南昌市O型血孕妇IgG抗体效价与新生儿ABO溶血病的相关性

王洁

(江西省妇幼保健院输血科，江西 南昌 330006)

新生儿溶血病是指由于母婴血型不合引起的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病，起源于胎儿从父亲方面继承了一些母亲没有的红细胞抗原，这些抗原可能遭到母亲免疫抗体的攻击，从而使胎儿红细胞遭到破坏，严重者可危及患儿生命或合并核黄疸等后遗症[1]。如果能正确诊断，及时干预，疾病的预后将会有很大改善[2]。因此，我们对南昌市2016年12月至2017年12月就诊于我院的10714例孕16～40w的O型孕妇（其丈夫为A型、B型、AB型）进行血型鉴定和IgG抗A（B）效价的测定，并与临床确诊为ABO血型不合新生儿溶血病（ABO-HDN）的240例产妇作相关性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 检测对象 收集2016年12月至2017年12月来本院就诊的夫妇ABO血型不合的O型血孕妇10714例。其中，夫妇A-O血型不合的O型孕妇4858例，B-O血型不合为4272例，ABO血型不合的为1584例；Rh（D）血型均为阳性。年龄17～48岁，平均年龄 32.5岁，孕周为16～40w。上述所有孕妇均无输血史，故不考虑ABO血型系统以外IgG抗体的效价。240例确诊为新生儿ABOHDN的O型血产妇均来自本院新生儿科。ABOHDN诊断标准：ABO母婴血型不合，结合临床表现及生化检测胆红素指标，HDN三项检查阳性，直接抗球蛋白试验（DAT）或游离试验和红细胞抗体释放试验为阳性

1.2 试剂与仪器 上海血液生物医药有限责任公司提供抗筛细胞（3个谱）、样本释放剂、A/B/O型Rh（D）阳性红细胞悬液、抗-A抗-B试剂，上海博力医学生物科贸有限公司提供抗D（IgM+IgG）血型定型试剂，中山市生科试剂仪器有限公司提供抗人球蛋白检测卡、免疫孵育机和医学检验多功能离心机等。

1.3 方法 采用2-Me裂解灭活IgM类抗体，国产微柱凝胶试验技术方法检测IgG抗A（B）血型抗体效价，严格按操作规程和试剂说明书操作[3]。以1+凝集强度为阳性判断标准，并以此血清稀释倍数的倒数为效价[4]。

1.4 ABO-HDN诊断 孕期母亲血清IgG抗体效价≥1∶256，视为抗体阳性；新生儿出生后定血型，若为非“O”型，需进行红细胞直接抗体、血清游离抗体、红细胞放散抗体试验检测，结果判断参照相关检验规程[5]。

2 结果

2.1 10714例孕妇IgG抗体效价检测结果 10714例O型孕妇IgG抗A（B）的效价≥256为12.49%（1338/10714）。其中，夫妇A-O血型不合的O型孕妇 为 45.34% （4858/10714），B-O 血 型 不 合 为39.87%（4272/10714），AB-O 血型不合的为 14.78%（1584/10714）；各组间抗体效价差异均无统计学意义，结果见表1。

2.2 240例新生儿溶血病抗体效价检测结果 对2220例在我院孕检及分娩的O型孕妇分娩的非O型新生儿进行新生儿溶血病检测，其中240例娩出的新生儿被确诊为ABO-HDN，占比10.81%。240例临床确诊为新生儿ABO-HDN的O型产妇血清IgG抗体效价≥256为 89.58%（215/240），结果见表2[6]。

3 讨论

新生儿溶血病 （hemolytic disease of the newborn，HDN）是指由于母婴血型不合引起的胎儿或新生儿免疫溶血性疾病，属于同族免疫性溶血性疾病。同种免疫血型抗体主要有两类免疫球蛋白：一类为IgG，多属不完全抗体性质，但也有完全抗体性质IgG，主要由输血或妊娠免疫刺激产生，母体IgG类抗体可通过胎盘进入胎儿血循环。另一类为IgM，多为完全抗体和自然发生的抗体，也有IgM免疫抗体，IgM抗体不能通过胎盘屏障。引起HDN的血型抗体几乎都是IgG类抗体，37℃条件下呈强反应性。在我国，ABO血型不合引起的HDN最为常见，Rh血型次之[1]。

表1 10714例孕妇IgG抗体效价检测结果

表2 240例新生儿溶血病抗体效价检测结果

ABO血型不合溶血病（ABO-HDN）发病者的母亲多数为O型，具有免疫性抗A及抗B抗体，婴儿多数是A型或B型。O型母亲具有属于IgM的抗A、抗B天然抗体，但IgM抗体不能通过胎盘。由于母胎之间的胎盘屏障并不完善，在妊娠早期即可发生母胎之间的血液交流。O型孕母在A或B型抗原的刺激下产生IgG的抗A或抗B的免疫抗体，这些抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，附着于胎儿相应红细胞膜上，与其抗原发生免疫反应而发生溶血[7]。ABO-HDN第一胎即可发病，这是因为母亲产生免疫性IgG抗体，除了可以由红细胞抗原刺激外，还可以由多种非特异性刺激产生。因为自然界中存在A或B血型物质，机体受到这些刺激后可以产生IgG的抗A或抗B抗体[8]。ABO-HDN的症状轻重差别很大，主要表现为黄疸和贫血，与Rh(D)-HDN相比症状较轻[2]。具有免疫抗体的母亲，虽胎儿与其ABO血型不合，但不一定都发病，这可能与新生儿A（B）抗原强弱，血型物质的含量、胎盘的屏障作用及IgG亚类不同等有关。

本研究显示，10714例研究对象中，夫妇血型A-O组所占比例最多，为4858例，B-O组次之，为4272例，AB-0组所占比例最低为1584例。可见丈夫为A型或B型的多于AB型，这与ABO血型抗原在人群中的分布频率有关。IgG抗体效价高低在各血型配对组间差异无统计学意义。10714例研究对象中，有1338例IgG抗体效价为阳性(≥1∶256)，阳性率为12.49%。孕期血清IgG抗体效价的升高，对ABO-HDN是个非常重要的影响因素，在对2220例在我院孕检及分娩的O型孕妇所分娩的非O型新生儿进行新生儿溶血病检测时发现，在240例临床确诊为新生儿ABO-HDN的O型产妇中，血清IgG抗体效价≥256为89.58%（215/240），IgG抗体效价与ABO-HDN发病率成正相关。这是因为IgG抗体效价过高，通过胎盘的几率增加所致。但是检测结果中还显示有25例IgG抗体效价＜256的也被确诊为新生儿溶血病，说明母体内IgG抗体效价的高低与ABO新生儿溶血病严重程度之间的关系并不紧密，可能还有许多其他影响因素，比如新生儿抗原的强弱、IgG亚类、胎盘的作用以及型物质的含量等。

综上所述，孕期动态监测母体IgG抗体效价对ABO-HDN发病具有重要参考意义，有利于疾病的早期诊断、干预及治疗[9]。但孕期影响抗体效价综合因素较多，如新生儿抗原的强弱、IgG亚类、胎盘的作用以及型物质的含量等等，因此，不能单纯以孕期IgG抗体效价高低作为判断ABO-HDN发病率及胎儿预后的唯一依据[10]。