中性粒细胞与淋巴细胞比值与2型糖尿病患者并发冠心病的相关性

王新成 陶 静

糖尿病是当前威胁人类健康的最主要非传染性疾病之一。据统计，2014年全球糖尿病患者人数达3.87亿，全球糖尿病的患病率约为8.3%，预计到2038年全球糖尿病患病人数将高达5.92亿[1]。我国糖尿病的患病率在持续攀升，目前已达11.65%，其中2型糖尿病占90%以上[2]。糖尿病并发症严重影响患者的生命质量，其中冠心病是患者致死、致残的最主要原因，糖尿病可使动脉粥样硬化性疾病的发生风险增加2～5倍[3]。既往证据表明，炎症在T2DM和动脉粥样硬化的发病中起着重要作用。越来越多证据表明，中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)可稳定的反映机体炎症状态，大量流行病学研究表明，NLR与肿瘤预后、肥胖、代谢综合征、冠心病的发生及预后等密切相关[4-5]。但目前鲜有针对糖尿病人群NLR诊断冠心病及评估其严重程度的报道。为此，我们观察了合并冠心病的2型糖尿病患者的NLR值，旨在探讨NLR与糖尿病患者并发冠心病的相关性。

资料与方法

1.临床资料 选择2016年1月至2017年6月，在陕西省渭南市富平县医院心内科拟行冠状动脉造影的2型糖尿病患者共330例作为研究对象，均符合WHO关于2型糖尿病诊断标准。根据冠状动脉造影结果及WHO关于冠心病的诊断标准，分为冠心病组114例，其中男性68例，女性46例，平均年龄(60.36±10.85)岁；对照组216例，其中男性137例，女性79例，平均年龄(59.53±11.02)岁。排除标准：结合临床症状、心电图、实验室检查指标排除风湿性心脏瓣膜病、心肌病、先天性心脏病、肺源性心脏病、严重心力衰竭、严重的急性出血、中重度贫血、严重肝肾功能不全、急慢性感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤的患者。两组性别、年龄具有可比性。本研究经陕西省渭南市富平县医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

2.NLR检测 所有检测对象禁食12h，取次日清晨静脉血。采用SYSMEX XE-2000血细胞分析仪以及原装试剂检测血常规，根据血常规结果中的中性粒细胞(neutrophil)、淋巴细胞(lymphocyte)，计算NLR。所有操作严格按标准流程进行。本研究所有参与者根据测得的NLR水平分为三组，T1：NLR≤1.99；T2∶1.992.85。

3.冠状动脉病变检查 由2名经验丰富的医师对患者行冠状动脉造影手术，并严格规范操作流程。并由2名以上经验丰富的医师根据Gensini评分系统对患者冠状动脉左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉及小分支狭窄程度进行评定：对每支冠状动脉病变狭窄程度进行定量评定，根据冠状动脉狭窄程度确定基本评分，最重处狭窄≤25%计为1分，26%～50%计为2分，51%～75%计为4分，76%～90%计为8分，91%～99%计为16分，100%计为32分。根据不同部位冠状动脉及其分支确定相应评分：左主干病变计为5分；左前降支或回旋支近段计为2.5分；左前降支中段计为1.5分；左前降支远段计为1.0分；左回旋支中、远段计为1.0分；右冠状动脉近、中、远段计为1.0分；小分支计为0.5分。以每1支冠状动脉的狭窄基本评分乘以该处病变部位的评分，即为该病变血管的评分。各病变血管得分总和即为该患者冠状动脉病变狭窄程度的总评分。

4.统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以均数±标准差表示；两组比较行t检验三组比较行方差分析，并以LSDS去行多重比较。计数资料以百分数表示，卡方检验；采用单因素和多因素Logistic回归对糖尿病患者并发冠心病的危险因素进行分析，多因素Logistic回归分析的自变量包括本研究的所有冠心病相关指标。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.两组间一般资料比较 冠心病组与对照组间空腹血糖、HDL-C、肌酐、尿酸、NLR比值及吸烟率比较，差异具有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 患者一般资料

注：两两比较，*P<0.05

2.不同NLR水平冠心病患者的Gensini评分比较 NLR>2.85组冠心病患者Gensini评分明显高于NLR≤1.99组和1.99

表2 不同NLR水平冠心病患者的Gensini评分比较

注：与NLR≤1.99组比较，*P< 0.001；与1.99

3.糖尿病患者并发冠心病危险因素的Logistic回归分析 以糖尿病患者是否并发冠心病为因变量，以年龄、性别、吸烟、高血压、血糖、脉搏、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐、尿酸、NLR为自变量进行Logistic回归分析，结果显示NLR、LDL-C是糖尿病并发冠心病的危险因素(OR值分别为3.282和1.603，P<0.05，表3)。

表3 糖尿病患者并发冠心病危险因素的Logistic回归分析

讨 论

T2DM是全球范围内的重大公共卫生问题，其血管并发症，特别是心血管疾病，是导致T2DM患者死亡的最主要原因。糖尿病是冠心病的等危症，大量研究结果已经证明，糖代谢异常与冠心病的发生及病变严重程度相关。因此，对T2DM人群的心血管疾病风险的预测显得尤为重要。

NLR是中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值，体现了二者之间的平衡状态，是近年来一种新发现的炎症指标，可以更稳定地反映机体的炎症状态，既往研究结果显示，NLR与冠心病发生及多种肿瘤预后密切相关。T2DM是一种自然免疫及炎症性疾病，是一种“慢性低度炎症状态”。许多炎症因子可通过多条信号转导通路引起胰岛素抵抗，从而导致血糖升高。而糖尿病患者体内的晚期糖基化终末产物、氧自由基以及其他细胞因子又可能导致了中性粒细胞的激活，进而使内源性皮质类固醇水平升高，导致外周血淋巴细胞凋亡、数目减少，从而影响NLR的水平[6]。已有研究表明，糖尿病并发视网膜病变、蛋白尿及动脉僵硬度增加与NLR的升高密切相关，因此，NLR水平可能与糖尿病并发冠心病密切相关[7-8]。

冠心病是一种以高度特异性的炎症因子和细胞因子反应为特征的慢性炎症过程。中性粒细胞和淋巴细胞作为机体重要的炎症细胞，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中都具有重要作用。中性粒细胞作为炎症反应的关键因子，可通过募集巨噬细胞并与抗原提呈细胞相互作用加重炎症反应；此外，中性粒细胞可通过分泌炎症介质参与急性组织损伤，其通过蛋白水解酶释放超氧化物自由基、花生四烯酸酸衍物，使已形成的斑块变得不稳定，活化的中性粒细胞粘附于内皮细胞表面还可造成内皮功能紊乱，而促炎因子表达上调进一步加重血管炎症，长期炎症导致血管平滑肌增殖、微小血管形成，最终导致动脉粥样硬化[9-11]。淋巴细胞减少被认为是慢性炎症进展的指标，可抑制抗炎、心肌重塑、冠状动脉血运重建等，增加心源性死亡的发生风险。淋巴细胞减少还与冠状动脉微循环障碍发生有关，是冠心病的重要病理机制之一[12-14]。既往研究结果已经提示，NLR水平与冠心病的发生发展相关。本研究结果显示，T2DM并发冠心病组NLR水平显著高于不伴有冠心病组。NLR>2.85组冠心病患者Gensini评分明显高于NLR≤1.99组和1.99

综上所述，NLR升高与T2DM患者伴发冠心病密切相关，可用于辅助判断T2DM患者患冠心病的风险，是一种基于血常规的、成本低、易于检测的相关性指标。