分为观察组与对照组，每组62例。对照组中男性34例，女性28例，年龄(43.2±3.4)岁，年龄范围为34～75岁，病程(1.48±0.32)年。观察组中男性36例，女性26例，年龄(43.8±2.9)岁，年龄范围为30～75岁，病程(1.53±0.46)年，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经黄冈市中心医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2方法两组患者入组时给予低蛋白、低糖、低脂肪饮食，同时指导患者合理运动，给予患者一定的药物干预，主要为口服降糖药物或者胰岛素注射，患者的血糖控制目标值为：空腹血糖(FBG)为5.6～6.9 mmol·L-1，餐后血糖低于11.1 mmol·L-1。对照组在以上干预措施基础上应用缬沙坦(珠海天大药业有限公司，批号B1420159085)口服治疗，每次80 mg，于早餐后服用，每天1次。观察组患者在对照组患者干预基础上应用血栓通胶囊(广东众生药业股份有限公司，批号201501236684)，每次1.5 g，每天3次。两组患者的治疗时间均为3个月。

1.3观察指标

1.3.1血液样本制备 分别在治疗前及治疗后8周抽取两组患者晨起空腹肘部静脉血6 mL，放置在3支试管中，A试管用于测定血糖、血脂，B试管经离心处理后留取上清液，用于酶联免疫检验，C试管用于测定血液黏度相关指标。

1.3.2相关指标测定 (1)血糖及胰岛功能测定：对两组患者的FBG、糖化血红蛋白(HbAlC)进行测定，使用放射免疫法测定空腹胰岛素(Fins)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×Fins/22.5。(2)肾功能指标：测定血肌酐(SCr)水平。分别于治疗前、治疗8周后收集患者24 h尿液，对尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄率进行计算。(3)血液黏稠度：采用全血黏度仪(SA-600)测定两组全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血浆比黏度水平。(4)血浆趋化素、VEGF水平测定。分别于治疗前后抽取两组患者静脉血3 mL，以3 000 r·min-1离心处理5 min，留取血浆，应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定两组血浆趋化素、VEGF水平。以上测定均采用美国贝克曼库尔特公司的AU4900全自动生化分析仪及配套试剂盒完成。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血糖及胰岛功能比较两组患者治疗前FBG、HbAlC、HOMA-IR、Fins水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后FBG、HbAlC、HOMA-IR水平低于对照组，而Fins水平高于对照组，均差异有统计学意义(P<0.05)。具体数据见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖及胰岛功能比较

2.2两组患者治疗前后肾功能指标比较两组患者治疗前BUN、SCr比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后BUN、SCr水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体数据见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标对比

2.3两组患者治疗前后血液黏稠度比较两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血浆比黏度水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组各指标比较差异有统计学意义(P<0.05)，具体数据见表3。

2.4两组治疗前后血浆趋化素、VEGF水平比较两组患者治疗前血浆趋化素、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后血浆趋化素、VEGF水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后血浆趋化素、VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体数据见表4。

表3 两组患者治疗前后血液黏稠度比较

表4 两组治疗前后血浆趋化素和VEGF水平比较

3 讨论

DN的发病原因尚未达成共识，全球学者对于该种疾病的发病研究结果认为多种因素均具备可能性，较为主流的观点认为[7]，人体在长时间高血糖情况下使细胞因子、血流动力学与VEGF等出现不可逆变化，导致DN出现。血浆趋化素是近些年来重点关注的细胞因子之一，该因子的趋化能力较为显著，属于细胞聚集特异性趋化因子，在人体内具有多种调节作用，对炎症反应与免疫功能的维持具有重要意义[8]。VEGF是已知范围内效果最强的血管通透性调节因子，其主要作用在于增加血管的通透性，促使血管内皮增生等[9]。目前对于新发DN患者主张尽快让患者血糖达标，清除糖代谢毒性，恢复及保护胰岛功能，从而控制及避免并发症的发生。DN患者常常会出现VEGF水平的增高，而血管通透性随之上升，导致蛋白尿的发生。宋秋艳等[10]指出，DN患者中血浆VEGF水平与尿蛋白水平呈正比，因此降低血浆趋化素、VEGF水平将有助于减轻DN患者炎症水平及改善患者肾功能。缬沙坦在药理学上属于血管紧张素受体拮抗剂，该种药物的使用对于DN患者而言，已经证明具有较为实际的治疗意义，在改善患者肾功能，延缓病情恶化与改善预后方面，显示出较为理想的作用[11]。但是DN的病因与病理改变均较为复杂，所以单种类药物的使用效果有限，目前提倡多种药物进行联合干预。

中药对于糖尿病及其相关疾病并发症中的治疗作用近些年逐渐受到学者们重视。本研究中所使用的复方血栓通胶囊就是一种较为成功的中成药制剂。该药物的组成有丹参、三七、黄芪、玄参，其中丹参、三七具有活血化瘀功效，现代药理表明三七总皂苷及丹参酚酸具有抗血栓、抗动脉粥样硬化及抑制血小板聚集，改善肾组织微循环作用[12]；玄参具有清热凉血、滋阴养阴功效，现代药理学表明玄参中的黄酮类可保护血管内皮细胞，提高机体耐缺氧能力；黄芪具有行气活血之功效，现代药理表明黄芪中的苷类及多糖类可修复肾脏基底膜损伤，促进纤维组织吸收及清除氧自由基的功能。上述诸药配伍入药具有减轻血液黏稠度及阻断钙离子通道，改善血液循环及改善的作用。李涛等[13]的研究结果显示，复方血栓通的使用，对于改善DN患者肾功能具有积极作用。

本研究中，将缬沙坦与复方血栓通胶囊联合使用成为典型的中西医结合的方法。研究结果证明缬沙坦与复方血栓通胶囊联合使用可以对DN患者的血糖与血脂进行更为有效地调节，而且体内胰岛素细胞的功能也会出现明显改善。本研究结果还显示，观察组治疗后BUN、SCr水平低于对照组，此结果与周拾泉[14]的结果相一致，提示复方血栓通对于肾脏功能的保护非常有效。研究表明[15]，DN患者体内普遍存在高凝状态，在高凝状态下血小板黏附聚集活性将增强从而形成血栓，进而发生血小板活化，微血管病变，使肾损伤更为严重。本研究结果显示，观察组患者经过治疗后的血液黏稠度指标均出现明显改善，提示复方血栓通胶囊的保护肾功能，改善血液黏稠度的功效十分明显。观察组治疗后血浆趋化素、VEGF水平明显低于对照组，提示复方血栓通胶囊可通过降低DN患者血浆趋化素、VEGF水平，起到抗炎及改善肾小球通透性的作用，进而能有效控制DN患者病情。

综上所述，复方血栓通胶囊可使DN患者血浆趋化素、VEGF水平明显下降，改善血液黏稠度，提高治疗效果。