血清内脏脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂、不规则趋化因子水平变化与冠心病心绞痛患者心功能的关联性及临床意义探讨

徐春红,沈丽萍

(复旦大学附属中山医院青浦分院 心电图室,上海201700)

冠心病心绞痛病理基础为冠状动脉痉挛与冠状动脉粥样硬化造成的心肌缺血，属冠心病最常见类型之一[1-3]。若不予以及时诊治，可导致心力衰竭、休克甚至死亡。冠脉造影为确定患者病情程度的“金标准”，但其操作较复杂，需注射造影剂，存在一定创伤性，且有过敏风险，不适合作为病情监测的常规方法[4]。近年来，有研究发现，炎症反应与免疫反应导致的血管内皮损伤在动脉斑块产生、破裂以及血栓形成中起着重要作用，为冠心病心绞痛的独立危险因素[5]。而不规则趋化因子(Fractalkine)为一种新型趋化因子，与其受体CX3CR1相结合后可激活及趋化白细胞，诱导白细胞黏附及迁移，介导机体多种炎症免疫反应，与冠状动脉粥样硬化产生及斑块不稳定性具有密切关系[6]。同时，有研究报道，脂肪组织分泌的脂肪因子可影响机体炎症反应、血压水平、糖脂代谢等病理生理过程，经由多种环节影响冠状动脉粥样硬化进程[7]。内脏脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)属一种新型脂肪因子，能减少炎症因子分泌，缓解机体氧化应激反应，阻止冠状动脉粥样硬化发展。基于此，本研究通过测定冠心病心绞痛患者血清Fractalkine、Vaspin水平，分析其与患者心功能的关联性及在疾病进展中的意义。

1 资料及方法

1.1临床资料2013年12月-2017年12月我院冠心病心绞痛患者84例为实验组，依据临床综合诊断结果分为实验A组(不稳定型心绞痛患者，n=36)、实验B组(稳定型心绞痛患者，n=48)，同期选取52例存在胸部不适症状但行冠状动脉造影检查显示正常的非冠心病患者为对照组。3组性别、年龄、体质量指数(BMI)与存在高血压、糖尿病、吸烟史人数比例等资料均衡可比(P均>0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 3组临床资料对比

1.2选例标准(1)纳入标准：实验组均符合《内科学》[8]中冠心病心绞痛临床诊断及分型标准，且经冠状动脉造影检查证实；对照组均为存在胸部不适症状但行冠状动脉造影检查显示正常的非冠心病患者，且心功能正常；均知晓本研究并签订知情同意书。(2)排除标准：肝、肾、肺等脏器产生器质性病变者；合并恶性肿瘤、急慢性感染、免疫系统疾病、血液系统疾病者；合并凝血功能障碍者；患有急性心肌梗死、瓣膜性心脏病、风湿性心脏病及心肌病者；近期服用可能影响血清Vaspin、Fractalkine检测水平的药物者。

1.3方法采集受检者6 ml清晨空腹静脉血样，离心提取血清，-70 ℃冰箱中储存待检；以酶联免疫吸附法检测Vaspin、Fractalkine水平，检测试剂盒均购于南京金益柏生物科技有限公司；以放射免疫法测定血清心肌损伤有关指标[肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌酸激酶(CK)]水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，有关操作严格按试剂盒说明书进行。

2 结果

2.13组血清Vaspin、Fractalkine水平单因素方差分析显示，3组血清Vaspin、Fractalkine水平对比，有显著差异(P<0.05)，且实验A组及B组血清Vaspin水平均低于对照组，血清Fractalkine水平均高于对照组(P<0.05)，实验A组血清Vaspin水平低于实验B组，血清Fractalkine水平高于实验B组(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清Vaspin、Fractalkine水平对比

2.23组血清心肌损伤有关指标水平单因素方差分析显示，3组血清CKMB、CK水平对比，有显著差异(P<0.05)，且实验A组及B组血清CKMB、CK水平均高于对照组，实验A组上述血清指标水平高于实验B组(P<0.05)。见表3。

表3 3组血清心肌损伤有关指标水平对比

2.33组心功能有关指标水平单因素方差分析显示，3组LVESD、LVEDD水平对比，有显著差异(P<0.05)，且实验A组及B组LVESD、LVEDD水平均高于对照组，实验A组上述指标水平高于实验B组(P<0.05)。见表4。

表4 3组心功能有关指标水平对比

2.4血清Vaspin、Fractalkine水平与冠心病心绞痛患者心功能指标的相关性Spearman相关性分析显示，血清Vaspin水平与LVESD、LVEDD水平呈显著负相关(P均<0.05)，血清Fractalkine水平与LVESD、LVEDD水平呈显著正相关(P均<0.05)。见表5。

表5 血清Vaspin、Fractalkine水平与冠心病心绞痛患者心功能指标的相关性

2.5血清Vaspin、Fractalkine水平与冠心病心绞痛患者心肌损伤指标的相关性Spearman相关性分析显示，血清Vaspin水平与血清CKMB、CK水平呈显著负相关(P均<0.05)，血清Fractalkine水平与血清CKMB、CK水平呈显著正相关(P均<0.05)。见表6。

表6 血清Vaspin、Fractalkine水平与冠心病心绞痛患者心肌损伤指标的相关性

3 讨论

早期筛查及明确冠心病心绞痛患者病情为临床制定合理治疗方案的基础，亦有助于改善疾病预后，降低并发症发生率及患者病死率[9]。采用冠脉造影明确患者病情，虽准确性高，但存在一定创伤性，且操作较复杂，需特殊设备，局限性较大。同时，单纯依靠患者临床症状及体征进行评定，主观性强，准确性不佳，随现代分子生物学技术的不断发展，血清相关标志物于冠心病心绞痛早期筛查及病情评价中的作用逐渐受到临床重视，为该病诊断及病情评估提供了新途径[10]。

临床研究证实，冠心病心绞痛病情进展主要取决于冠脉粥样硬化斑块稳定性，当出现斑块糜烂、破裂等不稳定情况时可造成病情迅速恶化，而其中炎症及免疫反应于斑块糜烂、破裂及血栓生成起着重要作用[11]。Fractalkine为趋化因子CX3C亚家族中的一员，可参与白细胞向机体炎症组织的游走，且对T淋巴细胞、单核细胞及自然杀伤细胞具有较强趋化作用，能促使其释放大量干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等炎症细胞因子，加剧机体炎症反应；且Fractalkine易可于血管内皮下的斑块区域聚集，使斑块炎性反应加剧，加速不稳定斑块脱落生成血栓造成血管阻塞，最终引发各种急性缺血事件[12]。章春艳等[13]研究指出，冠心病患者血清Fractalkine水平显著高于非冠心病患者，且Fractalkine水平升高幅度与冠心病病情严重程度密切相关。本研究结果中，实验A组及B组血清Fractalkine水平均高于对照组，且实验A组血清Fractalkine水平高于实验B组(P<0.05)。提示血清Fractalkine参与冠心病心绞痛发生、进展过程，可为疾病早期筛查及病情评估提供有力依据。

近年来，有关研究发现，许多脂肪因子在维持心血管内环境稳定、调节糖脂代谢平衡及炎症反应等方面具有重要作用，可参与冠脉粥样硬化发生、进展[14]。Vaspin为新型脂肪因子之一，可抑制单核细胞对血管内皮细胞的黏附作用，减少肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白等炎症因子合成及释放，发挥抗炎作用，减轻机体氧化应激反应，抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移，有利于维持斑块稳定，阻止冠脉粥样硬化发生、进展[15]。张晓东等[16]研究指出，Vaspin低水平为冠心病发生独立危险因素。李清[17]研究报道，冠心病患者血清Vaspin水平显著低于健康体检者，且表达水平随患者动脉粥样硬化严重程度、血管病变分支数的增高而降低。本研究结果中，实验A组及B组血清Vaspin水平均低于对照组，且实验A组血清Vaspin水平低于实验B组(P<0.05)。表明血清Vaspin水平与冠心病心绞痛发生、进展之间密切相关。

此外，本研究进一步分析了血清Vaspin、Fractalkine与冠心病心绞痛患者心功能及心肌损伤程度相关性。超声心动图中左室收缩与舒张功能变化为临床判定患者心功能的主要指标，在冠脉病变加剧、心肌血供降低时，患者左室收缩与舒张功能均会产生变化，表现为左室收缩力降低、收缩末期心腔内积血增多，后续可导致左心舒张功能异常，舒张末期心腔体积明显增加，于超声心动图指标上表现为LVESD、LVEDD升高[18]。本研究结果中，实验A组及B组LVESD、LVEDD均高于对照组，且实验A组高于实验B组，同时Spearman相关性分析显示，血清Vaspin水平与LVESD、LVEDD水平呈显著负相关，血清Fractalkine水平与LVESD、LVEDD呈显著正相关(P<0.05)。提示血清Vaspin、Fractalkine水平和患者心功能状态具有密切相关性。在冠脉粥样硬化斑块稳定性下降、体积增加，心肌缺血加剧时，可造成心肌细胞缺血缺氧性损伤及坏死，而CKMB、CK为反映心肌损伤程度的灵敏标志物，正常情况下其于外周血中水平较低，当产生心肌损伤后，可经由损伤胞膜侵入血液循环，致使其于血清中水平升高[19-21]。本研究结果中，实验A组及B组血清CKMB、CK水平均高于对照组，且实验A组高于实验B组，同时Spearman相关性分析显示，血清Vaspin水平与血清CKMB、CK水平呈显著负相关，血清Fractalkine水平与血清CKMB、CK水平呈显著正相关(P<0.05)。提示血清Vaspin、Fractalkine水平和患者心肌损伤程度密切相关。

综上，血清Vaspin、Fractalkine参与冠心病心绞痛发生、进展过程，且其表达水平和患者心功能及心肌损伤程度密切相关，对其表达水平进行测定可为临床诊治提供可靠依据。