化疗方案选择对卵巢癌复发的影响研究

杨定英 肖雁冰 涂皎 胡馨 蒲维琴 梁玉萍

遵义市妇幼保健院（遵义医学院附属妇女儿童医院）妇科，贵州遵义 563000

卵巢癌早期临床症状特异性有限，约有70%的患者确诊时已处于晚期[1]，且常伴腹腔转移[2]。卵巢肿瘤细胞减灭术后超过50%的患者会发生短期复发或转移，因此，在减瘤术的基础上辅以化疗，对于改善患者生存质量至关重要[3-4]。我院对紫杉醇联合卡铂一线化疗方案调整后取得了较好效果，本文对其与常规化疗方案进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

126例卵巢肿瘤细胞减灭术后患者化疗时间2011年7月至2014年4月。术后残留病灶≤1 cm，国际妇产科联盟（FIGO）病理分期Ⅲ～Ⅳ期[5]；排除卡氏功能状态评分（KPS）＜70分者。在征得患者知情同意后，使用随机数字表法均分为A、B2组。

1.2 治疗方案

B组采用紫杉醇+卡铂方案：紫杉醇注射液175 mg/m2加入500 mL生理盐水中静脉滴注，3 h内滴注完毕，滴注前30 min给予常规抗过敏药，预防过敏反应，滴注期间给予全程心电监护，每隔30 min测量血压、呼吸、心跳，化疗前后常规给予5 mg托烷司琼止吐，d 1；注射用卡铂400 mg/m2静脉滴注，化疗前后常规给予5 mg托烷司琼止吐，d 2；28 d为1周期，化疗持续8个周期。A组前4周期化疗方案与B组一致，此后调整为以吉西他滨为基础的序贯化疗[6]：吉西他滨800 mg/m2静脉滴注，d 1、d 8；异环磷酰胺 1.5g/m2静脉滴注，d 1～d 3，给药后0 h、4 h、8 h各给予0.3 g/m2美司钠静脉滴注以预防泌尿道毒性；阿霉素40 mg/m2或表阿霉素60 mg/m2静脉推注，d 1，或米托蒽醌10 mg/m2静脉滴注，d 1；序贯化疗持续4周。

1.3 观察指标

化疗期间参照世界卫生组织（WHO）药物毒性反应分度标准[7]，对两组患者血液系统、非血液系统毒性反应发生情况及分级进行评价。化疗疗程结束后，参照中国妇科肿瘤学会开放性临床研究同意标准，对两组患者临床疗效进行评价[8]：完全缓解（CR）：所有可测量或可评价的病灶完全消失，或糖类抗原125（CA125）较治疗前下降＞75%且4周复查升高不超过10%，未见新病灶、肿瘤相关症状及无法评估的肿瘤证据；部分缓解（PR）：病灶二维垂直直径较治疗前缩小≥50%，或CA125较治疗前下降＞50%且4周复查升高不超过10%，未见新病灶，可评估的肿瘤未见进展；疾病稳定（SD）：未达CR、PR，可评估的肿瘤未见进展；疾病进展（PD）：病灶二维垂直直径较治疗前增加≥25%，或可见新病灶，或CA125连续3次测定均高于治疗后最低水平；总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。患者均接受为期3年的随访，随访期间记录其复发率、无进展生存期（术后至疾病进展或随访截止日期）及总生存期（入院至死亡或随访截止日期）[9]。此外，分别于减瘤术后、化疗结束后，使用生活质量测定量表（QOL）对两组患者生活质量进行评价与比较。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 22.0进行分析，药物毒性反应、临床疗效等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、QOL评分等计量资料以（）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

两组患者年龄、病理分型、病理分期、分化程度等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较（n/%）

2.2 毒副反应

B组化疗期间3～4级周围神经毒性发生率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者化疗期间毒副反应发生情况比较（n/%）

2.3 随访结果

A组、B组患者化疗结束后临床总有效率分别为82.54%、84.13%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者化疗结束后QOL评分均较减瘤术后上升，A组化疗结束后QOL评分（53.52±7.19）分高于B组的（45.21±6.25）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

随访期间A组失访2例，B组失访3例，其余患者均获得有效随访。末次随访时，A组29例无瘤生存，17例带瘤生存，15例死亡，其无进展生存时间为7～59个月，中位无进展生存时间为29个月；B组17例无瘤生存，19例带瘤生存，24例死亡，其无进展生存时间为4～55个月，中位无进展生存时间为20个月；A组中位无进展生存时间高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

A组复发率为29.51%（18/61），低于B组的48.33%（29/60），差异有统计学意义（P＜0.05）；A组1年、3年总生存率为95.08%（58/61）、68.85%（42/61），与B组的93.44%（57/61）、65.57%（40/61）、比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见图1。

图1 A组与B组患者总生存率曲线

3 讨论

卵巢癌是妇科生殖系统三大恶性肿瘤之一，技术发展使卵巢癌的早期诊治率得到明显提高，但患者复发并未得到有效改善，其原因与卵巢癌恶性程度高、易盆腹腔播散转移有关[10]。20世纪90年代后，紫杉醇已成为卵巢癌的一线化疗方案[11]。文献报道，紫杉醇+卡铂方案患者总反应率超过70%，中位无进展生存期、中位生存期分别为18个月、38个月[12-13]。然而，多数患者会在2年内复发，其5年生存率不足30%，其原因一方面与卵巢癌的临床特征与病理分期有关，另一方面，化疗过程中获得性耐药也明显影响患者预后[14]。有研究指出，单一化疗方案的长时间重复应用，可大大增加患者获得性耐药发生风险[15]，同时，肿瘤组织的异质性也使其不同细胞群体对同种化疗药物反应性存在差异，因此，近年来临床愈发注重化疗方案的优化，即将非交叉耐药的敏感化疗药物序贯应用，以减少获得性耐药、提高治疗效果[16]。

此次研究A组在常规化疗4周后，化疗方案调整为以吉西他滨为主。作为卵巢癌的二线或三线化疗药物，国内外多数研究已证实卵巢癌患者对吉西他滨良好的耐受性，且输注时间的延长、细胞内药物浓度的增加、有效血药浓度维持时间的增长均不会对治疗安全性造成明显影响[17]。此次研究也显示该化疗方案可明显降低患者3～4级周围神经毒性发生率，缘于此化疗方案能够减轻化疗药物的蓄积毒性[18]。同时，A组的复发率得以降低。

综上所述，减瘤术后化疗有助于卵巢癌患者生活质量的提升，序贯化疗在降低毒副反应、控制肿瘤复发、延长无进展生存期等方面发挥出积极作用。