乌司他丁联合双水平气道正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效

袁壮军，赵燕，周梅芳

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种以气流受限不完全可逆为主要特征的呼吸系统疾病，病情进展可出现缺氧伴或不伴二氧化碳潴留，严重威胁患者生命健康［1-2］。双水平气道正压（bi-level positive airway pressure，BiPAP）通气是近年来治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的主要措施之一，其可通过调节吸气相气道正压（IPAP）和呼气相气道正压（EPAP）而有效改善患者呼吸功能、纠正低氧血症，进而缓解呼吸肌疲劳，减轻胸闷、呼吸困难等［3-4］。乌司他丁是一种从人尿液中分离纯化提取的广谱胰蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白酶和炎性因子释放、抗氧化、抗凝等作用［5］；此外，其还可通过减轻全身炎性状态、纠正二氧化碳潴留而改善肺功能［6］。但乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭是否具有协同增效作用尚不确定。本研究旨在观察乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2017年3月凉山彝族自治州第一人民医院呼吸内科收治的COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者116例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》［7］中的COPD诊断标准，并经胸部X线或CT等检查确诊；Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准：动脉血氧分压（PaO2）＜60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和动脉血二氧化碳分压（PaCO2）＞50 mm Hg［8］；并排除合并心、肝、肾等重要脏器损伤者。按照治疗方法将所有患者分为对照组和观察组，每组58例。两组患者性别、年龄及COPD病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经凉山彝族自治州第一人民医院伦理委员会审核批准。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 治疗方法 两组患者均予以吸氧、解痉平喘、止咳祛痰、抗感染、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱等常规对症支持治疗，在此基础上，对照组患者采用飞利浦伟康BiPAP S/T呼吸机治疗，参数设置：自主呼吸/时间控制（S/T）模式， 初始IPAP为8 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）并根据患者耐受情况逐渐增加至10～24 cm H2O，EPAP为4～6 cm H2O，呼吸频率为12～14次/min，吸入氧流量为3～5 L/min。观察组患者在对照组基础上给予乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H19990133）治疗，10万U加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，2次/d，7 d为1个疗程。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者临床疗效。临床疗效判定标准，临床控制：治疗后咳嗽、咳痰、气促等临床症状消失，肺部哮鸣音和湿啰音消失；显效：治疗后咳嗽、咳痰、气促等临床症状明显好转，肺部湿啰音和哮鸣音明显减少；有效：治疗后咳嗽、咳痰、气促等临床症状有所好转，肺部哮鸣音和湿啰音减少；无效：治疗后咳嗽、咳痰、气促等临床症状无好转，肺部湿啰音、哮鸣音未减少甚至增多。（2）比较两组患者治疗前后肺功能指标。采用德国耶格Master Screen系列肺功能仪检测用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）比较两组患者治疗前后骨骼肌线粒体顺乌头酸酶2（ACO2）、SLC16蛋白水平。患者于安静状态下，采用2%利多卡因麻醉左腿股外肌部位，采用活检针迅速采集组织样本100 mg并置于-80 ℃冰箱中保存待测，采用蛋白质印迹法检测骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平。（4）观察两组患者治疗期间不良反应/并发症发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=2.909，P=0.004，见表2）。

表2 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 肺功能指标 治疗前两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者FVC、FEV1大于对照组，FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平 治疗前两组患者骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者骨骼肌ACO2水平高于对照组，SLC16蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表3 两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

注：FVC=用力肺活量，FEV1=第1秒用力呼气容积，FEV1/FVC=第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值

组别 例数 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 58 1.16±0.38 1.52±0.54 1.24±0.24 1.68±0.23 42.23±6.24 46.23±8.36观察组 58 1.13±0.50 1.96±0.64 1.22±0.12 1.92±0.46 41.79±6.23 55.86±9.46 t值 0.364 4.002 0.568 3.554 0.380 5.809 P 值 0.717 ＜0.001 0.571 ＜0.001 0.705 ＜0.001

表4 两组患者治疗前后骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平比较（±s）Table 4 Comparison of skeletal muscle ACO2 and SLC16 protein between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平比较（±s）Table 4 Comparison of skeletal muscle ACO2 and SLC16 protein between the two groups before and after treatment

注：ACO2=线粒体顺乌头酸酶2

组别 例数 ACO2 SLC16蛋白治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 58 1.79±0.23 2.57±0.24 1.68±0.13 1.24±0.34观察组 58 1.83±0.32 4.23±0.57 1.72±0.23 0.57±0.13 t值 0.773 20.441 1.153 14.018 P值 0.441 ＜0.001 0.251 ＜0.001

2.4 不良反应/并发症 治疗期间，对照组患者出现胃部胀气2例，口咽干燥1例，不良反应/并发症发生率为5.2%；观察组患者出现胃部胀气1例，不良反应/并发症发生率为1.7%。两组患者治疗期间不良反应/并发症发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.036，P＞0.05）。

3 讨论

COPD是临床常见的慢性气道炎性疾病。近年来随着环境污染加剧、人们不良生活方式增加，COPD患病率呈现逐年上升趋势，且随病情进展并发呼吸衰竭，进而增加患者致残率和病死率［9-10］。既往临床常采用呼吸兴奋剂或气管插管呼吸机辅助通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭，但上述方法可导致呼吸肌疲劳、增加呼吸机相关性肺炎发生风险及发生脱机困难等［11-12］，故寻找治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭安全有效的方法至关重要。

BiPAP通气是临床上治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的常用方法，其有助于促使气体进入通气不良的肺泡，减轻呼吸肌疲劳，改善肺功能［13］。既往研究表明，呼吸系统长期处于炎性状态是COPD患者的另一重要病理表现［14］。乌司他丁是一种广谱胰蛋白酶抑制剂，分子量为67 000 kU，可有效抑制机体炎性递质释放，改善组织出血、水肿，降低微血管通透性，进而改善肺功能［15-16］。BiPAP通气、乌司他丁治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效较好，但有关乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭临床疗效的研究报道较少［17］。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后FVC、FEV1大于对照组，FEV1/FVC高于对照组，提示乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭疗效确切，且能有效改善患者肺功能，表明二者联用具有协同增效作用［18］。既往研究表明，随着COPD病情进展其骨骼肌蛋白降解作用不断增强，呼吸肌功能逐渐减退而易导致呼吸衰竭，骨骼肌蛋白降解与具有明显能量依赖性和高度选择性的骨骼肌泛素-蛋白酶体通路密切相关，而ACO2和SLC16蛋白是骨骼肌泛素-蛋白酶体通路最主要的蛋白质［19］。ACO2是一种在机体三羧酸循环中具有重要作用的铁硫蛋白酶，广泛分布于线粒体，有研究表明，抑制ACO2合成可诱发糖代谢障碍，导致线粒体功能异常［20］。SLC16是单羧酸运载体的编码因子，而单羧酸能运输乳酸盐、单羧酸及酮体等为细胞提供能量［21］。本研究结果显示，治疗后观察组患者骨骼肌ACO2水平高于对照组，SLC16蛋白水平低于对照组，提示乌司他丁联合BiPAP通气能有效改善COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者骨骼肌泛素-蛋白酶体通路。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应/并发症发生率间无差异，提示乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的安全性较高。

综上所述，乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能及骨骼肌泛素-蛋白酶体通路，且未增加不良反应/并发症发生风险。