高压氧治疗对重型颅脑外伤患者BNP的影响

杨中鑫 刘海波 范英俊 曾加祥 张列 王恩任

成都医学院第一附属医院神经外科，成都 610500

重型颅脑损伤是常见且多发创伤，其致死率及致残率很高。Sviri等[1]发现脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）在重型颅脑外伤后快速升高，在颅内压升高和预后差的患者中更加明显并且BNP升高的程度与不良预后呈正相关。高压氧是治疗非急性期重型颅脑损伤患者的一种重要手段，但相关机制仍未明确，基于此，本研究拟比较常规治疗与高压氧治疗对重型颅脑损伤患者BNP水平变化的影响，探讨高压氧治疗能否通过降低重型颅脑损伤患者BNP从而促进患者康复。

1 资料与方法

1.1 入选和排除标准

入选标准：1）年龄18～ 70周岁；2）经颅脑CT检查明确诊断并且由1名副主任医师审核该诊断。排除标准：1）生命体征不稳定；2）颅底骨折伴脑脊液漏；3）严重感染，严重心、肺、肝、肾功能障碍；4）存在高压氧治疗禁忌。

1.2 临床资料

选择2013年10月至2016年8月在我院神经外科住院治疗的重型颅脑外伤（GCS：6-8分）患者76例，其中男性45例，女性31例，年龄29～65岁；车祸伤54例，高处坠落伤22例；原发昏迷患者53例，伤后意识恶化昏迷患者23例；弥散性轴索损伤4例，急性硬膜下血肿合并脑挫裂伤32例，硬膜外血肿12例，脑挫裂伤伴蛛网膜下腔出血28例；硬膜外血肿清除术8例，脑内血肿清除术16例，开颅血肿清除术+去骨瓣减压术及气管切开术28例，余24例因无手术指征均保守治疗。按照治疗方法分为对照组（未经高压氧治疗）38例和研究组（高压氧舱治疗组）38例。所有高压氧治疗者签订治疗知情同意书。

1.3 治疗方案

对照组患者经入院后7天急性期治疗生命体征平稳后行常规治疗，包括药物治疗、康复训练、中医针灸及按摩。根据患者意识、参与能力，循序渐进持续治疗3周。研究组在对照治疗组方案基础上行高压氧治疗。高压氧治疗方案：采用3舱7门高压氧舱，舱压为0.2 MPa，升压25 min，稳定吸纯氧60 min，减压30 min。气管切开患者采用直排吸氧，非气管切开患者采用面罩吸氧。每天1次，15 d为1疗程，休息2 d继续下一个疗程直至2个疗程高压氧治疗结束。

1.4 BNP检测

研究组与对照组均于治疗开始前1天清晨，研究组于高压氧治疗后、对照组于常规治疗后第1、2、3周结束次日清晨采静脉血4 mL，采用ELISA法检测BNP浓度，试剂盒购自上海市心语生物科技有限公司，所有操作步骤均严格按照说明书进行，结果以pg/L表示。

1.5 统计学分析

采用SPSS17.0统计软件包分析，计量资料用均数±标准差（）表示，t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组与对照组年龄、性别组成、昏迷与否、GCS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；具有可比性。2组患者在治疗前BNP水平差异无统计学意义，研究组BNP水平在高压氧治疗后第1、2、3周结束次日均降低，与对照组差异具有统计学意义，见表1。

表1 2组患者BNP水平比较(pg/L，)

别 n 治疗前 治疗后1周 治疗后 2周 治疗后3周组研究组对照组2.71 0.02 38 38 276.5±103.1 274.3±102.3 213.4±86.4 257.5±96.5 187.5±73.7 235.3±90.3 167.4±60.8 213.4±85.9 t值P值0.09 0.94 2.14 0.03 2.65 0.01

治疗前2组GCS 评分值差异无统计学意义，治疗结束时2组GCS 评分均较治疗前显著提高，差异具有统计学意义，与对照组相比较研究组患者GCS提高更加显著，组间差异具有统计学意义，见表2。

表2 2组患者治疗前后GCS评分比较()

表2 2组患者治疗前后GCS评分比较()

注：与治疗前比较 aP＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后研究组对照组11.3±2.1a 10.4±2.3a t值P值38 38 6.5±1.4 6.3±1.5 1.78＜0.05 0.60＞0.05

3 讨论

BNP是一种由32个氨基酸残基构成的血管活性多肽，以前对其研究多限于心血管疾病，认为主要是由心室肌细胞分泌。随着研究的深入发现BNP存在于中枢神经系统中[2]，在中枢神经系统中以延髓水平最高[3]。其主要作用为排钠、利尿、扩张血管、降低体循环血管阻力及血浆容量[4]。近年来随着神经分子生物学的发展，有关 BNP 的基础研究及其在重型颅脑损伤患者中的作用渐渐被人们所关注[5]。

本次研究观察到治疗前患者血浆BNP明显高于正常水平，这与Kirchhoff 等[6]研究报道相吻合。目前关于重型颅脑损伤患者血浆中BNP升高原因不十分明确，可能的原因包括：1）重型颅脑损伤患者因原发或继发严重的脑挫伤或脑肿胀对脑组织和脑血管牵拉、挤压，导致脑组织继发性缺血、缺氧，颅内压升高机械性压迫下丘脑造成BNP分泌增多[7]；2）下丘脑及下丘脑周围脑组织的损伤导致周围组织的坏死、水肿等变化阻滞下丘脑压力感受器的传入神经，使下丘脑失去对心脏分泌BNP的调控从而导致血浆BNP水平明显升高[8]；3）颅脑损伤后心脏发生缺血等应激反应，刺激心室分泌BNP增加[15]。

目前诸多康复治疗中高压氧被广泛用于颅脑损伤后脑功能障碍患者。本研究结果表明高压氧治疗能显著降低重型颅脑损伤患者血浆BNP水平，对患者意识障碍有较好改善，对重型颅脑损伤患者康复具有显著的临床疗效。这一结果与目前国内外报道高压氧治疗能有效改善重型颅脑损伤患者临床疗效一致[9-10]。高压氧增加血氧含量、提高氧分压，增强血管弥散氧功能，迅速改善脑与机体的缺氧，减少氧自由基生成，更快、更好地让患者恢复正常神经功能，从而减少脑部损伤[11-12]。本研究中高压氧治疗显著降低重型颅脑损伤患者血浆BNP，其可能机制为：1）高压氧治疗明显降低颅内压[13-14]，缓解对下丘脑的压迫从而减少血浆BNP分泌；2）高压氧治疗能有效缓解重型颅脑外伤导致的心肌可逆性缺血[15-16],从而降低心脏缺血应激反应，减少对心室刺激，使心室BNP分泌降低。

BNP水平与颅脑损伤严重程度正相关[17]，文献报道BNP可作为判断颅脑损伤的潜在评估指标[18]。通过本次观察也发现重型颅脑损伤患者血浆BNP水平明显升高，并且随病情缓解呈逐渐下降趋势。说明BNP可能参与了颅脑损伤病理生理过程，并且高压氧可能通过缓解重型颅脑损伤患者脑水肿、减轻心肌可逆性缺血损伤减少血浆BNP分泌，这为颅脑损伤的治疗提供了新的线索。