血清和脑脊液中IL-6、IL-10在诊断原发中枢神经系统淋巴瘤中的价值

邹兰 李国良

中南大学湘雅医院神经内科，湖南长沙 410000

原发中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）属于结外非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphomas，NHL）[1]，既往报道其发病率占中枢神经系统肿瘤的1%～3%[2]。近年来，PCNSL在临床明显增多，发病率快速增长，30年来发病率增速已经超过所有颅内肿瘤的增速[3]。PCNSL无中枢神经系统以外的淋巴结受累[4]。与外周淋巴瘤相比，其预后较差[5]。与常见的原发性中枢神经系统肿瘤相比，临床对PCNSL的认识和研究报道均显不足。PCNSL临床表现以头痛、呕吐等症状为多见，缺乏特异性的临床表现和辅助检查[6]，影像学诊断需与脑转移瘤、室管膜瘤、脑胶质瘤等进行鉴别，诊断准确率偏低[7]。Song等[8]报道，脑脊液细胞因子变化在PCNSL鉴别诊断中具有一定价值。本研究抽取我科近年病例，进一步观察血清和脑脊液中IL-6、IL-10水平的鉴别诊断PCNSL的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年1月至2018年2月在我院获得明确诊断的19例PCNSL患者作为研究对象。抽取同期就诊的20例中枢神经系统感染性疾病、20例中枢神经系统脱髓鞘疾病、20例脑转移瘤患者作为对照，入组患者排除：1）年龄在45岁以下者；2）入组前已接受化疗、放疗者。

所有研究对象均自愿参加本次研究，并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有研究对象入组后抽取肘静脉血5mL，3000r/min离心10min后分离血清；腰穿采集脑脊液3mL，500r/min离心10min后，取上清液置于冻存管内。保存至-80℃冰箱内。严格按照说明书操作，采用双抗夹心酶联免疫吸附法（Sunny ELISA试剂盒，上海联科生物技术有限公司）和酶标仪（美国Thermo公司Multiskan Go全波长酶标仪）检测IL-6和IL-10含量。

1.3 统计学处理

所有数据采用SAS9.4统计学软件进行处理，计量资料满足正态性采用() 进行统计描述，组间差异采用F检验；非正态分布采用中位数(25%，75%)进行统计描述，组间差异采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料采用例数(%)形式进行统计描述，组间差异采用χ2检验；对IL-6和IL-10的鉴别诊断效能进行统计分析。以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般资料比较

各组患者在年龄、性别、体能状态Zubrod评分、脑脊液蛋白水平等方面的比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

2.2 各组患者血清和脑脊液的IL-6和IL-10水平差异比较

经统计分析发现，各组间其血清IL-6和IL-10水平差异无统计学意义（P＞0.05）；PCNSL组、中枢神经系统感染性疾病组脑脊液的IL-6和IL-10水平显著高于中枢神经系统脱髓鞘疾病组和脑转移瘤组（P＜0.05），但中枢神经系统感染性疾病组脑脊液IL-6水平显著高于PCNSL组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 各组患者血清和脑脊液的IL-6和IL-10水平差异比较

3 讨论

PCNSL是一种相对较为少见的累及中枢神经系统的非霍奇金淋巴瘤[9]，多继发于免疫功能缺陷的患者[10]，该病临床症状比较隐匿，仅靠临床特征难以鉴别诊断，病程一般比较短，一旦出现临床症状则进展迅速[11]，且因其在生物学行为上具有侵袭性，故临床预后差，死亡率高。临床上确诊须通过手术或立体定位脑组织活检确定病理，该方式对患者的脑部会造成一定程度的创伤，且有10%～35%左右的诊断失败率[12]。

关于PCNSL的发病机制，目前有各种假说，但免疫缺陷与PCNSL的关系是肯定的，先天或后天获得性免疫缺陷患者PCNSL的患病率远远高于免疫正常者[13]。淋巴细胞在中枢神经系统反应机制的研究主要集中在T细胞：淋巴细胞通过脑血管内皮细胞基膜后，聚集在血管周围间隙，在病理状态下激活免疫系统，导致中枢神经系统出现炎症、肿瘤[14]。

95%以上的PCNSL为弥漫大B细胞淋巴瘤，国外的基因研究认为PCNSL是弥漫大B细胞淋巴瘤的一种特殊类型，已发现的基因与B细胞的信号传导、分化、增殖、凋亡有关[15]。

细胞因子IL-6和IL-10均与B细胞密切相关，IL-10在弥漫性大B细胞淋巴瘤中高表达且可作为预后预测的指标[16]。IL-6是促进B细胞分化的调节因子，IL-6功能失调与乳腺癌[17]、胃癌[18]等多种恶性肿瘤的关系均有报道。IL-6和IL-10通过自分泌、旁分泌作用，主要参与免疫应答和炎症介导，从而达到促进肿瘤生长、抑制凋亡、调节肿瘤细胞与基质细胞的相互作用，并为肿瘤侵袭性生长提供微环境[19]，由于其作用的多重性和复杂性，功能失调可导致多种疾病产生。

本研究发现，PCNSL组、中枢神经系统感染性疾病组脑脊液的IL-6和IL-10水平显著高于中枢神经系统脱髓鞘疾病组和脑转移瘤组（P＜0.05），但中枢神经系统感染性疾病组脑脊液IL-6水平显著高于PCNSL组，PCNSL组与中枢神经系统感染性疾病组IL-10水平差异无统计学意义(P＞0.05)。既往认为IL-10在PCNSL中的鉴别诊断价值高于IL-6，恶性B淋巴细胞主要高表达IL-10[20]，而炎性细胞高表达IL-6，有文献报道，在淋巴瘤中，肿瘤细胞的自分泌是IL-10的重要来源[21]，故推断在PCNSL脑脊液中IL-10水平可能较高，可以作为PCNSL组与对照组的鉴别诊断的主要指标。但本次研究中中枢神经系统感染性疾病IL-10虽低于PCNSL，组间差异却无统计学意义。这可能与本组病例样本量偏小有关，后续可以扩大样本量，进一步研究。另外，本次研究只检测了血清学和脑脊液的IL-6和IL-10这两个指标，对于文献报道的CXCL13[22]等其他可能与B细胞相关的指标没有纳入研究，这使得本研究较为单薄。

综上所述，血清IL-6和IL-10检测对于PCNSL的辅助诊断无临床价值，PCNSL患者脑脊液IL-6和IL-10水平显著提高，通过对脑脊液IL-6和IL-10水平分析可辅助鉴别诊断PCNSL。