克霉唑栓局部应用与氟康唑口服治疗复发性念珠菌性阴道炎的临床效果比较

傅燕红，韩慧珺，李燕飞

（抚州市第一人民医院妇产科，江西 抚州 344000）

念珠菌性阴道炎又称外阴阴道假丝酵母菌病，是由假丝酵母菌感染所致，属于常见的妇科疾病，主要临床表现为外阴瘙痒、灼烧感及异常阴道分泌物等。有报道称至少有75%的女性一生中至少会出现一次念珠菌性阴道炎，而其中40%左右的患者会转为慢性感染。念珠菌性阴道炎的治疗难点在于其易复发，且复发患者的菌株与之前一样[1]。这可能是治愈后部分菌株仍留存于阴道黏膜表面或宫颈处，待条件适当时又可增殖发病[2]。因此，提高该病的治愈率，降低复发率是治疗关键。本试验对比了克霉唑栓局部应用与氟康唑口服治疗的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 根据《细菌性阴道病与微生态平衡》中复发性念珠菌性阴道炎的诊断标准[3]，选取2016年7月～2017年10月本院治疗的复发性念珠菌性阴道炎患者182例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组91例。纳入标准：①有念珠菌性阴道炎病史，并在3个月内出现复发；②有外阴瘙痒、灼烧感、白带异常等症状以及外阴肿胀、阴道黏膜水肿充血或浅表溃疡糜烂等体征；③阴道分泌物中存在假菌丝、白色酵母菌孢子；④排除近期使用过糖皮质激素或抗生素以及妊娠哺乳期妇女，排除初次发病者及严重肝肾功能不全患者。观察组年龄21～58岁，平均年龄（36.8±10.2）岁，发作次数3～5次，平均（4.2±1.8）次，病程5～29月，平均病程（14.9±5.8）月；对照组年龄22～57岁，平均年龄（35.3±8.2）岁，发作次数3～6次，平均（4.6±1.6）次，病程4～28月，平均病程（15.3±6.4）月。两组患者在年龄、发病次数、病程等临床资料上比较差异无统计学意义，具有可比性。此研究经医院伦理委员会同意，所有患者对本次研究知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均予以2%～4%的碳酸氢钠液冲洗阴道，并加强卫生教育，防止出现交叉感染。观察组予氟康唑片（安徽仁和药业有限公司，国药准字：H20066295）口服，每天2次，每次150 mg，间隔3天再口服一次，7天为1疗程，连续3个疗程；对照组予以克霉唑栓（广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂，国药准字：H44023467）置于患者阴道深处，每天1次，每次1粒，7天为1疗程，每月重复1疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标 两组患者治疗及随访期间的症状体征，白带检测，阴道分泌物真菌检测；3个月内的复发情况以及治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价 疗效分为4个等级[4]，治愈：症状体征完全消失，白带检测阴道清洁度为Ⅰ～Ⅱ度，真菌阴性；显效：症状体征明显好转，白带检测阴道清洁度为Ⅰ～Ⅱ度，真菌阴性；有效：症状体征有所好转，白带检测阴道清洁度为Ⅱ～Ⅲ度，真菌阴性或阳性；无效：症状体征未好转，白带检测阴道清洁度为Ⅲ～Ⅳ度，真菌阳性。总有效率=[（治愈+显效+有效）/总例数]×100%。所有患者均回访3个月。

1.5 统计学方法 本实验数据采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理并分析，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；疗效为等级资料，采用秩和检验。当P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组的总有效率为92.31%，对照组的总有效率为79.12%，观察组明显高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组复发情况比较 观察组治疗后1个月复发率为3.30%，与对照组的差异无统计学意义；观察组在治疗后2个月和3个月复发率分别为5.49%和7.69%，均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组疗效比较Table 1 Comparison of the clinical efficacy of two groups

表2 两组复发情况比较Table 2 Comparison of two groups of recurrence

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况 治疗期间观察组有4例患者出现轻度的恶心症状，均可耐受，不良反应发生率为4.4%，对照组有5例患者出现不同程度的灼烧感，均可耐受，不良反应发生率为5.5%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.128，P＞0.05）。

3 讨论

复发性念珠菌性阴道炎是指妇女患单纯性念珠菌外阴阴道炎经治疗后，临床症状和体征消失，真菌学检查阴性后又出现症状，经真菌学检查又为阳性，若1年内发作4次或以上则称为复发性外阴阴道炎[5]。念珠菌属于机会致病菌，正常以数量极少的状态存在于人体中，一般情况下并不引起症状。但是若各种原因导致人体免疫力下降时，菌群大量繁殖并可引起临床症状[6]。健康妇女中复发性外阴阴道念珠菌病的发生率为15%左右，其主要复发原因有：①治疗不彻底或性伴侣未同时治疗；②雌激素类、类固醇类和抗生素等药物的不规范应用使得患者体内菌群失衡，免疫力下降；③长期穿着紧身化纤内裤或长期使用卫生护垫；④合并糖尿病等[7]。临床上提高治愈率的重点在于使用安全性高、疗效显著的药物。

目前，临床上使用的抗念珠菌药物种类较多，给药途径主要有口服给药和阴道用药，其中阴道局部用药临床应用最广泛的是克霉唑栓。克霉唑是人工合成的咪唑类衍生物，其抑菌机制是干扰细胞色素P450的活性，从而改变真菌细胞膜通透性，导致细胞内过氧化物聚集，使得真菌细胞坏死[8]。由于阴道黏膜不能将克霉唑直接吸收，所以可使局部药物浓度能在短时间内达到较高水平，杀菌速度较快，症状缓解明显。但是大部分患者也会在阴道疼痛、瘙痒等症状缓解后误以为该病已被治愈而终止治疗，易导致复发。另外，克霉唑栓给药时需置入患者阴道深处，给药不方便，而且部分患者还产生外阴瘙痒等不良反应，患者依从性差，这也会导致该病复发。氟康唑是氟代三唑类抗真菌药物，抗菌谱较广，适用于治疗念珠菌病。氟康唑可抑制真菌麦角甾醇合成酶，而此酶是真菌细胞膜的成分之一，因此，其可通过抑制真菌细胞膜合成从而发挥杀菌效果，另外，氟康唑也能抑制细胞色素过氧化酶，使菌体内氧化物大量聚集，最终使菌体死亡[9]。氟康唑采用口服给药，应用较方便，给药1小时可达到浓度高峰，生物利用度高，体内作用时间也较长。但是仍然有消化道反应、过敏反应等不良反应。

本试验中，口服氟康唑治疗的观察组总有效率为92.31%，明显高于利用克霉唑栓阴道给药的79.12%，差异有统计学意义（P＜0.05），与张建敏[10]研究结果相符，说明氟康唑口服给药可更好的发挥抗菌效果；治疗后1个月时，两组复发率比较差异无统计学意义，而治疗后第2个月、第3个月时观察组复发率明显低于对照组，说明克霉唑栓确实可在短期内杀死念珠菌，但是并不彻底，2个月后复发率便升高，而氟康唑口服治疗抗菌面广，不易使念珠菌在体内残留，可更有效的防止该病复发。治疗期间两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，氟康唑口服治疗复发性念珠菌性阴道炎较克霉唑栓效果更好，不良反应也较少，值得临床推广使用。但是两者联用是否能有更好的治疗效果和安全性，有待进一步探究。