利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核的疗效观察

方楚葵

[摘要] 目的 探讨对于初治涂阳肺结核患者，采取利福平与利福喷丁治疗的疗效及安全性差异。方法 方便选取该院接收的初治涂阳肺结核患者92例，接诊时间为2016年5月—2017年5月期间，随机分为对照组（n=46，予以RHZE治疗方案）与观察组（n=46，予以LHZE治疗方案），观察临床治疗疗效、痰转阴率、空洞改善率、不良反应发生情况。结果 观察组在治疗的第3、第6个月的痰转阴率分别为86.9%、95.7%，较对照组显著要高（χ2=12.93、15.86，P<0.05）；同时相较于对照组，观察组患者总有效率95.7%显著要高（χ2=11.12，P<0.05），同时相较于对照组，观察组患者空洞改善率95.65%显著要高（χ2=7.256，P<0.05）；此外，相较于对照组，观察组患者的肝细胞异常率、白细胞下降率、皮疹率及胃肠道反应率显著要低（P<0.05）。 结论 对于初治涂阳肺结核患者，采取利福喷丁治疗具有低毒、高效、长效等优点，具有推广价值。

[关键词] 利福平；初治涂阳肺结核；利福喷丁

[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（a）-0117-03

Therapeutic Effect of Rifapentine and Rifampicin in the Treatment of Newly Diagnosed Smear-positive Pulmonary Tuberculosis

FANG Chu-kui

Department of Infectious Diseases， Shanwei People's Hospital， Shanwei， Guangdong Province， 516600 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy and safety of rifampin and rifapentine in patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods 92 newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis patients received in the hospital were convenient selected from May 2016 to May 2017. They were randomly divided into control group （n=46， RHZE treatment regimen） and observation group （n = 46， to LHZE treatment program） to observe the clinical treatment efficacy. Results In the observation group， the nevus turnover rate was 86.9% and 95.7% at the 3rd and 6th month of treatment respectively， which was significantly higher than that of the control group （χ2=12.93， 15.86， P<0.05）； The total effective rate in the observation group was 95.7%（χ2=11.12， P<0.05）. Compared with the control group， the void improvement rate was 95.65% in the observation group was significantly higher （χ2=7.256， P<0.05）. In addition， compared with the control group， the hepatocyte abnormality rate， leukocyte decline rate， skin rash rate， and gastrointestinal reaction rate in the observation group were significantly lower（P<0.05）. Conclusion For patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis， taking rifapentine treatment has the advantages of low toxicity， high efficiency and long-term efficacy， and has the promotion value.

[Key words] Rifampicin； Initial treatment of smear-positive tuberculosis； Rifapentine

結核病是常见的慢性传染性疾病，近年来，其发病率及死亡率呈上升趋势，严重威胁人们的身体健康及生活质量。临床治疗主要以联合规律性用药为主。其中利福霉素类药物在临床上的应用较为广泛，具有较好的临床疗效。其中利福平与利福喷丁是常见的利福霉素类药物，临床研究指出[1]，在疗效上及不良作用上，二者存在明显差异。为此，该研究中通过对2016年5月—2017年5月期间该院接收的92例初治涂阳肺结核患者资料进行回顾性分析，探讨对于初治涂阳肺结核患者，采取利福平与利福喷丁治疗的疗效及安全性差异，以期为临床肺结核治疗用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院接收的初治涂阳肺结核患者92例，入选标准：①患者经影像学检查诊断为肺结核；②患者既往无糖尿病；③患者肝功能经B超检查为正常。排除标准：①存在肝、肾等病史；②患者具有精神病史，神志不清；③患者处于妊娠期。该研究患者及家属均知情同意，并经医院伦理委员会批准。将入选者随机分为对照组（n=46）与观察组（n=46）。观察组中，女20例，男26例，年龄18～62岁，平均（45.8 ±2.5）岁，肺组织空洞25例，病程1～8个月，平均（4.2± 0.3）个月；对照组中，女18例，男28例，年龄19～63岁，平均（45.9±2.1）岁，肺组织空洞26例，病程1～10个月，平均（5.2±0.4）个月。在年龄、病程、性别等资料上，两组初治涂阳肺结核患者比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均采取初治抗结核药物治疗方案。观察组采取LHZE治疗方案，对照组采取RHZE治疗方案，其中L为利福喷丁，Z为吡嗪酰胺，H为异烟肼，E则是乙胺丁醇，R为利福平。利福喷丁（批号：国药准字H20093 872）每次服用剂量为0.6 g，每周2次，吡嗪酰胺（批号：国药准字H44020947）、异烟肼（批号：国药准字H4402 0699）及乙胺丁醇（批号：国药准字H21022349）均采取常规剂量服用。利福平（批号：国药准字H34022400）每次应用剂量为0.45 g，1次/d。两组均连续治疗9个月。

1.3 观察指标

疗效评价[2]：显著吸收：病灶缩小程度≥原病灶50%，或X线显示病灶彻底吸收、钙化及纤维化；吸收：病灶缩小程度<50%；不变：病灶未见缩小和扩大。以吸收+显著吸收为临床有效。空洞变化[3]：闭合：空洞直径减少≥50%，或空洞完全闭合；缩小：空洞直径减少<50%；不变：空洞未见缩小和增大。该文以闭合+缩小为临床改善。观察两组患者在治疗后第3、6个月时的痰转阴情况，痰转阴：痰抗酸菌涂片为阴性。观察两组的不良反应情况，两组在治疗后，对肝功能指标进行检查，了解患者有无出现肝功能异常情况，其中当血清中ALT在40 U/L以上或TBIL在29 μmol/L以上时则提示肝功能异常[4]。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析及处理数据，以[n（%）]和（x±s）表示计数资料与计量资料，组间比较以χ2或t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痰转阴率对比

观察组在治疗的第3、6个月的痰转阴率较对照组显著要高（P<0.05），见表1。

2.2 病灶变化情况对比

相较于对照组，观察组患者总有效率显著要高（P<0.05），见表2。

2.3 空洞变化对比

相较于对照组，观察组患者空洞改善率显著要高（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应对比

相较于对照组，观察组患者的肝细胞异常率、白细胞下降率、皮疹率及胃肠道反应率显著要低（P<0.05），见表4。

3 讨论

肺结核是由于结核分歧杆菌侵袭人体的肺部，进而出现慢性肉芽肿性传染病，其具有较高的死亡率。该病主要是由于空气中存在的飞沫传染，由呼吸道进入肺部，在此期间大部分宿主往往症状不明显，而这期间也是结核菌存在的潜伏期。机体出现免疫系统功能下降时，结核杆菌会再次活跃，此时患者可出现低热、胸痛、咳嗽、体质量下降等一系列反应。

肺结核治疗主要以为合理规范化的抗结核治疗方案为主，治疗目的是减少传染期，控制发病率、病死率等。在化疗方案中较为常见的为利福霉素类药物。其中利福喷丁和利福平是临床常见的利福素类广谱抗菌药物，口服后可在机体内迅速吸收，并广泛分布在各个循环系统及器官组织中，其中药物浓度水平最高的为肝脏。药物试验研究显示[5]，利福霉素类药物的穿透能力较强，不仅能进入肝脏细胞，也可见于肺内痰液和肺组织纤维性空洞内，其主要经胆汁排泄。诸多研究显示[6]，利福喷丁的抑菌活性明显优于利福平，是利福平的2～3倍。该文中结果显示，观察组患者的临床有效率、空洞改善率及痰涂片转阴率均显著优于对照组，说明利福喷丁的杀菌能力更强，对肺结核的治疗具有高效性。利福喷丁进入机体后6～9 h可达到血药浓度峰值，且其半衰期长达11 h，故具有长效和高效两种特性，利福喷丁口服一次后，其有效血药浓度可在机体内维持4～5 d，故患者每周仅需服用1～2次利福喷丁即可控制病情。

陈利等[7]从小鼠实验性结核治疗的结果中发现，利福平每周6次治疗的活性与利福喷丁每周一次治疗的活性相比差异无显著性。该研究中也说明，利福喷丁每周2次的治疗疗效优于利福平每天服药的治疗疗效，总有效率为95.7%，与文献报道的利福喷丁治疗肺结核的总有效率95.2%基本一致，从而验证利福喷丁的长效作用，也提示对于肺结核患者采取利福喷丁一周2次是可行的。此外，在安全性上，利福平是一线化疗方案药物的一种，主要以胆汁的形式排除体外，其在胆汁中的浓度是血浆的2 000倍，可破坏肝细胞紧密连接蛋白，干扰胆红素代谢，导致高胆红素血症、胆汁淤积、肝细胞变性坏死。而利福喷丁在肝脏聚集的浓度较利福平低，其毒性是利福平的1/6[8-9]。该研究中，观察组患者的不良反应率较对照组显著要低，且观察组出现肝功能损害的病例经对症治疗，均可缓解不影响治疗，而对照组患者出现肝功能损害的病例程度较重，往往需要停药治疗。此外，利福平还会引起程度较重的胃肠道反应，导致患者无法坚持完成疗程。可见利福喷丁治疗肺结核具有低毒的优点，尤其适合老年患者服用[10]。

综上所述，对于初治涂阳肺结核患者，采取利福喷丁治疗具有低毒、高效、长效等优点，具有推广价值。

[参考文献]

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[2] 董强，鲁平海，李少雄，等.利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核的疗效及对肝功能的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（19）：125-127.

[3] 李威，闫芳，王晶，等.利福喷丁与利福平治疗肺结核的疗效和安全性的Meta分析[J].中国防痨杂志，2015，37（8）：873-878.

[4] 李进升，黄秋霞，余少英，等.含利福喷丁或利福平联合化疗方案对老年肺结核患者药物性肝损伤的临床比较[J].中国防痨杂志，2014，36（6）：514-516.

[5] 蔡灵芝.利福喷丁与利福平治疗肺结核患者的疗效比较[J].中华全科医学，2016，14（8）：1414-1416.

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[7] 陈利，肖兰春.利福喷丁与利福平治疗肺结核临床效果[J].中国医药科学，2017，7（5）：56-58.

[8] 郭存炳.应用利福喷丁和利福平治疗肺结核效果和安全性的Meta分析[J].临床医药实践，2016，25（5）：341-343.

[9] 杨军，魏敏.含利福平或利福喷丁化疗方案治疗肺結核合并慢性肝病患者的疗效及药物性肝损伤的比较[J].肝脏，2017，22（1）：55-58.

[10] 彭银芝.利福喷丁与利福平治疗肺结核的有效性及安全性评价[J].临床研究，2016，24（11）：67-68.

（收稿日期：2018-04-08）