复方聚乙二醇电解质溶液联合比沙可啶对门诊患者肠道准备质量的影响

孙文荣，叶院宁，施慧，陆恒，汪芳裕

（第二军医大学南京临床医学院，江苏南京210002）

结直肠癌发病率在我国恶性肿瘤中居第5位，且发病率和死亡率仍呈上升趋势［1］。结肠镜检查是结直肠癌早期诊治的关键，其检查效果很大程度上取决于患者的肠道准备质量。欧美指南推荐使用4 L聚乙二醇溶液分次口服进行肠道准备，但仍有20%～30%的患者肠道准备质量不合格［2-4］。国内患者常常因无法耐受4 L液体的摄入量而使用2 L聚乙二醇溶液进行肠道准备［5］。但在临床中我们发现，使用2 L聚乙二醇溶液进行肠道准备，患者的肠道清洁效果有时并不理想，部分患者肠道中会残留较多粪水，内镜医师需要花费大量时间进行镜下冲洗，并可能导致漏诊结肠病变。目前研究［6-9］证实，联合一种辅助药物如镁盐、抗坏血酸、比沙可啶、西甲硅油等，可以减少清肠溶液的摄入量，提高患者的依从性和耐受性，并取得满意的肠道准备质量。因此，我们拟进行一项单中心、单盲、随机对照研究，评估2 L聚乙二醇电解质溶液联合比沙可啶对门诊患者结肠镜检查肠道准备质量的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2017年6月至9月在我院消化科内镜室行结肠镜检查的门诊患者。本研究得到我院伦理委员会的批准，入选患者均签署书面知情同意书。纳入标准：18～65岁，性别不限。排除标准：拟行内镜下治疗的患者；慢性／顽固性便秘病史；肾功能不全（肌酐清除率 ＜60 mL·min-1）、充血性心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级）、电解质紊乱、意识障碍等疾病；胃肠道外科手术病史；疑有肠梗阻或肠腔狭窄或肠穿孔；妊娠及哺乳期妇女；对聚乙二醇过敏患者；正在参加其他临床试验的患者。

1.2 研究设计

本研究采用单中心、研究者单盲的随机对照试验。由计算机产生随机数字表，按1∶1随机分配受检者进入试验组或对照组。根据已发表文献资料［10］和本科室资料统计，假定2 L聚乙二醇溶液肠道准备合格率为70%，预期两组间的差异为15%，当 α＝0.05、β＝0.1，每组至少需要159例患者。本研究拟纳入360例患者，每组各180例。由1名护士专门负责记录患者临床资料，指导患者进行肠道准备并发放相关书面资料。试验中密切观察不良事件并评价，必要时给予对症处理，对临床出现的不良反应需随访至症状消失，并记录。

1.3 肠道准备方法

试验组在检查前1天20：00口服比沙可啶10 mg（便塞停，中国药科大学制药有限公司，5 mg／片），在检查当天服用2 L聚乙二醇溶液；对照组在检查当天服用2 L聚乙二醇溶液。聚乙二醇溶液由2袋复方聚乙二醇电解质散（福静清，博福—益普生制药有限公司，73.69 g／袋）溶于2 L凉开水中制成，在结肠镜检查开始前4～6 h服用，须于2 h内喝完，最后一次服药时间与结肠镜检查时间间隔不超过6 h。检查前1天低渣饮食，如面条、稀饭、馒头等，检查当天上午和中午禁食。

1.4 结肠镜检查

所有结肠镜检查均安排在下午14：00-17：00进行。结肠镜检查由消化内科3名经验丰富的医师（结肠镜完成量＞1 000例）完成，使用Boston肠道准备评分量表（Boston bowel preparation scale，BBPS）评估患者的肠道准备质量并打分，记录肠道息肉检出、盲肠插管等情况。医生并不知道患者采用何种肠道准备方案。

1.5 观察指标

主要观察指标为肠道准备合格率，使用BBPS分别对左半结肠（降结肠至直肠）、横结肠（肝曲至脾曲）、右半结肠（盲肠和升结肠）3个结肠段（每段0～3分）进行评估并打分。0分，结肠内有无法清除的固体粪便，黏膜无法看清；1分，部分黏膜因粪便及不透明液体残留而显示不清；2分，少量小块粪便或不透明液体残留，黏膜显示清楚；3分，无粪便或不透明液体残留，所有黏膜显示清楚［11］。结肠镜检查医师对肠道进行充分的冲洗和抽吸后，在退镜过程中评分。总分0～9分，得分越高，说明肠道准备质量越好。当总分≥6分，且任意一个结肠段的得分都≥2分时，肠道准备质量合格；当总分＜6分，或任意一个结肠段的得分＜2分时，肠道准备质量不合格［12］。次要观察指标为腺瘤检出率、盲肠插管成功率和不良反应发生率。

1.6 统计学方法

使用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数和百分率表示，样本率的比较采用χ2检验；当P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

本研究共纳入360例门诊患者，试验组和对照组各180例，患者的临床基线资料见表1。两组间年龄、性别、受教育程度、BMI和受检原因比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

2.2 肠道准备质量比较

试验组的肠道准备合格率明显高于对照组（P＜0.001）。在BBPS评分方面，试验组的总评分以及左半结肠、横结肠、右半结肠的评分均高于对照组（P均 ＜0.05）。见表2。

表1 患者的基线资料比较 n＝180

表2 两组肠道准备质量的比较 n＝180

2.3 次要观察指标比较

试验组腺瘤检出率明显高于对照组（P＝0.029）。两组共有8例取消结肠镜检查，其中1例操作困难、2例不能耐受检查过程中的痛苦和5例肠道准备不合格，两组间盲肠插管成功率差异无统计学意义（P＝0.153）。结肠镜检查过程中的主要不良反应包括恶心、呕吐、腹胀、腹痛等，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组次要观察指标的比较 n＝180

3 讨论

比沙可啶属于刺激性缓泻剂，可刺激结肠蠕动从而加速结肠排空，临床多用于便秘的治疗，也可以单独或联合用于结肠镜检查前肠道准备。本研究中，试验组患者的肠道准备合格率为91.1%，与Gerard等［13］研究结果相当。与国内常用的2 L聚乙二醇方案相比，使用10 mg比沙可啶作为肠道准备的辅助药物，患者的总体肠道准备质量和各肠段准备质量均明显提高。Li等［14］研究表明，在检查前一晚口服10 mg比沙可啶可以改善便秘患者的肠道清洁效果，本研究进一步证实普通门诊患者应用该方案进行肠道准备的有效性。

腺瘤检出率和盲肠插管成功率是衡量结肠镜检查效果的两个重要指标［2］。本研究试验组腺瘤检出率明显高于对照组，但两组间盲肠插管成功率差异并无统计学意义；两组盲肠插管成功率与既往研究结果接近［13，15］。进一步分析插管失败原因，其中肠道准备不合格而取消结肠镜检查者例数高于操作困难和不能耐受检查过程者，说明充分的肠道准备对于有效结肠镜检查的重要性。另外，本研究联合低剂量比沙可啶进行肠道准备后并未增加患者恶心、呕吐、腹胀、腹痛等不良反应的发生率。大剂量比沙可啶有诱发缺血性结肠炎的风险，但其作用机制并未明确［16］，且目前研究结果［4］也证实低剂量比沙可啶（5～10 mg）作为肠道准备的辅助药物仍然是安全有效的。

该研究的局限性：第一，是一项单中心研究，样本量有限；第二，只纳入了门诊患者，且结肠镜检查均安排在下午进行，而肠道准备质量受年龄、性别、病史、药物剂量和服用方法、检查时间等多方面的影响［17-18］。此外，并未进一步分析这些因素与肠道准备质量的关系，从而为患者制定个体化的肠道准备方案。因此，有待更多的多中心、大样本量随机对照试验来进一步验证本研究结论的可靠性。

综上所述，2 L聚乙二醇电解质溶液联合10mg比沙可啶方案可以明显改善肠道准备的质量，提高腺瘤检出率，且不会增加患者发生不良反应的风险。