恶性肿瘤的化疗与病人机体免疫状况的认识

闫先博

【摘 要】 目的：探讨化疗对肿瘤病人机体免疫状态的影响，在实施化疗取得疗效的同时，保护和重建肿瘤病人的免疫功能。方法：查阅文献，有学者将52例中晚期消化道肿瘤病人随机分为全身化疗组合局部化疗组，比较化疗前后病人的NK、IL-2、IFN-γ活性的变化并与正常人进行比较[1]。结果：显示肿瘤病人化疗前的NK、IL-2、IFN-γ的活性显著低于正常人，且化疗前后，相应免疫因子都有不同程度的变化。结论：规范化疗并做好化疗前后注意事项，肿瘤患者的生存率和治疗效果将大大改善。

【关键词】 肿瘤；化疗；机体免疫

【中图分类号】R715 【文献标志码】

A 【文章编号】1005-0019（2018）14-235-01

当前，恶性肿瘤已成为危害人类健康最严重的疾病之一，随着人们对肿瘤生物学特性认识的不断加深大部分肿瘤已被公认为全身性疾病而非单一的病症，其治疗也早已进入合理的有计划的综合治疗时期，化疗在肿瘤的综合治疗中也已成为不可或缺的重要手段，而化疗的毒副作用，特别是对机体免疫系统的影响已是众所周知。

1 肿瘤病人机体免疫状况

1.1 恶性肿瘤本身对机体免疫的影响 恶性肿瘤病人的免疫系统本身即存在着发育不全、功能减退或紊乱的情况。大量事实证明，肿瘤病人的免疫功能处于严重的抑制状态，这主要是由于肿瘤的存在所造成，肿瘤负荷越重，机体免疫状况越差。张方信[1]等曾将52例中晚期消化道肿瘤病人随机分为全身化疗组合局部化疗组，比较化疗前后病人的NK、IL-2、IFN-γ活性的变化并与正常人进行比较，结果发现肿瘤病人化疗前的NK、IL-2、IFN-γ的活性显著低于正常人；1981年Siegel提出了红细胞免疫系统的概念，认为红细胞不仅参与机体的免疫反应，还参与机体的免疫调控，我国学者曾对24例肺癌患者的红细胞与淋巴细胞协同围攻癌细胞情况做了实验，与健康人进行比较，发现肺癌病人的红核细胞免疫功能，显著低于正常人[2]。

1.2 化疗对肿瘤病人免疫状况的影响 化疗对病人免疫状况的损害是肯定的，然而大量临床实践及研究表明，化疗对恶性肿瘤好转率、治愈率的提高，对病人生活质量的改善及生存期的延长等有着重要的意义，甚至部分恶性肿瘤通过化疗直接可以治愈，比如常见的淋巴瘤、血液病、一些生殖系统肿瘤等。然而多数化疗药物尚未解决选择性的问题，其在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时，对机体内生长繁殖旺盛的细胞也产生了毒害作用，这突出表现在骨髓的造血细胞遭受损害，及骨髓抑制，这一作用以周期非特异性药物更为明显。众所周知，血液的各种细胞成分包括红细胞、粒细胞、T细胞、B细胞、K细胞及NK细胞等均来源于骨髓干细胞的分化增殖，骨髓抑制导致上述诸多参与肌体免疫的细胞数量减少，质量下降，进而导致机体免疫功能的减退。在化疗的新近期，严重的胃肠道反应等导致病人饮食减少，营养缺乏，各种参与机体免疫的活性物质如各种Ig、淋巴因子、IL-2、IFN、补体系统等由于原料缺乏而合成减少，进一步加重了机体免疫屏障的破坏，各种感染接踵而至。强烈的化疗对人体T细胞的抑制是长期的，因此，接受过多程化疗（特别是以烷化剂为主的化疗方案）的病人，将来有发生第二种肿瘤的可能。多重化疗后而肿瘤最终广泛播散的病人，其免疫力的低下，认为除化疗因素外，可能存在着肿瘤本身对机体免疫系统的变破坏。

2 肿瘤负荷与机体免疫

规范合理的化疗可有效缓解恶性肿瘤患者的肿瘤负荷，使肿瘤肿瘤本身取得疗效。前述张方信等将52例中晚期消化道肿瘤病人随机分为全身化疗组合局部化疗组，比較化疗前后病人的NK、IL-2、IFN-γ活性的变化，还得出如下结果：全身化疗组化疗后除IFN-γ的活性降低外，其余指标无明显变化；局部化疗组化疗后不仅NK、IL-2及IFN-γ活性增强，且NK及IFN-γ的活性明显高于全身化疗组。表明化疗对肿瘤病人免疫功能的影响与给药途径有关，而大量有效的杀伤肿瘤细胞，在减轻机体肿瘤负荷的同时，能否使机体免疫功能得以重建，值得进一步探讨。

3 免疫治疗与化疗

BRM的疗效在许多肿瘤的治疗中已充分肯定，IL-2、IFN及各种克隆刺激因子等对肿瘤细胞具有直接杀伤的活性，同时也是免疫活性物质，在某些肿瘤的化疗中配以适当的BRM治疗将有利于疗效的提高及机体免疫功能的改善。文献记载[3]，化疗前后给以适当的免疫刺激剂，如BCG、左旋咪唑、短小棒状杆菌等，可减轻抗肿瘤药物对机体免疫的抑制作用免疫刺激剂给药的时机不同，对机体免疫产生的影响也不同，如MEL、ADM、MMC等在免疫刺激之前给药，则表现出很强的免疫抑制作用，如能在免疫刺激之后给药，则产生的免疫抑制作用较小；而5-FU、6-MP及长春碱类药物等（多属细胞周期特异性药物）在免疫刺激后的1～2日内给药，对免疫的抑制作用最强围在刺激之前给药则影响较小。在化疗实践中酌情应用免疫刺激剂，可在有效杀伤肿瘤细胞的同时，减轻对机体本已脆弱的免疫功的能进一步损害。

4 化疗间歇期的扶正治疗

初期化疗导致的机体免疫功能损害，大都可在化疗间歇期得到不同程度的恢复，而接受过多周期大剂量联合化疗的晚期肿瘤患者，其体内的各种免疫细胞及免疫活性物质数量减少，活性低下，集体整个免疫系统接近崩溃，如此时只考虑化疗对肿瘤的治疗作用而勉强给药，则机体的免疫系统将进一步遭受打击而使病情向更坏的方向发展。此种情况应先给予积极的支持即扶正治疗，再设法重建免疫的前提下，酌情适量的给予化疗往往能收到一定的效果。有人曾给晚期胃癌患者长期服用扶正抗癌冲剂（黄芪、生米仁、白萸等）[4]，并对服药病人治疗前后的OKT 4+、OKT 4+/OKT 8+及NK细胞活性进行对比，发现用药后均有明显提高。大剂量联合化疗间歇期应同时给予良好的营养支持治疗，可静脉给予做够的热量、多种维生素等、新鲜血浆、白蛋白、少量多次的新鲜全血输入等，鼓励进食一些滋补类食品，使病人机体状况、免疫功能尽快改善，确保规范完成整个化疗，提升疗效。

肿瘤—宿主免疫—抗癌药物之间存在着极其复杂的关系，而宿主本身免疫功能的失调、失衡、失控也是极其复杂的，探讨肿瘤治疗特别是内科治疗对机体免疫的影响，探讨如何重建肿瘤患者的免疫功能，对提高治疗效果及改善预后有着现实的意义。可喜的是随着化疗药物更新换代升级，化疗带来的副作用已经大大减少，肿瘤化疗和靶向药物联合治疗的效果越来越好，规范化疗并做好化疗前后注意事项，肿瘤患者的生存率和治疗效果将大大改善。

参考文献

[1] 张方信等 局部化疗对肿瘤病人自然杀伤细胞—白细胞介素2—γ干扰素系统的影响，《肿瘤》1994.06.336.

[2] 张贺龙、唐敏章 肺癌患者红细胞与淋巴细胞协同抗肿瘤免疫作用，《中国肿瘤临床》1994.12.898.

[3] 李振，《恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗》， 人民卫生出版社。

[4] 吴贤益等 中西医结合治疗晚期胃癌前后免疫功能研究，《肿瘤》，1994.5.293.