拉贝洛尔对重度妊娠期高血压患者血管内皮功能、氧化应激指标及妊娠结局的影响

沈毅会，王珍霞

(1.吉林省妇幼保健院 吉林 长春 130061；2.长春市中心医院，吉林 长春 130021)

妊娠期高血压疾病是一组发生在妊娠20周后的妊娠期并发症，以高血压、蛋白尿、水肿为主要临床表现，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压合并子痫前期、妊娠合并慢性高血压等多个类型，可伴有重要器官功能障碍，对母婴生命安全构成了严重的危害。在发展中国家人群中，有10%～15%的孕产妇死亡和约25%的围生儿死亡与妊娠期高血压疾病有关，在我国，妊娠期高血压疾病发病率约为9.4%[1]，目前学术界公认的发病机理是炎性细胞因子、血脂质过氧化等因素激活血管内皮细胞，从而导致血管内皮细胞损伤和功能障碍，最终引起全身小血管痉挛，导致了妊娠期高血压疾病的发生[2]，因此，缓解血管内皮功能损害和缓解氧化应激状态是治疗妊娠期高血压疾病的重要目标。本研究针对拉贝洛尔对重度妊娠期高血压患者血管内皮功能、氧化应激指标及妊娠结局的影响进行了研究和分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2015年12月～2017年12月在我院住院治疗、符合研究纳入标准的80例重度妊娠期高血压患者作为研究对象，应用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。所有纳入患者均签署知情同意书，本研究方案经我院医学伦理委员会审核通过。

1.1.1纳入标准：所有患者均符合中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组制订的《妊娠期高血压疾病诊治指南》中的重度妊娠期高血压诊断标准[3]，均为单胎妊娠，临床资料完整。

组别例数年龄(岁)总孕期(周)24 h尿蛋白定量(g)观察组4034.06±10.2838.64±1.803.96±0.19对照组4033.84±10.7538.42±1.693.98±0.15t值0.0940.5640.523P值0.9180.4380.479

1.1.2排除标准：合并有严重妊娠糖尿病等其他严重妊娠并发症者；合并有血液疾病、恶性肿瘤、自身免疫疾病、血液疾病者；对本研究应用药物有过敏史者。

1.2治疗方法：两组患者入组后均给予利尿、左侧卧位休息、高蛋白及高维生素、低脂肪、低碳水化合物、低钠盐饮食等常规治疗，并酌情给予天麻片、安宫牛黄丸、丹参注射液等中药进行辅助治疗。对照组患者在上述疗法的基础上同时给予静脉注射硫酸镁(药品批号：国药准字H20033861，生产厂家：河北天成药业股份有限公司，规格：10 ml∶25 g)治疗，将50 ml硫酸镁注射液加入1 000 ml 5%葡萄糖溶液中进行静脉注射，注射时间控制在30 min之内，1次/d。观察组患者在对照组基础上加用静脉注射盐酸拉贝洛尔(药品批号：国药准字H20052264，生产厂家：海南灵康制药有限公司，规格：25 mg)治疗，用量为50 mg，1次/d。两组患者均以10 d为1个疗程。

1.3观察指标和检测方法：对两组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)进行检测和比较。于治疗前后采两组患者外周静脉血样本，血样经抗凝处理后，以3 000 r/min的速度离心15 min后分离血浆，应用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血浆内皮素1(ET-1)进行检测，采用硝酸盐还原酶法对血浆一氧化氮(NO)水平进行检测，采用荧光分光光度法对血浆丙二醛(MDA)水平进行检测，采用邻苯三酚自氧化法对血浆超氧化物歧化酶(SOD)水平进行检测，试剂盒均购自美国BD公司。对两组患者产后出血、剖宫产、子痫的发生率和两组新生儿窒息、低体重儿的发生率进行观察和比较。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血压水平比较：两组患者治疗前的SBP、DBP、MAP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。经治疗，两组患者的SBP、DBP、MAP水平均较治疗前出现了显著下降，治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后SBP、DBP、MAP水平均低于对照组，两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数SBP 治疗前 治疗后 DBP 治疗前 治疗后 MAP 治疗前 治疗后 观察组40165.62±12.04142.84±13.07①146.08±12.7397.95±10.16①128.84±2.76102.28±1.57①对照组40163.92±11.28153.38±10.71①147.12±12.55118.84±11.67①128.06±2.81115.53±1.43①t值0.6523.9450.3688.5391.25239.461P值0.3490.0220.635<0.0010.072<0.001

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；1 mm Hg=0.133 3 kPa

2.2两组患者治疗前后血管内皮功能指标和氧化应激指标水平比较：两组患者治疗前血浆ET-1、NO水平和血浆MDA、SOD水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。经治疗，两组患者血浆ET-1和MDA水平均较治疗前出现了显著下降，血浆NO水平和SOD水平均较治疗前出现了显著上升，治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后血浆ET-1和MDA水平均低于对照组，血浆NO水平和SOD水平均高于对照组，两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数ET-1(ng/L) 治疗前 治疗后 NO(μmol/L) 治疗前 治疗后 MDA(nmol/L) 治疗前 治疗后 SOD(nU/ml) 治疗前 治疗后 观察组40135.56±3.5195.25±4.71①54.46±2.2975.56±2.54①18.79±0.9810.84±0.41①58.86±1.49121.08±2.04①对照组40134.82±4.15109.94±5.18①54.28±2.3663.81±2.07①18.68±0.9315.51±0.46①58.97±1.3895.56±2.35①t值0.86113.2700.34622.6800.51547.9320.34351.866P值0.138<0.0010.654<0.0010.487<0.0010.655<0.001

注：与同组治疗前比较，①P<0.05

2.3两组患者和新生儿妊娠结局比较：观察组患者和新生儿各类不良妊娠结局发生率与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。但观察组患者和新生儿不良妊娠结局的总发生率显著高于对照组，两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组患者和新生儿不良妊娠结局比较[例(%)]

组别例数子痫产后出血剖宫产新生儿窒息低体重儿总计观察组402(5.00)2(5.00)3(7.50)1(2.50)2(5.00)5(12.5)对照组404(10.00)4(10.00)5(12.5)5(12.5)4(10.00)13(32.5)χ2值4.588P值0.6750.6750.7120.2010.6750.032

3 讨论

根据相关统计数据，妊娠期高血压疾病是导致孕妇入住重症监护病房(ICU)治疗的首要原因，其患者数量可占所有ICU危重孕产妇的35%以上[4]。针对重度妊娠期高血压疾病患者，要认真做好产前检查和孕期保健，对孕妇的病情要给予密切的观察和解痉、降压、镇静等积极治疗，在必要时要采用剖宫产手术的方式终止妊娠，从而减少孕妇相关并发症的发生，降低新生儿窒息率、死亡率，确保母婴的生命安全[5]。硫酸镁是临床上常用的传统药物，能够在预防和治疗妊娠期高血压综合征、先兆子痫、子痫发作、先兆早产等方面发挥良好的作用，还具有保护早产儿神经系统和脑组织、辅助镇痛、减轻应激水平、稳定血流动力学等作用，达到降低孕产妇及围生儿死亡率的效果[6]，因而被作为针对重度妊娠期高血压的常规治疗药物。然而，在临床实践中，单纯应用硫酸镁很难达到较为理想的降压效果，很多临床医生均会联合应用降压治疗以提高疗效，但这些降压药物在孕妇人群中应用的合理性和安全性尚存在一定的争议，并且缺乏统一的标准化治疗指南。在近年来的研究报道中，学者们提出，肼苯哒嗪和硝苯地平已不再适合作为妊娠期高血压疾病的一线降压治疗药物，而选择拉贝洛尔应更加适宜。相关临床研究结果显示，将拉贝洛尔与硫酸镁联合应用治疗妊娠期高血压，能够有效地降低血压水平和24 h尿蛋白定量水平，减少母婴不良妊娠结局、降低剖宫产率，对于重度妊娠期高血压患者的心肾功能具有良好的保护作用，其疗效优于硝苯地平片联合硫酸镁的方案[7]，本研究结果也证实了这一结论，可见，在重度妊娠期高血压的对症治疗中，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗方案的疗效和安全性是值得肯定的，有望成为一种新型的治疗方案应用于临床。

本研究结果显示，针对重度妊娠期高血压患者，在常规硫酸镁治疗方案的基础上加用拉贝洛尔进行静脉注射，能有效地改善患者的血管内皮功能、缓解氧化应激状态，对于遏制或逆转妊娠期高血压进展的病理过程具有积极的意义。近年来，关于拉贝洛尔对于妊娠期高血压孕妇血管内皮功能和氧化应激状态的研究报道较为缺乏，而且治疗方案多为中药联合盐酸拉贝洛尔[8]，虽然取得了研究成果，但无法对于拉贝洛尔的影响进行准确评价。而本研究结果则证实了在硫酸镁的基础上加用拉贝洛尔也能达到类似的治疗效果。关于拉贝洛尔在改善血管内皮功能和缓解氧化应激中的作用机制，目前还缺乏比较全面的基础研究证据支持。笔者认为，其机制主要与缓解患者机体的系统性炎性反应有关，相关研究结果显示，拉贝洛尔能下调妊娠期高血压患者的血清胱抑素-C、同型半胱氨酸、C-反应蛋白及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎性反应因子的水平[9]，而这些血清因子的过度表达，可使机体系统性炎性反应加剧，进而诱导并加剧血管内皮功能损害、增强机体的氧化应激状态[10]。当然，尚需要相关基础和临床研究来讨论拉贝洛尔在上述治疗过程中的确切作用机制，这也应该是下一步研究的重点方向。

综上所述，针对重度妊娠期高血压患者，在应用硫酸镁治疗的基础上加用拉贝洛尔进行治疗，可改善患者血管内皮功能，缓解氧化应激反应，达到更好的降压效果，改善孕妇和新生儿的妊娠结局，具有较好的应用效果和安全性。