小儿下呼吸道鼻病毒与呼吸道合胞病毒感染临床比较

徐振兴 张利兵

扬州大学附属医院儿科，江苏扬州 225001

下呼吸道感染是小儿常见疾病，也是5岁以下儿童最常见死亡原因之一[1]。鼻病毒（HRV）与呼吸道合胞病毒（RSV）是小儿下呼吸道感染最常见的病因，也是儿童发生首次喘息性疾病的常见病原体，但其治疗药物存在明显差别[2]。目前，两种病毒感染鉴别的金标准为直接免疫荧光法、反转录聚合酶链反应[3-4]，检测耗时久，对临床早期诊治帮助有限。此次研究就HRV、RSV感染患儿临床特点进行对比，为经验用药选择提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

分析2013年3月至2017年3月儿科病房和门诊收治的1759例下呼吸道感染患儿。本研究已征得患儿监护人知情同意，取得医学伦理批件。患儿确诊按照第七版《诸福棠实用儿科学》中下呼吸道感染诊断标准[5]，病程＜30 d，排除合并免疫缺陷疾病以及其他基础心肺疾病者。1759例患儿中，男1162例（66.06%），女597例（33.94%），年龄1个月～12岁，平均（8.92±2.33）个月，感染类型：毛细支气管炎509例，肺炎1223例，哮喘急性发作27例。

1.2 检测方法

以一次性吸痰管抽取患儿鼻咽分泌物2～4 mL，送至实验室行下呼吸道病毒检测。使用直接免疫荧光法测定鼻咽分泌物标本中RSV感染情况[6]，试剂为D3 UltraTMRespiratory Virus Screening&ID Kit（美国Dagnostic Hybrids公司），荧光显微镜下细胞核内可见黄绿色荧光为阳性细胞；使用RT-PCR测定鼻炎分泌物标本中HRV感染情况[7]，取10 uL RT-PCR产物行琼脂糖凝胶电泳，于紫外灯下观察，可见106 bp荧光片段即为HRV阳性。

1.3 分析方法

分析患儿呼吸道病毒检出情况，筛选HRV、RSV单一感染患儿并将其纳入HRV感染组、RSV感染组。对两组患儿年龄、性别、病程、临床表现、实验室检查以及治疗、转归等临床特点进行比较。数据分析软件SPSS 18.0，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（）表示，t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病毒检出情况

1759例患儿中，共有672例（38.20%）检出呼吸道病毒，其中混合感染39例，单一感染633例，共检出病毒711株。患儿感染病原体以RSV为主，占42.48%，其次为HRV，占21.66%，人博卡病毒16.17%、副流感病毒I型12.66%、腺病毒3.38%、流行性感冒病毒1.97%、人偏肺病毒1.69%。RSV感染患儿中，单纯感染286例，HRV感染患儿中，单纯感染147例。

2.2 临床特点

HRV感染组年龄、体温、发病至住院时间高于RSV感染组，其发病时间集中于6～8月，而RSV感染组发病时间集中于12～2月；HRV感染组咳嗽、喘息、气促、呼吸困难发生率低于RSV感染组，其肺炎占比高于RSV感染组、毛细支气管炎占比低于后者；HRV感染组中性粒细胞比例≥75%者、既往有喘息史者占比高于RSV感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 单一HRV感染与RSV感染患儿临床特点比较（）

表1 单一HRV感染与RSV感染患儿临床特点比较（）

注：与术前比较，*P＜0.05；与观察组比较，#P＜0.05

临床特点 HRV感染组（n=147）RSV感染组（n=286） P值年龄（月） 9.81±1.32 4.56±1.55 ＜0.05体温（℃） 37.81±1.26 37.04±1.08 ＜0.05发病至入院时间（d） 9.02±2.34 4.71±0.84 ＜0.05性别 男 89（60.54） 181（63.29）＞0.05女 58（39.46） 105（36.71）发病时间 12～2月 22（14.97） 162（56.64）＜0.05 3～5月 41（27.89） 47（16.43） ＞0.05 6～8月 48（32.65） 6（2.10） ＜0.05 9～11月 36（24.49） 71（24.83） ＞0.05临床表现 发热 62（42.18） 92（32.17） ＞0.05鼻塞、流涕 64（43.54） 135（47.20）＞0.05咳嗽 135（91.84） 286（100.00）＜0.05喘息 66（44.90） 210（73.43）＜0.05气促 14（9.52） 73（25.52） ＜0.05呼吸困难 2（1.36） 45（15.73） ＜0.05感染类型 毛细支气管炎 16（10.88） 118（41.26）＜0.05肺炎 123（83.67） 166（58.04）哮喘急性发作 8（5.44） 2（0.70）中性粒细胞比例 ＜75% 137（93.20） 283（98.95）＜0.05≥ 75% 10（6.80） 3（1.05）既往喘息史 有 48（32.65） 44（15.38） ＜0.05无 99（67.35） 242（84.62）

2.3 治疗及转归

HRV感染组、RSV感染组抗生素使用率分别为93.20%（137/147）、89.86%（257/286）；两组患者经治疗后均好转出院，住院时间分别为（7.11±2.05）d、（7.36±1.98）d，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

下呼吸道感染是全球范围内尤其是发展中国家5岁以下儿童常见疾病以及主要致死原因，其中，RSV感染在婴幼儿群体中最为常见，近年来越来越多的研究发现，HRV也是小儿常见下呼吸道感染病原之一[8]。RSV、HRV感染均可导致小儿咳嗽、喘息、气促、呼吸困难等症状，但两种病毒感染引发相关症状的机制及治疗方式均存在差异[9-10]。

作为呼吸道病毒感染的金标准，组织培养病毒分离联合酸稳定试验，能够为患儿感染病原体的辨别提供准确参考，然而，该方法费时费力，且敏感度有限，难以实现下呼吸道感染的早期诊治[11]。本研究采取直接免疫荧光法与RT-PCR法[12-13]对1759例患儿呼吸道病毒进行检测，共检出病毒711株且患儿感染病原体以RSV、HRV为主，一方面说明下呼吸道感染患儿RSV、HRV的高感染率[11]，另一方面说明上述技术仅可明确38.20%患儿呼吸道病毒种类，仍有超过60%的患儿无法明确感染病原体，侧面反映出小儿下呼吸道感染诊治技术优化的迫切性。

通过患儿临床特征做出经验性判断与治疗，对于指导临床有重要意义。为此，此次研究就147例单纯HRV感染患儿及286例单纯RSV感染患儿临床特点进行了对比，发现RSV感染后患儿咳嗽、喘息、气促等症状较HRV感染更为明显，故RSV感染患儿发病至入院时间更短。RSV感染多集中于12～2月，即秋冬季节，而HRV感染则集中于6～8月，说明两种病毒的季节分布存在明显差别。RSV与HRV感染均可引起小呼吸道上皮坏死脱落、黏膜水肿以及黏液分泌增加，进而导致小呼吸道阻塞、通气和换气功能发生障碍[14]，同时，既往研究发现，RSV感染是小儿毛细支气管炎发生发展的独立危险因素[15]，这可能是导致RSV组患儿毛细支气管炎发生率更高的原因。RSV感染所致大量趋化因子释放，以及巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等免疫细胞向靶部位转移，被认为是导致免疫应答与炎症反应、引发呼吸道高反应性以及RSV感染相关喘息的主要原因[16]；HRV可与呼吸道上皮细胞的细胞间粘附因子结合，但其对呼吸道上皮细胞的损伤并不是导致喘息等症状的主要原因，HRV感染所致临床症状主要与感染后炎症反应有关[17]，故HRV感染患儿中性粒细胞比例超过75%者占比更高。春季哮喘患儿住院比例升高，而大量报道指出，罹患哮喘或喘息性疾病者有着更高的HRV感染风险[18]，故本研究HRV组患儿3～5月发病占比高于RSV组，且既往有喘息史者占比亦高于后者。

总之，小儿下呼吸道HRV与RSV感染所致临床特征、感染类型、免疫功能变化均存在差别，可据此综合预测其病毒感染类型并予以个体化治疗。