疏血通注射液对缺血性脑卒中患者神经功能、血小板功能、血液流变学及脑血流的影响

2018-10-25李欣慰龚丛芬

实用心脑肺血管病杂志 2018年8期

李欣慰，龚丛芬

缺血性脑卒中，中医学称之为“中风”，指脑血栓形成或脑血栓栓塞导致脑梗死、脑动脉闭塞而引起的以偏瘫和意识障碍为主要特征的临床综合征。据统计，我国缺血性脑卒中约占全部脑血管疾病的70%，每年新发患者数量为（150～200）万，复发率约为30%，已成为导致我国居民残疾和死亡的重要疾病，严重影响我国公共卫生事业发展［1］。溶栓、抗血小板聚集、抗凝及神经保护等是临床治疗缺血性脑卒中的常用方法，但溶栓治疗有严格的时间窗限制，广泛应用存在一定困难［2］。近年研究表明，部分具有活血化瘀、益气养阴、祛风化痰、舒筋活络、补益肝肾、开窍提神等功效的中药、中成药或汤剂等可有效缓解缺血性脑卒中患者临床症状，提高患者生活质量。疏血通注射液是一种中成药，具有活血化瘀、通经活络等功效。本研究旨在探讨疏血通注射液对缺血性脑卒中患者神经功能、血小板功能、血液流变学及脑血流的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年8月—2017年8月十堰市茅箭区人民医院收治的缺血性脑卒中患者86例，均经颅脑CT和/或磁共振成像（MRI）等确诊，且发病时间≤48 h。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等重要脏器病变者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并血液系统疾病者；（4）对本研究所用药物过敏者；（5）无法正常沟通、交流者；（6）近期有手术史者；（7）治疗依从性差及中途退出研究者。根据治疗方案将所有患者分为对照组和研究组，每组43例。两组患者性别、年龄、病程、总胆固醇、低密度脂蛋白、高血压病史、糖尿病病史及责任血管比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经十堰市茅箭区人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者入院后给予降颅内压、控制脑水肿、维持水电解质平衡、改善微循环、保护脑神经、吸氧等常规治疗，同时口服抗血小板药物硫酸氢氯吡格雷（河南天方药业股份有限公司生产，国药准字H20153010）75 mg/次、1次/d，阿司匹林（通化白山药业股份有限公司生产，国药准字H22021377）100 mg/次、1次/d。研究组患者在对照组基础上给予疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限责任公司生产，国药准字Z20010100）6 ml+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效比较两组患者临床疗效。临床疗效判定标准［3］：治疗后患者临床症状及体征基本消失或明显改善，颅脑CT和/或MRI等复查结果示脑动脉再通、脑组织损伤基本消失或明显改善为基本治愈；治疗后患者临床症状及体征有所改善，颅脑CT和/或MRI等复查结果示脑动脉再通、脑组织损伤改善为进步；治疗后患者临床症状及体征无明显改善，颅脑CT和/或MRI等复查结果示脑动脉未再通、脑组织损伤无明显改善为无效。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 神经功能指标采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价两组患者治疗前及治疗后2周神经功能，共15个项目，总分42分，评分越高表明神经功能缺损程度越重。

1.3.3 血小板功能指标和血液流变学指标分别于治疗前及治疗后2周采集两组患者晨起空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min（离心半径8 cm），后置于-20 ℃环境下保存待测；采用Sienco.Inc.公司生产的DP2951型血小板分析仪检测血小板功能指标，包括血小板CD62p、血小板P选择素、血小板黏附率、血小板聚集率；采用上海生物工程科技有限公司生产的AU-400全自动血凝仪检测血液流变学指标，包括血浆黏度、凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原水平。

1.3.4 脑血流指标采用徐州贝尔斯电子科技有限公司生产的BLS-X8彩色多普勒超声仪检测两组患者治疗前及治疗后2周脑血流指标，包括大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）血流速度。

1.3.5 生活质量采用脑卒中专门化生活质量量表（SS-QOL）评估两组患者治疗前及治疗后1个月生活质量，包括12个维度共49个项目，每项计1～5分，评分越低表明生活质量越差。1.3.6 不良反应观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=4.441，P=0.035，见表2）。

2.2 NIHSS评分治疗前两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周研究组患者NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 血小板功能指标治疗前两组患者血小板CD62p、血小板P选择素、血小板黏附率、血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周研究组患者血小板CD62p、血小板P选择素、血小板黏附率、血小板聚集率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.4 血液流变学指标治疗前两组患者血浆黏度、凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周研究组患者血浆黏度、血浆纤维蛋白原低于对照组，凝血酶原时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

表2 两组患者临床疗效比较（例）Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

表3 两组患者治疗前及治疗后2周NIHSS评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

组别例数治疗前治疗后2周对照组 43 18.78±4.21 9.86±2.54研究组 43 19.02±3.92 6.38±1.67 t值 0.274 7.507 P值 0.785 ＜0.001

表5 两组患者治疗前及治疗后2周血液流变学指标比较（±s）Table 5 Comparison of indicators of hemorheology between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

血浆黏度（mPa·s）凝血酶原时间（s）血浆纤维蛋白原（g/L）治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周对照组 43 2.14±0.38 1.79±0.43 10.8±1.4 11.8±0.9 4.41±1.93 3.05±0.87研究组 43 2.20±0.41 1.41±0.32 10.9±1.4 13.1±0.8 4.53±1.82 2.40±0.71 t值 0.704 4.649 0.396 6.520 0.297 3.796 P 值 0.484 ＜0.001 0.693 ＜0.001 0.768 ＜0.001组别例数

2.5 脑血流指标治疗前两组患者ACA、MCA、PCA血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周研究组患者ACA、MCA、PCA血流速度快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表6）。

2.6 SS-QOL评分治疗前两组患者SS-QOL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1个月研究组患者SSQOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表7）。

表4 两组患者治疗前及治疗后2周血小板功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of index of platelet function between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

组别例数血小板CD62p（μg/L）血小板P选择素（μg/L）血小板黏附率（%）血小板聚集率（%）治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周对照组 43 3.69±1.48 2.87±0.79 15.93±2.95 12.86±3.65 44.12±4.24 38.52±4.03 34.83±3.90 30.57±3.26研究组 43 3.75±1.52 2.31±0.68 16.22±3.21 9.62±3.14 43.79±3.96 34.88±3.29 35.26±4.11 28.06±2.84 t值 0.186 3.523 0.436 4.413 0.373 4.588 0.498 3.807 P 值 0.853 0.001 0.664 ＜0.001 0.710 ＜0.001 0.62 ＜0.001

表6 两组患者治疗前及治疗后2周脑血流指标比较（±s，cm/s）Table 6 Comparison of indicators of cerebral blood flow between the two groups before treatment and 2 weeks after treatment

注：ACA=大脑前动脉，PCA=大脑后动脉

组别例数ACA血流速度 MCA血流速度 PCA血流速度治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周对照组 43 49.85±4.13 57.82±3.56 56.12±3.90 62.84±3.68 41.25±4.61 47.59±3.71研究组 43 50.26±3.82 60.37±3.64 55.83±4.21 70.05±3.92 40.76±4.23 53.96±2.28 t值 0.478 3.284 0.331 8.793 0.514 9.592 P值 0.634 0.002 0.741 ＜0.001 0.609 ＜0.001

表7 两组患者治疗前及治疗后1个月SS-QOL评分比较（±s，分）Table 7 Comparison of SS-QOL score between the two groups before treatment and 1 month after treatment

组别例数治疗前治疗后1个月对照组 43 88.76±8.08 129.56±14.53研究组 43 89.12±7.92 196.42±15.38 t值 0.209 20.722 P值 0.835 ＜0.001

2.7 不良反应两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

缺血性脑卒中是神经内科常见疾病之一，中老年人高发，患者常于休息、静止或睡眠时突然出现眩晕、耳鸣、面瘫、吞咽困难、四肢无力甚至偏瘫、意识障碍等，病变实质为局部脑组织缺血性坏死。研究表明，缺血性脑卒中患者由于脑组织缺血缺氧、颅内压紊乱而出现不同程度神经功能损伤，严重影响患者生活质量［4］。氯吡格雷和阿司匹林均具有抑制血小板聚集、降低纤维蛋白原水平、抗血栓形成等作用，是临床治疗缺血性脑卒中的常见药物，但整体控制效果仍有待提高［5-6］，且长期使用氯吡格雷或阿司匹林可导致出血性并发症发生风险升高［7］。

中医学对“中风”的认识较早，早在《黄帝内经》中就有相似记载，《灵枢·刺节真邪》有云，“虚邪偏客于身半，其入深，内居营卫，营卫稍衰，则真气去，邪气独留，发为偏枯”；《医林改错》有云，“元气即虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而为瘀”。因此，中医学理论认为饮食不节、情志内伤、气候变化及劳逸失调等引起脏腑功能失调、正气衰弱、气血运行不畅、经脉失养日久等是缺血性脑卒中的主要病因病机。基于中医学“气为血之帅，血为气之母”的理论及辨证论治理念，缺血性脑卒中多属于气虚血瘀证型，主要治则为活血化瘀、益气通络。

疏血通注射液是一种中成药，由水蛭、地龙提取物等精制而成，具有活血化瘀、通经活络等功效，常用于治疗缺血性脑卒中引起的口舌歪斜、半身不遂等［8-9］。水蛭、地龙是常见的生物类中药，药用价值较高，其中水蛭具有活血、散瘀、通经之功效，其主要有效成分为水蛭素，其是一种小分子氨基酸，是天然的强凝血酶抑制剂，可透过血-脑脊液屏障而发挥抗凝、修复损伤神经元等作用；地龙具有清热、定惊、通络、平喘、利尿之功效，其主要有效成分为蚓激酶，其是一种活性较高的纤溶酶，可通过溶纤作用降低血液黏滞度、抑制血栓形成、促进脑局部微循环恢复［10］。张学斌等［11］研究结果显示，在常规治疗基础上加用疏血通注射液治疗缺血性脑卒中30 d后总有效率达95.0%，且患者神经功能缺损程度明显降低。本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，治疗后2周NIHSS评分低于对照组，表明疏血通注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，可改善患者神经功能。

现代药理学研究表明，疏血通注射液具有抗血小板聚集、抗凝、促纤溶、改善血管内皮功能及抗炎等作用［12］。本研究结果显示，治疗后2周研究组患者血小板CD62p、血小板P选择素、血小板黏附率、血小板聚集率及血浆黏度、血浆纤维蛋白原水平低于对照组，凝血酶原时间长于对照组，ACA、MCA、PCA血流速度快于对照组，表明疏血通注射液可有效改善缺血性脑卒中患者血小板功能、血液流变学，增加脑血流量，与既往研究结果一致［13］。本研究结果还显示，治疗后1个月研究组患者SS-QOL评分高于对照组，且两组患者治疗期间均未发生严重不良反应，表明疏血通注射液可有效提高缺血性脑卒中患者生活质量且安全性较高。

综上所述，疏血通注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，可有效改善患者神经功能、血小板功能、血液流变学并增加脑血流量，提高患者生活质量且安全性较高，值得临床推广应用；但本研究样本量较小且观察时间较短，结果仍有待扩大样本量等进一步研究证实。