胱抑素C的动态变化对妊娠高血压疾病的预后及临床诊疗价值

范 芸,归巧娣,施瑞洁,解 娟

(陕西省人民医院 检验科,陕西 西安710068)

妊娠高血压疾病(PIH)为妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿为主要特点的临床综合征。妊娠高血压疾病属于妊娠期常见并发症，多见于高龄妇女[1]。有统计资料显示[2]：全球范围内妊娠高血压疾病的发病率约为7%-12%，我国约为9.4%。早期疾病控制不良可导致孕妇胎盘早剥、心肾功能衰竭甚至造成孕产妇及围生儿死亡，对母婴的生命健康危害极为严重。胱抑素C(CysC)主要应用于临床肾功能损伤的早期监测，与心血管疾病关系也十分密切。本研究回顾性分析了我院妇产科2016年1月至2017年10月间162例中重度妊娠高血压疾病的临床资料，旨在研究血清胱抑素C的动态监测对妊娠高血压疾病治疗预后评价的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1研究对象

162例临床确诊的中重度妊娠高血压疾病妇女来源于2016年1月至2017年10月间我院妇产科住院患者。其中妊娠高血压疾病53例，年龄27-42岁，平均(33.2±3.1)岁；孕周24-32周，平均(28.8±0.9)周，孕次1-3次，平均(1.2±0.3)次；子痫前期(preeclampsia)109例，年龄29-41岁，平均(35.2±3.8)岁；孕周26-34周，平均(31.8±0.6)周，孕次1-3次，平均(1.3±0.5)次。所有研究对象均为单胎初产，排除既往高血压、糖尿病、肿瘤及精神系统疾病。

1.2诊断标准

妊娠高血压疾病诊断标准参考《妇产科学》第六版相应诊断标准[3]，妊娠期高血压：血压≥140/90 mmHg(间隔6 h，至少测量两次)，无蛋白尿，妊娠20周后首次出现，血压于产后12周恢复正常，可伴有其他表现，如上腹不适或血小板减少。子痫前期，轻度：孕20周以后首次出现血压≥140/90 mmHg，间隔6 h，至少测量2次，尿蛋白≥0.3 g/24 h或(+),间隔4 h，至少测量两次；重度：达到以下任何一项或多项者，血压≥160/110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或(++)。

1.3方法

对所有研究对象询问病史，进行详细的体格检查，并予以镇静、卧床休息、氧疗，严格监测血压，降压、扩容，部分子痫前期患者硫酸镁针剂解痉。疗程2周，分别于治疗前、治疗2周后记录研究对象24 h平均血压(收缩压SBP、舒张压DBP)、血清胱抑素C及24 h尿蛋白，根据妊娠高血压疾病研究对象治疗2周后治疗效果分为治疗有效组118例(妊娠高血压疾病41例，子痫前期77例)、无效组44例(妊娠高血压疾病12例，子痫前期32例)，比较两组研究对象24 h平均血压、血清胱抑素C及24 h尿蛋白(mAlb)的变化情况，并分析血清胱抑素C与24 h平均血压及24 h尿蛋白的相关性。疗效评价：收缩压降低2 0mmHg或血压低于140/90 mmHg，尿蛋白转阴或下降2+为有效。

1.4实验室检查

胱抑素C测定采用免疫比浊法，全自动生化分析仪为日立7170，试剂使用浙江夸克生物有限公司产品，严格按试剂说明书操作，比色波长546 nm，当日室内质量控制(朗道中、高值血清)保证结果的有效性。正常范围：0.51-1.09 mg/L。24 h尿蛋白测定，受试者留取24 h尿计算尿量，防腐剂为苯酚，取5 ml尿液3 000 rpm离心10 min检测尿蛋白并换算成24 h尿蛋白，尿蛋白检测采用免疫比浊法，全自动生化分析仪为日立7170，试剂使用金斯尔医疗用品有限公司产品，严格按试剂说明书操作，正常范围：0-150 mg/24 h。

1.5统计学处理

2 结果

2.1两组妊娠高血压疾病患者指标比较

有效组妊娠高血压疾病及子痫前期治疗前后SBP、DBP、CysC及mAlb统计学差异均有显著性(P<0.001)；无效组中度妊娠高血压疾病及子痫前期治疗前后SBP、DBP、CysC及mAlb均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 不同疗效两组妊娠高血压疾病患者指标比较

2.2162例妊娠高血压疾病患者治疗前血清CysC与SBP、DBP及mAlb相关性分析

162例妊娠高血压疾病患者治疗前血清CysC与SBP、mAlb经pearson直线相关性分析呈正相关(P<0.05)，CysC与DBP无相关性(P>0.05)。

表2 162例妊娠高血压疾病患者治疗前血清CysC与SBP、DBP及mAlb相关性分析

3 讨论

研究资料显示[4]：在妊娠晚期妊娠高血压疾病导致的肾功能衰竭为造成孕产妇死亡最主要的原因。胱抑素C为低分子量的碱性蛋白，肾脏为循环中的胱抑素C唯一清除器官。胱抑素C可自由滤过肾小球、并在近曲小管完全吸收分解，且肾小管不分泌，受外界影响因素(黄疸、溶血、年龄、饮食、药物等)较少[5]。胱抑素C作为肾功能监测的天然内源性指标在临床应用广泛。多项研究证明[6,7]：胱抑素C在肾功能早期损伤的灵敏性远高于一些临床肾功能监测的传统指标(尿素氮、肌酐等)，能准确的反映肾小球的滤过功能。有研究报道[8]：在妊娠期妇女尤其妊娠高血压疾病患者胱抑素C的水平升高较为显著。

本研究选择妊娠高血压疾病及子痫前期患者，治疗前后数据显示：有效组治疗后收缩压、舒张压、血清胱抑素C及尿蛋白均出现不同程度的下降，统计学差异均有显著性；治疗无效组收缩压、舒张压、血清胱抑素C及尿蛋白则改善不明显。相关性分析显示：血清胱抑素C与收缩压、尿蛋白呈正相关，相关系数收缩压稍高于尿蛋白，妊娠高血压疾病患者血压升高多见于收缩压的变异性增大，交感神经张力异常增加。胱抑素C与收缩压的变化具有一致性，胱抑素C更能反映收缩压的变化。同时数据提示胱抑素C可作为妊娠高血压疾病的疗效评价指标，胱抑素C反映妊娠高血压疾病病情的严重程度及变化。妊娠高血压疾病肾功能损伤病理机制在于过高的血压水平破坏了肾小球滤过膜的完整性，加剧血浆蛋白的滤过，并促进肾细胞纤维化，内皮细胞肿胀坏死，基底膜微结构改变，微血栓、新月体造成肾小球滤过率的持续性降低[9,10]。同时高血压导致血管内皮功能受损释放的细胞因子激活氧化应激反应，一氧化氮生成降低，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统刺激血压的进一步上升形成恶性循环[11]。有学者认为[12]：妊娠高血压疾病肾血管内皮细胞的肿胀可导致细胞间隙封闭，并引起肾小球滤过屏障负电荷的减少，直接导致胱抑素C的清除受阻引起血清胱抑素C出现升高。胱抑素C生理功能在于抑制半胱氨酸蛋白酶活性，参与细胞内外蛋白水解的调控，与细胞外基质降解及血管壁重塑关系密切。部分研究认为[13-15]：胱抑素C可作为血管内皮功能评定的指标，血清胱抑素C升高往往预示血管内皮功能受损。在妊娠高血压疾病中胱抑素C水平可作为妊娠高血压疾病向子痫转变的一个重要血清学标志物[16]。

综上所述，在妊娠高血压疾病中胱抑素C能较好的反映患者肾功能的损伤及血压的变化，对妊娠高血压疾病疗效的评价有重要的临床应用价值。