中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病合并继发性红细胞增多症36例临床研究

沈 魏 鲁立文

（上海交通大学附属第六人民医院南院，上海市奉贤区中心医院，上海201499）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作为一种常见的呼吸系统疾病，患病率高，死亡率高，患者生活质量低[1-2]。由于COPD患者肺功能进行性减退，通气功能和弥散功能下降，患者常伴有低氧血症，导致红细胞代偿性增多，血液处于高凝状态，并发肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism，PTE）的风险明显升高[3]。目前，西医对于COPD患者血液高凝状况尚无有效的应对方法。中医学认为“瘀”是COPD的主要病理产物和致病因素，临床可采用活血化瘀、清热利湿的辨证施治方法[4]。本研究在西医常规疗法的基础上加用血府逐瘀汤治疗COPD合并继发性红细胞增多症（secondary polycythemia，SP）患者，观察其对患者血液流变学及肺功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年12月期间我院呼吸内科收治的COPD合并SP患者72例，按照随机数字表法，将患者分为治疗组与对照组，每组36例。治疗组男22例，女14例；年龄43～75岁，平均年龄（53.9±5.4）岁；病程2～9年，平均病程（5.3±1.9）年。对照组男27例，女9例；年龄45～79岁，平均年龄（54.5±5.7）岁；病程2～8年，平均病程（5.0±1.6）年。2组患者年龄、性别构成比、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院的伦理学委员会严格审查并通过，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 COPD西医诊断标准参照2015年GOLD指南[5]；SP诊断标准参照《临床血液学》[6]，即红细胞比容（HTC）＞55%，或血红蛋白（HB）＞180g/L，或红细胞（RBC）＞6.0×1012/L。中医证型诊断标准参照《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》[7]瘀血阻络型诊断标准。

1.3 纳入标准 符合COPD、SP诊断标准，中医证型为瘀血阻络型；年龄＜80岁；COPD病情处于稳定期。1.4 排除标准 合并感染者；真性红细胞增多及其他血液性疾病患者；COPD急性发作期、重症高血压，或有严重心肝肾器质性病变者；妊娠或哺乳期妇女。

2 治疗方法

2.1 对照组 依据2015年慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD指南）中稳定期COPD的推荐治疗方案，给予患者西医常规治疗，包括控制性氧疗、止咳化痰平喘、维持水电解质平衡等，必要时给予长效支气管扩张剂沙美特罗替卡松粉吸入剂（葛兰素史克公司生产，批准文号：H20140915，50µg/250µg），1吸/次，早晚各1次。同时予口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078），100mg/次，1次/d。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上，加用血府逐瘀汤。药物组成：桃仁12g，红花、当归、生地、牛膝各9g，川芎、桔梗各4.5g，赤芍、枳壳、甘草各6g，柴胡3g。每日1剂，水煎早晚各服1次。

2组疗程均为2个月，疗程结束后进行疗效评价。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》[8]标准，采用计分法对2组患者咳嗽、咳痰、喘息、自汗、哮鸣音、气短、易感冒、食少纳呆、神疲懒言、体倦乏力、食后腹胀、大便异常等症状按0～3分四级进行评分，症状越重，评分越高。

3.1.2 血液流变学指标 抽取患者空腹肘静脉血3mL，采用赛科希德SA-9000自动血流变仪测定RBC、HTC、HB、血浆黏度及血小板聚集率等血液流变学指标，治疗前后各检测1次。

3.1.3 肺功能评估 应用肺功能仪检测肺功能指标，包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in 1s，FEV1）以及FEV1/FVC等肺功能指标，治疗前后各评估1次。

3.2 统计学方法 应用SPSS 20.0版统计软件包进行数据分析，计量资料以（±s）表示，比较采用独立样本或配对样本 t 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 2组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗组治疗前中医证候积分为（18.89±4.54）分，治疗后为（13.35±3.17）分；对照组治疗前中医证候积分为（19.13±4.47）分，治疗后为（17.46±3.04）分。2组患者治疗前中医证候积分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后治疗组积分明显低于治疗前（P＜0.05），对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后积分明显低于对照组（P＜0.05）。

3.3.2 2组患者治疗前后血液学指标比较 见表1。3.3.3 2组患者治疗前后肺功能指标比较 见表2。

4 讨论

SP是COPD的常见并发症之一，此类患者血液黏稠度高，血流缓慢，多合并血管内皮损伤，可引发血液高凝或微血栓、肺动脉高压及右心衰竭等多种心血管事件的发生，从而导致患者病情进行性加重[9]。解友邦等[10]研究发现，COPD合并SP可降低患者的肺功能，加重呼吸困难的程度。因此，纠正血液高凝状态，预防血栓栓塞一直是COPD管理的重点。阿司匹林是临床上常用的抗血小板类药物，可通过抑制前列腺素的生成，减少血栓素A，抑制血小板聚集，缓解血液的高凝状态，在降低心脑血管疾病发病方面具有十分重要的作用。

表1 治疗组与对照组治疗前后血液学指标比较（±s）

表1 治疗组与对照组治疗前后血液学指标比较（±s）

组别 例数 时间 RBC（×1012/L） HB（g/L） HTC（%） 血浆黏度（mPa·s）血小板聚集率（%）治疗组 36 治疗前 6.67±0.73 173.85±31.46 61.3±10.22 2.02±0.58 56.28±13.31治疗后 4.71±0.50*# 133.23±25.91*# 47.38±9.03*# 1.49±0.13*# 36.21±10.38*#对照组 36 治疗前 6.81±0.68 171.74±32.87 62.41±11.18 2.09±0.47 58.09±15.12治疗后 5.34±0.97* 141.52±27.58* 52.95±10.04* 1.63±0.23* 49.25±13.27*

表2 治疗组与对照组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 治疗组与对照组治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治疗组 36 治疗前 1.61±0.21 0.98±0.15 61.28±14.23治疗后 1.85±0.27* 1.57±0.19*# 86.78±16.15*#对照组 36 治疗前 1.63±0.20 0.96±0.15 62.63±15.17治疗后 1.80±0.29* 1.26±0.18* 71.45±16.11*

中医学认为，COPD属于“咳嗽”“喘病”“痰饮”“肺胀”等范畴，属虚实夹杂、本虚标实之证，“瘀”是COPD的主要病理产物和致病因素[11]。合并SP或血液高凝后，肺主气功能进一步失调，肺气虚亏，而气虚推动血液运行之力不足，引起血脉瘀滞[12]，故治当调和气血，清除瘀血，通畅心脉，肺乃受益。基于此，本研究尝试采用血府逐瘀汤治疗COPD合并SP患者。方中桃仁、红花为主药，活血化瘀；当归、川芎、赤芍养血益阴、活血化瘀；桔梗开宣肺气，载药上行，辅以枳壳理气宽中，二者一升一降，宣发肃降，开胸行气；牛膝引瘀血下行，破瘀通经；柴胡疏肝解郁，升达清阳；生地凉血清热，合当归养阴润燥；甘草调和诸药。全方共奏清热利湿、活血化瘀、行气消胀之功。

本研究结果显示，对照组治疗后中医证候积分较治疗前无明显变化，而治疗组则明显下降，且明显低于对照组；治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC较对照组明显改善，而FVC则无显著性差异。一方面考虑与稳定期COPD患者肺功能本身较为稳定有关，另一方面说明中西医联合治疗可发挥协同效应，相互促进，进一步改善临床症状和肺功能。在血液流变学方面，治疗后2组患者RBC、HB、HTC、血浆黏度、血小板聚集率等各血液学指标均较治疗前明显降低，而治疗组的改善更为明显，其主要是通过调节患者的血管内皮功能，改善纤溶状态实现。王培东等[13]研究亦显示，血府逐瘀汤联合西药治疗较单独西药治疗，对于缓解气血瘀滞所致炎性反应更有优势。

综上所述，血府逐瘀汤联合西药治疗COPD合并SP可发挥协同效应，标本兼治，共同起到改善临床症状和血液高凝状态，提高肺功能的功效。由于本研究样本量有限，治疗观察时间尚短，其远期疗效尚待进一步研究证实。