血清CA-125、IL-6、PKM2检测在子宫内膜癌诊断中的意义

蔡尚霞，姜海英，杨 浩

(吉化集团公司总医院 1.妇产科； 2.护理部，吉林 吉林132022)

子宫内膜癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一[1]。常规体检时应用超声、细胞学检查等可促进子宫内膜癌的早期诊断和发现[2]。另外，血清学肿瘤标志物如糖原抗原CA125等的检测对于子宫内膜癌也有一定的诊断价值[3]。但CA125检测缺乏特异性、敏感性，阳性率低。目前认为，肿瘤的种种生物学特性都与物质、能量的代谢息息相关。丙酮酸激酶M2型(PKM2)负责调控肿瘤代谢，与肿瘤的发生密切相关，而白细胞介素-6(IL-6)是其上游调控因子[4,5]，因此，本研究通过检测患者血清中CA125、PKM2、IL-6，探讨三项指标在子宫内膜癌早期发现、诊断与监测中的意义。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2015年12月-2017年12月期间，到吉化集团公司总医院妇产科进行诊断性子宫内膜刮除术或子宫切除术的患者232例，包括：子宫内膜正常58例、子宫内膜增生89例，子宫内膜癌者85例(临床分期：I期35例，II期28例，Ⅲ期22例)。

1.2方法232例样本均为晨起空腹抽取患者外周静脉血2 ml，静置2 h，以3 000 r/min速度低温离心10 min，小心吸取血清，放置冰箱-4℃保存备用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)，按照试剂盒操作说明进行CA-125、IL-6、PKM2各指标的检测，在全自动酶标仪450 nm处测定各孔的吸光度值(OD)，根据标准品描出标准曲线，计算各孔样本浓度。

2 结果

2.1CA-125、IL-6、PKM2在子宫内膜正常、增生和癌变患者血清中的变化子宫内膜正常组、增生组与癌变组中血清CA-125、IL-6、PKM2含量呈递增状态，与正常组比较，增生组与癌变组血清CA-125、IL-6、PKM2含量均明显增加，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，结果见表1。

表1 CA-125、IL-6、PKM2在子宫内膜正常、增生和癌变患者血清中的变化

注：与正常对照组比较，*P<0.05

2.2CA-125、IL-6、PKM2在子宫内膜癌不同分期患者血清中的变化与子宫内膜正常组比较，子宫内膜癌各期血清CA-125、IL-6、PKM2含量均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；且随着期别的增高，血清CA-125、IL-6、PKM2含量亦明显的升高，结果见表2。

表2 CA-125、IL-6、PKM2在子宫内膜癌不同分期患者血清中的变化

注：与正常对照组比较，*P<0.05

3 讨论

CA125是一种被认可的肿瘤相关抗原，在临床已用于恶性肿瘤的辅助诊断。目前认为，CA125是最重要的卵巢癌相关抗原，在女性生殖系统恶性肿瘤中可用于卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌的诊断及预后分析中[6]。而现在CA125主要集中在血清学、体液和组织学方法的研究上。子宫内膜癌作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其早期诊断已有应用CA125作为血清学检测指标。并且，血清学CA125也还是子宫内膜癌预后、评估疗效及监测的手段之一。本研究发现：患者血清CA125含量与子宫内膜病变程度呈正相关，并与临床分期有一定关联性。这说明CA125可以用于子宫内膜癌的辅助诊断与监测。但CA125在诊治中的阳性率、特异性较低，敏感性不高是临床需要解决的问题[7]。

近年，肿瘤代谢已成为恶性肿瘤的新研究热点。肿瘤细胞在过度增殖过程中，会产生明显的能量代谢改变。即使在氧供充分的情况下，肿瘤细胞也依然通过快速糖酵解产能，这就是著名的“瓦伯格效应”(Warburg effect)。丙酮酸激酶是糖酵解途径中重要的限速酶，肿瘤细胞的PK酶为M2同工型，不是M1剪接异构体[8,9]。婴儿期PKM2异常活跃，它在细胞快速生长时开启表达，但最终会被关闭，而肿瘤细胞会转化开启PKM2。有研究证实，PKM2是肿瘤能量代谢转换的标志，它在大多数癌症中表达均上调[10]。当PKM2形成二聚体后会通过瓦伯格效应促进肿瘤的生长与增殖[11]。因此，PKM2可能是癌症一个新致命弱点[12]。已有研究证实，患者血清PKM2含量与子宫内膜癌手术分期、病理分级密切相关，它可作为子宫内膜癌的生物学标志之一进行检测辅助诊断。本研究发现，PKM2血清含量与子宫内膜癌病变程度、分期也明显呈正相关。

研究表明，与恶性增殖相关的信号通路有很多，PKM2又与恶性增殖密切相关，它受多个信号因子的调控。IL-6具有多种生物学活性，可由多种细胞分泌产生。有研究表明，IL-6可调控PKM2促进肿瘤细胞的增殖[4]。因此，我们也检测了患者血清IL-6水平。研究发现：患者血清IL-6含量与子宫内膜癌的病变程度、手术分期也有明显的相关性。通过CA125、PKM2和IL-6三者血清学检测，可以增加子宫内膜癌血清学诊断的敏感性和阳性率。因此，血清学多指标检测将有望提高子宫内膜的诊断与监测，促进其早期发现、实现早期治疗。