阿奇霉素溶液鼻腔灌洗应用于慢性鼻-鼻窦炎内窥镜术后功能恢复的价值

赵晶 贾京绵 王梅 马晓峰 高鹤

1.河北省老年病医院耳鼻咽喉科；2.河北省老年病医院检验科；3.河北省老年病医院放射科，石家庄050021

慢性鼻-鼻窦炎（CRS）属鼻腔及鼻窦黏膜慢性炎症性疾病[1]。药物在CRS的治疗中可取得短期效果，但患者病情往往反复发作、迁延进展[2]。20世纪70年代，功能性内窥镜鼻窦手术应用于CRS治疗，但术后鼻腔慢性炎症及息肉再发常影响患者预后质量[3]。术后鼻腔灌洗是促进鼻腔黏膜功能恢复的重要手段，当前广泛应用的生理盐水鼻腔灌洗方案效果不够理想[4]。我们采用阿奇霉素混合溶液鼻腔灌洗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本临床研究已获取医学伦理委员会批件。连续选择2014年3月至2016年9月76例CRS患者。诊断参照欧洲鼻窦炎诊疗标准2007年版（EPOS 2007）[5]确诊后，由同一组高年资医师于全麻下采用Meeserklinger术式开展手术[6]。排除大环内酯类抗生素过敏者以及合并严重心、肝、肾等脏器严重病变者。在征得患者知情同意后，使用随机数字表法分组，各38例。

1.2 灌洗方案

术后48 h行鼻腔灌洗，对照组灌洗液为生理盐水+布地奈德混悬液+氨溴索混合溶液，每次250 mL，术后1周内每日2次，术后1～4周每日1次，共持续1个月[7]；观察组灌洗液为阿奇霉素+布地奈德混悬液+氨溴索+生理盐水混合溶液，每次250 mL，灌洗方案同对照组。

1.3 观察指标

比较两组患者临床疗效，显效：临床症状完全消失，内窥镜复查可见窦口开放良好，窦腔黏膜上皮化良好，黏膜水肿消失，未见脓性分泌物；有效：临床症状明显改善，内窥镜复查可见窦腔黏膜部分区域肥厚、水肿，可见少量脓性分泌物；无效：临床症状无明显改善，内窥镜复查可见息肉组织形成，术腔粘连、窦口狭窄甚至闭塞，可见大量脓性分泌物；总有效率=显效率+有效率。比较灌洗前、术后3个月后鼻腔黏膜形态评分（Lund-Kennedy评分）、鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20）评分、鼻黏液纤毛传输率（MTR）变化。Lund-Kennedy评分包括息肉、水肿、鼻漏共3个项目，总分0～12分，得分越高则鼻黏膜病变越严重[8]。SNOT-20评分包括鼻部症状、相关症状、睡眠障碍、情感结局共4个维度20个问题，得分越高则鼻窦炎健康相关生存质量越差[9]。MTR检测采用糖精试验法[10]。术后3个月后观察鼻腔黏膜转归，如术腔清洁度、术腔上皮化及复发率。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 22.0进行分析，性别、临床疗效等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，Lund-Kennedy评分、MTR等计量资料以（）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者年龄、病程、性别、临床分型等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。术后3个月后，观察组临床总有效率为97.37%，高于对照组的84.21%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者Lund-Kennedy评分各项目及总分均较灌洗前下降，观察组下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者Lund-Kennedy评分变化比较（分，）

表1 两组患者Lund-Kennedy评分变化比较（分，）

注：与灌洗前比较，*P＜0.05；与观察组同时期比较，#P＜0.05

项目 观察组（n=38） 对照组（n=38）灌洗前 灌洗2个月后 灌洗前 灌洗2个月后息肉 1.21±0.35 0.31±0.05* 1.23±0.24 0.57±0.06*#水肿 2.09±0.48 1.09±0.21* 1.95±0.37 1.46±0.29*#鼻漏 1.97±0.31 0.89±0.22* 1.99±0.28 1.22±0.24*#合计 5.23±0.87 2.31±0.52* 5.10±0.65 3.32±1.08*#

术后3个月后，两组患者SNOT-20评分均较灌洗前下降，MTR均较灌洗前上升，观察组变化更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组术腔清洁度、术腔上皮化率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者鼻腔黏膜变化比较（）

表2 两组患者鼻腔黏膜变化比较（）

注：与灌洗前比较，*P＜0.05；与观察组同时期比较，#P＜0.05

观察组（n=38） 对照组（n=38）灌洗前 灌洗3个月后 灌洗前 灌洗3个月后SNOT-20评分（分） 6.87±1.04 1.48±0.25* 6.91±0.99 2.29±0.40*#MTR（mm/min） 5.71±0.63 7.91±0.28* 5.64±0.70 6.68±0.36*#术腔清洁度 - 36（94.74） - 31（81.58）#术腔上皮化率 - 34（89.47） - 29（76.32）#复发率 - 0（0.0） - 1（2.63）指标

3 讨论

鼻窦位置较深，解剖部位毗邻关系复杂，术中视野较小，术后黏膜缺损在修复过程中可能形成结痂，并发生淤血、术腔粘连甚至窦口闭锁，可能对患者预后质量造成不良影响[11]。因此，恰当的术后处理对于确保手术效果、降低CRS复发风险至关重要。

目前鼻喷激素是CRS内窥镜术后常用处理方式，但该方案存在疗程长、费用高的弊端，且激素的长期应用可能带来严重不良反应，安全性有待商榷[12]。欧洲鼻科学会及欧洲过敏与临床免疫学会均将鼻腔灌洗作为CRC治疗中的重要措施，但关于鼻腔灌洗液的选择尚无统一标准[13]。生理盐水清除术腔黏膜表面干痂及黏性分泌物，病变组织异常增生可得到有效控制，亦可在一定程度上促进鼻腔黏膜上皮化[14]。本研究对照组灌洗2个月后鼻腔黏膜形态、功能均明显改善，且临床总有效率达到84.21%，证实了生理盐水的效果。

CRS内窥镜术后鼻黏膜变化主要包括三个阶段，一是术腔清洁或干燥阶段，二是黏膜上皮化竞争阶段，三是上皮化完成阶段，而术后局部大量炎性细胞浸润可加剧结缔组织增生，甚至形成迁延性炎症，阻碍上皮化进展[15]。因此，有效抑制鼻腔黏膜水肿、控制局部炎症反应，也是保证手术效果的关键所在[16]。然而，生理盐水并不具备抗炎效能，故对照组灌洗2个月后术腔清洁度、术腔上皮化率均不及观察组。

阿奇霉素属大环内酯类抗生素，具有抗炎和免疫调节作用，能够促进嗜酸性粒细胞凋亡、抑制黏附分子形成，从而控制鼻腔黏膜炎症反应[17]。将阿奇霉素混合溶液作为功能性内窥镜鼻窦手术后鼻腔灌洗液，不仅能够排除鼻腔分泌物、保持鼻腔湿润清洁，还可改善局部血液循环、促进鼻腔黏膜恢复。得益于上述机制，本研究观察组患者临床总有效率达到97.37%，且鼻腔黏膜形态与功能恢复较对照组更为理想，其中，MTR的大幅增加意味着黏液纤毛运输系统功能的改善，这一变化也有利于防止术腔水肿、囊泡坠落导致的CRS复发[18]。故本研究观察组灌洗2个月内均未见复发。同时，作为新一代大环内酯类抗生素，阿奇霉素不仅有着较强的抗炎、抗菌、改善纤毛活性等作用，其副作用也较小，低剂量长期应用的安全性值得肯定。

综上所述，将阿奇霉素溶液作为鼻腔灌洗液，可在提高功能性内窥镜鼻窦手术疗效的同时，促进患者鼻腔黏膜上皮化、改善鼻腔黏膜形态及功能，从而保证患者术后康复质量。