坦索罗辛联用索利那新与联用托特罗定治疗前列腺电切术后膀胱痉挛效果比较

尹文利 李双辉 李永禄

河北省沧州中西医结合医院泌尿外科，河北沧州 061000

经尿道前列腺电切术（TURP）是目前临床治疗前列腺增生的常用手段，但受术前不稳定性膀胱、手术刺激、气囊压迫、持续膀胱冲洗等因素影响[1]，患者术后膀胱痉挛发生率可达52%～80%[2]。M受体阻断剂可抑制逼尿肌不自主收缩，改善痉挛症状，托特罗定为临床常用的膀胱痉挛舒缓剂，索利那新为高选择性M3受体阻断剂，然而何种痉挛舒缓剂的联用组合效应更优，尚缺乏大样本文献支持。此次研究比较坦索罗辛联用索利那新与联用托特罗定治疗术后膀胱痉挛的效果与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性对照分析，2015年3月—2017年9月于我院接受TURP治疗，术后出现膀胱痉挛症状的114例患者为研究对象。膀胱痉挛诊断标准[3]：术后出现膀胱区疼痛，持续膀胱冲洗引流液可见血色加深，在排除导尿管梗阻的前提下，可见膀胱内液体冲洗管反流或引流液自尿管周围渗出。患者术前无尿路感染，无膀胱造瘘管[4]。在征得患者知情同意后，使用随机数字表法均分为两组。患者明确膀胱痉挛诊断后即给予盐酸坦索罗辛（荷兰安斯泰来制药有限公司，国药准字H20000681，规格0.2 mg）口服，每日1次，每次0.2 mg。在此基础上，索利那新组加用琥珀酸索利那新（荷兰安斯泰来制药有限公司，国药准字J20140096，规格5 mg）口服，每日1次，每次5 mg；托特罗定组加用酒石酸托特罗定（成都迪康药业有限公司，国药准字H20000609，规格2 mg）口服，每日2次，每次2 mg。两组患者联合用药治疗均持续至尿管拔除。

1.2 观察指标分析

分别于治疗前、治疗后，评价两组患者国际前列腺症状评分（IPSS）、疼痛视觉模拟评分（VAS）、生活质量评分（QOL）变化，其中，IPSS量表包括排尿不尽感、排尿不能等待等7项症状，各症状评分0～5分，总分0～35分，得分越高则前列腺症状越严重[5]；VAS评分总分0～10分，得分越高则疼痛越明显[6]；QOL评分包括非常好、好、多数满意、满意和不满意各半、多数不满意、不愉快、很痛苦共7个等级，分别计0～6分，得分越高则生活质量越差[7]。记录术后1～3 d膀胱痉挛发生次数及持续时间变化。不良反应等指标。

统计软件为SPSS 22.0，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 前列腺症状及生活质量评分

两组患者治疗后IPSS评分、VAS评分、QOL评分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组同时期IPSS评分、VAS评分、QOL评分组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者前列腺症状及生活质量评分变化比较（分，）

表1 两组患者前列腺症状及生活质量评分变化比较（分，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

量表 索利那新组（n=57） 托特罗定组（n=57）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IPSS 评分 22.41±3.86 6.27±0.59* 22.35±3.77 6.38±0.44*VAS 评分 3.25±0.71 0.91±0.13* 3.16±0.68 1.02±0.16*QOL 评分 4.52±0.81 2.03±0.55* 4.61±0.79 1.96±0.48*

2.2 膀胱痉挛症状变化

两组患者术后2～3 d膀胱痉挛发生次数、膀胱痉挛持续时间均较术后1 d下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；索利那新组膀胱痉挛持续时间低于托特罗定组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者膀胱痉挛症状变化比较（）

表2 两组患者膀胱痉挛症状变化比较（）

注：与术后1 d比较，*P＜0.05

指标 索利那新组（n=57）术后1 d 术后2 d 术后3 d膀胱痉挛发生次数（次） 1.03±0.27 0.91±0.13* 0.69±0.11*膀胱痉挛持续时间（h） 0.51±0.13 0.12±0.02* 0.11±0.01*指标 托特罗定组（n=57）术后1 d 术后2 d 术后3 d膀胱痉挛发生次数（次） 1.06±0.25 0.88±0.14* 0.65±0.13*膀胱痉挛持续时间（h） 0.58±0.15 0.15±0.01* 0.14±0.03*

2.3 术后出血量等其他指标

两组患者术后出血量、尿管拔除时间、24 h尿急次数及每日排尿次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者术后出血量等其他指标比较（）

表3 两组患者术后出血量等其他指标比较（）

指标 索利那新组（n=57）托特罗定组（n=57） P值术后出血量（mL） 68.37±12.79 69.44±11.58 ＞0.05尿管拔除时间（d） 4.36±0.58 4.51±0.64 ＞0.05 24 h尿急次数（次） 0.41±0.05 0.38±0.09 ＞0.05每日排尿次数（次） 5.98±1.33 5.71±1.26 ＞0.05

2.4 药物相关不良反应发生情况

索利那新组发生头晕2例、口干1例，不良反应发生率为5.26%（3/57）；托特罗定组发生头晕1例、轻度视物模糊1例、口干4例、消化不良2例、便秘2例，不良反应发生率为17.54%（10/57）。索利那新组药物相关不良反应发生率低于托特罗定组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

膀胱痉挛是TURP术后常见并发症，频繁发作的症状不仅可使患者承受严重痛苦，失血量的增加、膀胱内血块的形成亦有可能导致膀胱冲洗液引流不畅甚至堵塞，影响患者术后恢复，严重者需二次手术[8]。既往临床常用的膀胱痉挛治疗方案包括自控硬膜外镇痛、硬膜外腔吗啡注射，以及黄酮哌酯、维拉帕米、塞来昔布等药物治疗，但效果均不甚理想[9-10]。

坦索罗辛是一种高选择性α1受体阻断剂，能够选择性阻断平滑肌中存在的α1A、α1D两种受体，使膀胱颈和后尿道张力明显下降，尿流率随之上升，患者排尿症状能够得到明显缓解[11-12]。此外，坦索罗辛还可改善膀胱逼尿肌不稳定状态，对于抑制急迫性尿失禁与前列腺增生所致逼尿肌损伤，控制尿频、尿急等症状亦有着积极意义[13]。然而，单纯应用无法从根本上解决膀胱痉挛的病因[14]。

膀胱痉挛由膀胱逼尿肌无抑制收缩引发，副交感胆碱能神经释放的乙酰胆碱作用于逼尿肌毒覃碱受体（M受体）是激发逼尿肌收缩的主要原因[15]。作为一种具有膀胱功能选择性的M受体阻断剂，托特罗定能够抑制逼尿肌不稳定收缩、改善膀胱感觉，达到缓解尿频、尿急等膀胱痉挛症状的目的[16]。此次研究托特罗定组患者接受坦索罗辛联合托特罗定治疗，其临床症状及生活质量均得到明显改善，但患者不良反应发生率高达17.54%，托特罗定对M¬3:M¬2受体亲和力之比约为1，对膀胱M3受体的选择性偏低，药物作用难以得到直接发挥，为达到治疗效果增加药物剂量也相应地造成药物不良反应发生风险增加。

索利那新与托特罗定同属于高选择性M受体阻断剂，该药对M3:M2受体亲和力之比可达14.2[17]。得益于索利那新的高选择性，本研究索利那新组药物相关不良反应发生率明显降低，说明该联合用药方案的安全性更为理想，与过往研究结论具有一致性[18]。

综上所述，坦索罗辛联用索利那新或托特罗定治疗TURP术后膀胱痉挛均有着确切的疗效，联用索利那新的安全性优于托特罗定，具有更高的临床推广应用价值。