参苓白术散联合辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病100 例临床研究

黄 进 陆雪萍

（广西医科大学附属武鸣医院，广西南宁530199）

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）是以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为主要特征的临床病理综合征，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其引起的肝纤维化、肝硬化，晚期甚至可发展为肝癌[1]。临床研究表明，NAFLD 已成为世界最常见的肝脏疾病，发病率高达30%，超过了病毒性肝炎和酒精性肝病，代表着持续的肝损害，且本病的发病机制尚不明确，肥胖、2 型糖尿病、高脂血症等单独或共同成为NAFLD 的易感因素[2-3]。因此，对 NAFLD 的有效防治刻不容缓，且意义重大。当前西医对NAFLD 的治疗主要是通过减轻脂质过氧化、改善胰岛素抵抗、降脂护肝等方式，尚无特效药物和方法[3]，且服药的时间、用药的安全性及停药的反应暂不明确。

中医学尚无 NAFLD 的病名，依据临床表现大致可归类为“肝癖” “胁痛” “积证”等病证范畴。长期的临床实践证实中医药对 NAFLD 辨治效果明显，毒副作用少，具有广阔的前景。大量研究表明脾虚是 NAFLD 发病的关键因素，痰、湿、瘀是主要病机，而健脾及饮食调节可治疗 NAFLD，也反证了脾虚的普遍存在[4]。笔者前期研究表明：参苓白术散在改善 NAFLD大鼠的肝功能、脂肪代谢紊乱，减轻肝脏脂质蓄积，发挥抗 NAFLD的药理作用等疗效明显优于其他治法方药，且存在一定的量效依赖关系，在一定安全剂量范围内，灌服剂量越大，疗效越好[1，5-7]。此外，大量临床研究表明，参苓白术散对 NAFLD 患者具有调节肝脏脂质代谢、降低肝脂和减轻肝脏损伤的作用[8-9]。因此，本研究拟通过临床观察参苓白术散联合辛伐他汀对 NAFLD 患者中医学症状体征、肝功能、血脂等指标的影响，旨在为临床治疗 NAFLD 做进一步的探究，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 所有病例均为 2015 年 6 月至 2017年 6 月期间我院中医科诊治的患者，共200 例，随机分成 2 组。对照组 100 例：男 70 例，女 30 例；平均年龄（46.32±14.53）岁； 平均病程（17.32±7.72）年。治疗组 100 例：男 67 例，女 33 例；平均年龄（44.96±17.12）岁；平均病程（19.42±10.72）年。2 组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 NAFLD诊断标准参考《内科学（第8版）》[3]中的相关诊断标准。中医证候诊断标准：腹胀胸闷，乏力困倦，气短，便溏或黏滞不爽，舌胖、苔薄白或苔腻，脉滑或沉细。

1.3 纳入标准 ①符合中西医诊断标准；②年龄25～65岁；③签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①严重心脑血管或躯体疾病；②长期大量饮酒或肝炎等明确因素所致的肝病；③对研究药物过敏；④哺乳、妊娠及准备妊娠的妇女；⑤依从性差者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用辛伐他汀（四川海蓉药业有限公司生产，批号15072301）口服治疗，20mg/次，1次/d。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用参苓白术散口服治疗。方药组成：莲子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g，桔梗6g，白扁豆12g，白茯苓15g，党参15g，甘草9g，白术15g，山药15g。上述方药均为颗粒剂，由广东一方制药有限公司统一提供，每日1剂，200mL温开水冲服，分早晚2次服。

2组治疗期间均遵低脂、低热量、高纤维素饮食，禁烟酒，饮食规律，起居正常，并适当进行有氧运动。2组疗程均为90d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 （1）症状、体征：于治疗前后记录患者症状、体征，并比较2组的变化。（2）肝功能、血脂指标：于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血3mL，检测肝功能和血脂指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；血常规及肾功能。（3）肝脏彩超检测：采用飞利浦EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪进行肝脏彩超检测，根据脂肪肝严重程度分为轻度、中度、重度三型，各型彩超表现如下：轻度脂肪肝具体表现为肝脏各管道结构尚清，远场回声稍有衰减；中度脂肪肝表现为肝脏内各管道结构不清，远场回声明显衰减；重度脂肪肝表现为肝脏各管道难以辨认，远场回声衰减严重，甚至出现无回声区域。（4）安全性指标：治疗前后行血常规、肾功能及心电图检查。

3.2 疗效评定标准 治愈：不适症状消失，肝功能恢复正常，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L，彩超检查示无脂肪肝。有效：不适症状明显缓解，彩超检查示肝脏形态结构均明显好转，转氨酶至少下降至治疗前1/2，血脂下降达以下任一项者：TC下降≥10%、TG下降≥30%，HDL-C上升≥0.104mmol/L，但未达或部分未达正常范围。无效：治疗后症状无缓解，彩超检查示肝脏形态结构无明显改变，肝功能、血脂较治疗前无明显改善。[10-11]

3.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，采用 t 检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为有显著性差异。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组治疗前后症状体征比较 见表1。

3.4.2 2组肝功能、血脂指标比较 见表2。

表1 治疗组与对照组治疗前后症状体征比较 例

表2 治疗组与对照组患者治疗前后肝功能、血脂测定结果比较

3.4.3 2组肝脏超声比较 治疗后，治疗组肝脏超声检测的正常比例数明显多于对照组（P＜0.05），中重度病变比例数明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

3.4.4 2组综合疗效比较 治疗

组100例，治愈40例，有效43例，无效17例，总有效率83.0%；对照组100例，治愈9例，有效39例，无效52例，总有效率48.0%。2组总有效率比较具有显著性差异（P＜0.05），治疗组临床疗效明显优于对照组。

3.4.5 安全性检测 治疗前后2组患者的血常规、肾功能、心电图检查均未见异常。

表3 治疗组与对照组治疗前后肝脏超声检查结果比较 例

4 讨论

NAFLD现已成为世界公共卫生问题[12]，且发病率逐年升高，目前尚无防治的特效药物。从中医整体观防治NAFLD具有独特的优势和显著的疗效。笔者结合既往文献研究及临床实践认为NAFLD的发病机制为脾虚湿盛、气血瘀阻。患者多因饮食不节伤脾，脾失健运则无以升清降浊，水谷不化，水反为湿，谷反为滞，湿浊内生，水湿内停日久则凝聚成痰，痰阻经络，气机不通，血行不利必痹阻肝络；另外，脾虚湿困，致肝失条达不能升降气机，失于疏泄而瘀结。故本病病位在肝，以脾虚为本，脾虚湿盛，痰瘀互阻。张仲景在《金匮要略》中指出：“故实脾，则肝自愈，此治肝补脾之要妙也”，提倡治肝补脾的重要性。因此，本研究选用以健脾渗湿为主的参苓白术散配合常规西药进行论治。参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》，为益气健脾渗湿的经典方剂。方中以党参、茯苓、白术、甘草为主药，平补脾胃之气；以白扁豆、薏苡仁、山药之甘淡、莲子之甘涩，助白术健脾渗湿，是为辅药；以砂仁芳香醒脾，促中州运化，通上下气机，是为佐药；桔梗上行益气调血，畅达全身气机，甘草调和并引诸药归经。诸药合用，共奏健脾益气、利水渗湿之功，并起到降脂、护肝、减轻肝脏脂肪变性等作用。

本研究结果显示，治疗90d后，参苓白术散联合常规西药治疗NAFLD效果显著，有助于改善症状、体征，并起到护肝、改善血脂异常及减轻肝脏脂肪变性等效果，且安全无副作用，值得推广应用。