双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对肝硬化自发性腹膜炎患者血清CRP、IL-2的影响

张利娥 李 娜

肝硬化是一种慢性进行性肝病，由一种或多种病因反复、长期作用形成的弥散性肝损伤[1]。肝硬化患者在病理组织学检查中存在广泛的肝细胞坏死、肝小叶结构破坏、假小叶形成，最终肝脏变形、变硬发展为肝硬化[2]。肝硬化早期无明显症状，后期主要表现出肝功能损伤、门脉高压，晚期则会出现消化道出血、继发感染、肝性脑病等并发症。自发性腹膜炎（spontaneous peritonitis,SBP）是肝硬化患者较常见的并发症，随着机体免疫功能下降、门脉高压、肠道循环障碍等一系列异常使肠黏膜抵御细菌的屏障功能降低，致肠黏膜通透性增加、细菌穿入腹腔，引起广泛的腹膜感染和炎症[3]。SBP患者多表现出发热、腹痛、出现腹水等症状，严重的会危及患者生命，需要及早进行有效的治疗[4]。近些年研究发现，微生态制剂辅助治疗肝硬化SBP具有较好的效果，本研究使用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗肝硬化SBP，旨在观察临床疗效及其对患者血清CRP、IL-2水平的影响，现报道如下。

材料与方法

一、一般资料

本研究已通过医院伦理委员会审批，选取我院2015年1月至2017年12月收治的肝硬化并自发性腹膜炎患者89例，按随机数字表法分为对照组和观察组。观察组45例，男性26例，女性18例，平均年龄（51.4±4.3）岁；肝功能Childpugh分级A级11例，B级27例，C级6例；肝硬化病因：乙型肝炎30例，丙型肝炎4例，酒精性2例，原发性胆汁性4例，自身免疫性1例，混合型3例。对照组44例，男性29例，女性16例，平均年龄（50.6±5.2）岁；肝功能Child-pugh分级A级9例，B级29例，C级7例；肝硬化病因：乙型肝炎31例，丙型肝炎5例，酒精性2例，原发性胆汁性2例，自身免疫性1例，混合型4例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

二、入选标准

1.纳入标准

①符合肝硬化诊断标准[5]；②符合自发性腹膜炎诊断标准[6]；③患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

2.排除标准

①继发性、癌性、结核性腹膜炎者；②近期接受过影响肝功能、肠道功能治疗者；③近期合并继发性腹腔感染及其他感染者；④伴有肝肾综合征、肝性脑病、消化道出血等严重并发症者；⑤合并重大器官疾病者；⑥合并内分泌、血液、免疫系统疾病者。

三、方法

对照组进行护肝、抗感染、利尿、降门脉压、补充蛋白质和血浆等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片进行治疗，口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，规格：0.5 g×36片/盒）4片/次，2～3次/d。两组均连续治疗 4周。

四、观察指标

1.临床疗效

显效：临床症状、体征消失，肝功能正常，腹水细菌培养阴性；有效：临床症状、体征消失，肝功能明显改善，腹水常规检查明显好转；无效：临床症状无明显改善甚至恶化，血常规、腹水常规检查无明显变化甚至加重。总有效率=（显效+有效）/n×100%。

2.肝功能

使用全自动生化分析仪检测治疗前后谷丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、总胆红素（total bilirubin,TBil）、白蛋白（albumin,ALB）的变化。

3.血清 CRP、IL-2

于治疗前后清晨抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心后取上清液保存于-80℃，血清CRP使用试剂盒（深圳普门科技有限公司）通过散射比浊法进行检测，血清IL-2使用试剂盒（深圳普门科技有限公司）通过酶联免疫吸附法进行检测。

4.不良反应

观察并记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。

五、统计方法

选用统计学软件SPSS 20.0对研究数据进行处理。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组临床疗效比较

治疗后，观察组临床总有效率为91.11%，显著高于对照组的75.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

二、两组治疗前后肝功能相关指标比较

治疗前，两组ALT、TBil、ALB水平比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后，两组 ALT、TBil均显著降低，ALB均显著升高，且观察组显著优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

三、两组治疗前后血清CRP、IL-2水平比较

治疗前，两组血清CRP、IL-2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清 CRP均显著降低、血清IL-2均显著升高，且观察组显著优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

表2 两组治疗前后肝功能相关指标比较 （x±s）

表3 两组治疗前后血清CRP、IL-2水平比较 （x±s）

四、两组不良反应发生率比较

治疗期间，两组均未发生严重的不良反应。对照组出现2例胃肠道反应、1例头晕、1例皮疹，观察组出现2例胃肠道反应、1例头晕。观察组治疗期间不良反应发生率为6.67%，与对照组（9.09%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.272，P=0.602）。

讨 论

SBP指腹腔内无原发感染灶、脏器损伤时出现的急性或亚急性细菌性腹膜炎，在肝硬化患者中的发生率达50%，腹膜炎一方面可以直接损伤肝脏，另一方面可以促进细胞因子的产生和释放，推动肝硬化SBP患者病情的加重[7]。有研究显示，肝硬化SBP患者均存在不同程度的菌群失调现象，双歧杆菌、酵母样真菌、拟杆菌等明显减少，肠球菌、梭菌等致病菌明显增多[8]。肝硬化SBP患者的肝功能、免疫力均明显降低，门静脉高压导致腹腔内肠道静脉血管扩张、通透性增大，肠道屏障作用、抗感染功能下降，而大肠杆菌等致病菌过度繁殖并可经肠壁进入腹腔，导致腹膜炎的发生[9]。故临床中重建肠道微生态环境、消除炎症因子是治疗肝硬化SBP的关键环节。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是复方制剂，含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌。双歧杆菌是一种生理性有益菌，对人体健康具有生物屏障、营养作用、免疫增强作用、改善胃肠道功能等多种重要的生理功能[10]；嗜酸乳杆菌可以释放促进益生菌生长的物质，增加大肠内益生菌的数量、增强它们的生命力[11]；粪肠球菌能产生天然抗生素，还能抑制肠道内产尿素酶细菌和腐败菌的繁殖，减少肠道尿素酶和内毒素的含量，使血液中氨和内毒素的含量下降，还能产生细菌素等抑菌物质，抑制大肠杆菌和沙门氏菌等病原菌的生长，改善肠道微环境[12]。本研究结果显示，观察组的 临床总有效率（91.11%）显著高于对照组（75.00%），说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对于治疗肝硬化SBP具有较好的效果，从本研究两组患者肝功能的改善情况种亦可反映，这与微生态制剂中活性菌发挥的作用密切相关，这与李春英等[13]研究结果一致。肝硬化SBP患者体内存在不同程度的肠道菌群紊乱，使得肝消除内毒素能力下降，形成内毒素血症，进而激活炎症因子的释放，使患者的病情进一步恶化。CRP是肝细胞分泌的炎症因子，在免疫、炎症等刺激下分泌与释放水平增加[14]，IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，能调控免疫系统中白血球的细胞活性，促进Th0和CTL的增殖，也参与抗体反应、造血和肿瘤监视，这两种细胞因子在肝硬化的发生、发展中发挥重要作用[15]。本研究结果显示，两组患者治疗后血清CRP水平显著降低、血清IL-2水平显著升高，但观察组的变化更显著，说明应用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可显著改善肝硬化SBP患者炎症反应，对于患者的早日康复具有重要意义。此结果与韩玉萍等[16]的研究报道基本一致，但本研究中尚存在不足之处，应进一步扩大对其他相关炎症因子的研究。

综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化自发性腹膜炎的疗效确切，可改善患者肝功能，降低血清CRP、升高IL-2水平，值得应用和推广。