精索静脉曲张不育患者血清NO、8-OHdG和抑制素B水平变化及意义

廖黎黎，潘通，黄永汉

(佛山市第一人民医院，广东佛山528000)

精索静脉曲张属于血管性病变，是因精索静脉血液淤积导致精索静脉血管丛出现扩张、迂曲及变长，可伴一定程度的精子生成障碍及睾丸萎缩，是男性不育的主要诱因[1,2]。但精索静脉曲张不育的机制目前尚未阐明[3]。研究发现，血清一氧化氮(NO)对精子生成及成熟有一定调节作用[4]；8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)作为脂质过氧化产物之一，能够反映机体过氧化反应及氧自由基生成程度，其水平升高可影响精子质膜，破坏生精细胞完整性[5]；抑制素B为二聚体糖蛋白，来源于睾丸支持细胞，可调节性激素分泌及生成，能够客观反映睾丸体积及精子密度[6]。本研究探讨精索静脉曲张不育患者血清NO、8-OHdG和抑制素B水平变化及其临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年6月～2017年12月佛山市第一人民医院收治的精索静脉曲张不育患者262例(观察组)。纳入标准：①经体格检查、体征、病史及彩色多普勒超声等检查确诊为精索静脉曲张；②正常性生活，无避孕措施不育1年以上；③配偶经相关检查证实生育能力无异常；④入院前14天内未服用含氮及激素类药物。排除标准：①药物及性传播疾病等其他因素所致不育；②有隐睾史；③有长期辐射史或腮腺炎史。患者年龄(29.18±6.53)岁，精子畸形率为(93±8)%，精子前向活动率为(35±7)%，精子存活率为(45±6)%。按文献[7]标准将精索静脉曲张程度分为Ⅰ度(站立时阴囊皮肤无曲张静脉突出，可触及阴囊内明显的曲张静脉，平卧时包块缓慢消失)71例、Ⅱ度(站立时阴囊皮肤可见扩张的静脉突出，可触及阴囊内曲张静脉，平卧时曲张静脉在短时间内消失)138例、Ⅲ度(阴囊表层可见明显的粗大血管，阴囊内可见明显的蚯蚓状扩张静脉，静脉壁肥厚变硬，平卧时缓慢消失)53例。同期选择在佛山市第一人民医院体检的男性健康志愿者207例(对照组)，年龄(30.01±4.42)岁，均无精索静脉曲张且精液质量正常。两组年龄具有可比性。本研究经佛山市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 血清NO、8-OHdG和抑制素B检测 分别抽取两组空腹静脉血4 mL，3 500 r/min离心10 min，收集上清液，-20 ℃冰箱保存待检。采用硝酸还原法检测血清NO，采用ELISA法检测血清8-OHdG、抑制素B。

2 结果

2.1 两组血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比较 观察组血清NO、8-OHdG水平均高于对照组，血清抑制素B水平均低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 不同精索静脉曲张程度患者血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比较 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度精索静脉曲张患者血清NO、8-OHdG水平逐渐升高，血清抑制素B水平逐渐降低(P均<0.05)。见表2。

表2 不同精索静脉曲张程度患者血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比较

注：与Ⅲ度精索静脉曲张比较，*P<0.05；与Ⅱ度精索静脉曲张比较，△P<0.05。

2.3 血清NO、8-OHdG及抑制素B水平与精索静脉曲张患者精液质量的关系 血清NO、8-OHdG水平与精子畸形率均呈正相关关系(r分别为0.309、0.327，P均<0.05)，与精子前向活动率均呈负相关关系(r分别为-0.305、-0.361，P均<0.05)，与精子存活率亦均呈负相关关系(r分别为-0.331、-0.348，P均<0.05)；血清抑制素B水平与精子畸形率呈负相关关系(r=-0.311，P<0.05)，与精子前向活动率、精子存活率均呈正相关关系(r分别为0.312、0.340，P均<0.05)。

3 讨论

精索静脉曲张不育的发病机制较为复杂，血管活性物质增多、微循环紊乱、免疫抑制等共同参与该病的发生。精子结构和功能的完整是生殖功能正常的基准，精子发育与成熟受到机体下丘脑-腺垂体-睾丸轴调控，多种因素可影响此轴线，导致睾酮等激素反馈性改变。研究证实，精索静脉曲张程度越重，血流速度越慢，精索静脉内压越高；精索静脉内压升高可刺激毛细血管前括约肌及微动脉收缩，血流阻力增大，继而影响睾丸血供，降低氧浓度，引起氧自由基大量生成，从而损伤睾丸亚细胞膜及生精细胞，导致生精细胞功能异常[8]。

NO为生物体内广泛存在的毒性分子及信使分子，主要分布于附睾、睾丸等组织中，可调节精子生成及雄激素分泌[9]。体外研究发现，NO对精子活性具有双重调节作用，在生理水平下可增加精子代谢率，增强精子活性；当NO水平过高时则可刺激一氧化氮合酶过表达，损伤生精功能，限制精子运动，降低生育能力[10]。尽管精索静脉曲张所致不育的机制缺乏系统结论，但NO在其中的重要性已得到临床认可。Yousefniapasha等[11]研究证实，NO水平升高是引起精子功能异常的重要诱因。活性氧为机体氧化应激的重要产物之一，可破坏细胞的正常状态及功能，影响精子活性[12]。活性氧生成过多可刺激8-OHdG表达，而8-OHdG作为一种氧化性加合物，是反映过氧化反应及氧自由基生成程度的敏感指标[13]。目前国内关于8-OHdG在男性生殖系统中作用的报道较少。睾丸支持细胞影响抑制素B分泌，而抑制素B又可经旁分泌发挥生理学作用，负反馈调节性激素生成，参与睾丸生精功能[14]。抑制素B来源于睾丸，成熟生精细胞可刺激其分泌。抑制素B还是输精管道的直接生成物。临床研究发现，青春期前男性sertoli细胞中可检测到抑制素B α、β两个亚单位，青春期后仅α单位表达于sertoli细胞，说明其可参与精子生成[15]。有研究报道，抑制素B与睾丸体积呈正相关关系[16]，说明其在评估男性精子活力方面有较高价值。

本研究结果显示，精索静脉曲张患者血清NO、8-OHdG水平明显高于对照组，抑制素B水平明显低于对照组；血清NO、8-OHdG水平随精索静脉曲张程度加重而逐渐升高，血清抑制素B水平随精索静脉曲张程度加重而逐渐降低；且血清NO、8-OHdG及抑制素B水平与精索静脉曲张程度及精子质量均有良好的相关性。

综上所述，精索静脉曲张可损伤睾丸，影响睾丸生精功能，降低精液质量，影响患者生育能力。精索静脉曲张程度越重，精液质量越差，不育的发生率越高。