肾动态显像对肺癌化疗患者肾功能评价的研究

袁明刚 张宏媛 李佳欢 柳炳吉

青岛市中心医院核医学科，山东青岛 266000

化疗是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）重要的治疗方法，以顺铂为主的化疗是NSCLC的一线化疗方案，但铂类治疗过程中的存在的耐药和毒性一直是临床无法忽视的问题，肾毒性是其中比较严重的一种[1]。血尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）等常规指标评价患者肾功能存在一定滞后性，指标的灵敏性较差[2]。对于需要及时掌握肾功能变化，调整治疗方案的癌症患者，99mTc-DTPA肾动态显像是一种较好的动态监测方法。

放射性核素示踪技术测定肾功能始于20世纪50年代初，是一种无创、安全、简便、经济的影像检查技术，一次检查能同时获得有关肾血流灌注、功能、形态、泌尿系统通畅性等多方面的资料[3]。随着技术的提高和各种肾示踪剂的应用，肾动态显像评价肾功能的价值已有多篇报道[4]。本研究监测了34例在我院肿瘤科使用顺铂联合化疗方案治疗的NSCLC患者化疗前和化疗1周期、化疗2周期后的99mTc-DTPA肾动态显像结果，观察其监测癌症化疗患者肾脏功能变化的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本文34例NSCLC患者中男24例，女10例，年龄范围46～68岁，平均年龄53.36±5.82岁。病理类型：肺鳞癌17例，肺腺癌11例，肺小细胞癌6例。

1.2 治疗方法

所有患者均TP方案：多西他赛60mg/m2静滴，第1天；顺铂40mg/m2静滴，第1-2天。化疗过程中每日静脉补液量3000mL，并加入呋塞米40mg以水化利尿，21天为一个周期。

1.3 检查方法

所有患者均在初次化疗前及化疗1、2周期结束后分别行放射性核素肾动态显像检查，并于每次肾动态显像检查当日取空腹静脉血测定血BUN和SCr水平。

1.3.1 肾动态显像方法 患者正常进食和饮水，检查前30min饮水300mL，临检查前排空尿液。为了准确反映肾脏功能，检查前2天需停服利尿剂，2周内不得进行静脉肾盂造影。

采用美国GE公司生产的SPECT/CT Discovery 670，配置低能通用型平行孔准直器，Xeleris处理工作站。99mTc-喷替酸盐注射液，放射性比浓度为460MBq/mL。

1）采集条件：能峰140kev，窗宽20%，矩阵64×64，放大倍数1.0。采用双时相采集。首先以2s/帧的速度连续采集60s肾动态血流灌注相；紧后以1min/帧的速度连续采集20帧肾动态功能相影像。选择肘静脉快速“弹丸”式注射显像剂，剂量范围为166.5～185 MBq，体积＜1mL，同时立即启动SPECT/CT进行连续动态显像。

2）图像处理 显像结束将患者的年龄、身高、体重等输入计算机程序，通过计算机感兴趣区（ROI）技术分别正确勾画出双肾、腹主动脉区及血液本底区，并进行深度校正。应用计算机专用软件自动生成双肾血流灌注和功能的各项参数，观察和比较分析血流灌注峰时（tb）、峰时差、半排时间（C1/2）、肾小球滤过率（GFR）等有关定量参数[5]。

1.3.2 血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）水平检测晨取空腹静脉血3mL，采用日本日立公司生产的日立7600型全自动生化分析仪进行检测。

表1 患者化疗前后肾动态显像定量指标比较（）

表1 患者化疗前后肾动态显像定量指标比较（）

注：t1 P1：化疗前与化疗1周期后比较；t2P2：化疗前与化疗2周期后比较

时点 tb（s） 峰时差（s） C1/2（min） GFR（mL/min）左肾 右肾 左肾C1/2 右肾C1/2 左肾 右肾化疗前 9.55±1.90 9.65±2.62 1.10±0.18 11.40±2.83 11.97±3.00 50.03±8.72 50.60±7.47化疗 1 周期后 11.00±2.15 12.52±2.35 1.41±0.30 12.17±2.56 12.44±3.67 49.61±7.64 49.72±9.84化疗 2 周期后 11.76±2.55 13.20±2.76 1.46±0.32 15.27±4.84 14.71±4.65 45.33±11.11 46.42±10.16 t1 2.561 2.678 0.970 0.864 0.424 0.153 0.176 P1 0.021 0.013 0.312 0.704 0.468 0.874 0.325 t2 2.648 2.748 1.358 3.904 3.072 2.870 2.957 P2 0.017 0.008 0.111 0.001 0.007 0.011 0.026

1.4 统计学处理

对本组研究数据的临床资料均应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较分析应用t检验，不同时点进行方差分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前后肾动态显像定量指标比较

患者的左右肾tb及峰时差化疗1周期后、化疗2周期后均较化疗前显著升高，但化疗1周期后与化疗2周期后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者的左右肾C1/2化疗前、化疗1周期后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但化疗2周期后分别较化疗前、化疗1周期后显著升高（P＜0.05）。患者的左右肾GFR与化疗前、化疗1周期后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但化疗2周期后分别较化疗前及化疗1周期后比较显著降低（P＜0.05）。详细见表1。

2.2 患者化疗前后BUN、SCr检测结果分析

34例肺癌患者化疗2周期后3例患者出现BUN升高，1例SCr升高，肾动态显像结果显示已有10例患者肾功出现不同程度的损害，其中3例出现单侧肾功受损，但BUN及SCr均在正常值范围。化疗前BUN、SCr与化疗1周期后及2周期后比较，差异无统计学意义。详细见表2。

表2 34例肺癌患者化疗前后BUN、SCr结果比较（）

表2 34例肺癌患者化疗前后BUN、SCr结果比较（）

注：t1 P1：化疗前与化疗1周期后比较；t2P2：化疗前与化疗2周期后比较

时点 BUN（mmol/L） SCr（μmol/L）化疗前 4.88±1.34 91.97±13.44化疗1周期后 4.97±1.38 92.66±11.48化疗2周期后 5.13±1.43 94.17±9.25 t1 1.076 1.027 P1 0.328 0.371 t2 1.227 1.148 P2 0.257 0.310

3 讨论

顺铂为常用一线抗肿瘤药物，但文献报道，低剂量顺铂化疗60%患者出现肾功能受损，高剂量顺铂化疗全部会产生肾损伤[6-9]。化疗患者肾脏功能损伤的早期阶段，血BUN、Cr、尿常规、肌酐清除率及静脉肾盂造影等检测方法灵敏性欠佳[10]。当GFR下降50%以上，BUN、Cr才会显著增高。

99mTc-DTPA肾动态显像可定量评价肾脏功能，从序列图像和曲线上了解肾实质血流动态过程并对分肾和总肾功能进行评估，具有较高的实用性和准确性，目前已经广泛用于患者肾功能的评价[11-12]。其中，C1/2及GFR分别反映肾脏的排泄及滤过功能。本研究结果显示，34例肺癌患者的化疗2周期后左右肾C1/2分别较化疗前、化疗1周期后比较明显增加，组间比较差异具有显著性（P＜0.05），说明顺铂对肾脏的排泄功能的影响是缓慢而持续累积的，这是由于顺铂导致肾小管细胞结构和功能出现紊乱，引起肾小管重吸收功能与尿浓缩稀释能力降低[13]。

应用99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR是目前临床上了解肾小球滤过功能最好的方法之一，可以从肾脏的形态、时间-放射性曲线、GFR等多项指标综合评价肾脏功能。Assadi等[14]研究证实，肾动态显像Gates法与血浆清除率之间关系密切，二者具有相关性（r=0.93）。本研究中化疗1周期后患者GFR无明显下降，估计由于水化及利尿剂的应用增加了肾脏的血流量，对肾脏功能有一定的保护作用。化疗2周期后，GFR已经较化疗前明显下降，说明随着化疗次数的增多毒性积累，保护措施的效果有限，仍然会对肾脏的滤过功能造成损害[15]。

本研究对BUN、Scr进行了同期比较，上述指标在化疗2周期后仍在正常范围，这是由于肾脏代偿，当60%～70%的肾单位功能受到损害时，BUN才高于正常；当GFR降到正常的1/3时，Scr才明显上升[16-17]。说明肾动态显像法较BUN及SCr评价患者的肾功能的变化更敏感，可以为早期肾功能损伤评估提供客观依据[18-19]。

总体而言，监测NSCLC行顺铂方案化疗患者肾动态显像变化，其敏感性值得肯定且在分肾功能监测方面具有优势。因本研究样本例数较少，监测的周期只有2个化疗周期，仍需进行进一步深入研究。