戟天健脑方对血管性痴呆患者认知功能及胆碱能神经递质的影响❋

郭明冬，李秋艳△，韦 云，李小黎

(1. 中国中医科学院西苑医院，北京 100091； 2. 北京中医药大学第三附属医院，北京 100029)

血管性痴呆(VD)是由各种脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征，它是临床常见的痴呆类型，目前尚缺乏有效的根治方法。近年来，中医药在VD的防治方面显示出较好的应用前景，值得进一步研究。本研究拟在周文泉教授临床经验的基础上，探讨戟天健脑方对轻度VD患者认知功能及胆碱能神经递质的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年10月至2012年10月中国中医科学院西苑医院老年科、北京中医药大学东直门医院脑病科、北京中医药大学第三附属医院脑病科轻度VD患者160例，按随机数字表法分为试验组和对照组各80例。2组患者在年龄、性别、病程、教育程度、脑血管病病程及相关合并病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照修订的《美国精神病学会精神障碍诊断手册》和统计手册标准<1994年,第四版>(DSM-Ⅳ)“可能”血管性痴呆的诊断标准[1]。中医辨证标准参照田金洲等[2]制定的“血管性痴呆辨证量表”及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中老年期痴呆的中医辨证标准拟定肾虚痰阻证的中医辨证标准。

1.3 纳入标准

符合上述西医诊断标准及中医辨证分型标准；年龄在50～80岁之间，男女不限；临床痴呆评定量表(clinical dementia rating scale, CDR)评为轻度痴呆患者；脑血管病诊断明确，有影像学检查支持，发病时间明确，发病3～6个月内出现痴呆，且痴呆症状持续3个月以上，或脑血管病发病时间不明确，但影像学检测有多发性梗塞灶或多发性低密度灶；Hachinski缺血积分≥7分；能阅读和写作简单的小文章；自愿并签订知情同意书，依从性良好。

1.4 排除标准

年龄在50岁以下或80岁以上者；可疑痴呆和中重度痴呆者；Hachinski缺血积分<7分者；在患VD之前即患有阿尔茨海默病等其他类痴呆者；目前患有各种精神障碍，包括既往有成人情感性障碍病史者；伴有严重的神经功能缺损患者；合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病及其他脏器严重功能不全者；未按规定用药和资料不全者；对本研究药物过敏者；近3个月内接受过其他益智药物治疗者。

2 方法

2.1 治疗方法

采用多中心、区组随机、对照方法进行分组设计。运用SPSS 13.0统计软件，采用随机数字表法将入组患者分为试验组和对照组。试验组给予戟天健脑颗粒(西苑医院药厂生产)，每次1袋9 g，每日2次；对照组给予茴拉西坦胶囊(无锡凯西药业有限公司生产，国药准字H10950167)，每次2粒0.2 g，每日3次，共观察用药3个月。每1.5个月复诊1次，观察患者病情变化；治疗前后检测本次试验所有观察指标及相关安全性指标。

2.2 主要观察指标及检测方法

2.2.1 疗效指标 认知功能积分和日常生活活动能力积分。认知功能积分采用MMSE量表进行评分，日常生活活动能力积分采用ADL量表进行评分，疗效判定依据田金洲等[2]《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准》进行。

2.2.2 胆碱能神经递质相关指标 乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)。Ach、AchE和ChAT的标本采集与检测：患者治疗前及治疗结束后，于清晨空腹采静脉血3 ml，1 h内置于2000 r/min低速离心机中离心，分别吸取上清液分装于1.5 ml EP试管中，置-80 ℃冰箱中冷冻保存待测。检测采用美国R&D SYSTEMS 公司提供的酶联免疫试剂盒(批号201201)，严格按照试剂盒说明要求进行。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组MMSE及ADL积分比较

表1显示，2组MMSE积分治疗后均较治疗前有明显改善(P<0.01)，且治疗后MMSE积分试验组优于对照组(P<0.05)；2组ADL积分治疗后较治疗前亦明显改善(P<0.01)，且治疗后ADL积分试验组优于对照组(P<0.05)。

表1 2组MMSE、ADL积分比较

注：治疗前组间比较:P>0.05；治疗后组间比较:*P<0.05，**P<0.01；组内比较:△P<0.05，△△P<0.01

3.2 2组认知能力及日常生活活动能力疗效比较

表2显示，试验组认知功能总有效率82.5%，对照组66.3%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；试验组日常生活活动能力总有效率80.0%，对照组62.5%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3.3 对胆碱能神经递质的影响

表3显示，2组血清Ach治疗后较治疗前均明显升高(P<0.05)，且治疗后试验组较对照组升高明显(P<0.05)；2组血清AchE治疗后较治疗前均明显降低(P<0.05，或P<0.01)，且治疗后试验组较对照组降低明显(P<0.05)；2组血清ChAT治疗后较治疗前均明显升高(P<0.01)，且治疗后试验组较对照组升高明显(P<0.05)。

表2 2组认知能力、日常生活活动能力疗效比较[例数(%)]

表3 2组Ach、AchE和ChAT比较

注：组间比较：治疗前P>0.05，治疗后*P<0.05，**P<0.01；组内比较:△P<0.05，△△P<0.01

4 讨论

VD属于中医“痴呆”“呆病”等范畴。该病常发于中风之后，中风形成的病理产物如痰浊、瘀血等停留于脑窍形成巢囊，致清窍失养、脑髓败坏、神明失用而智能障碍[4]。同时该病好发于老年人，老年多虚，老年肾虚则髓海空虚，脑脉不充，脑神失养而不慧。汪昂曰：“肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”同时肾虚则气不化精而化浊，浊阴不化，日久化痰，痰浊为患阻滞脑脉，气血运行不畅，日久影响脑神发为痴呆。故《石室密录》曰：“痰气最盛，呆气最深。”《辨证录》云：“痰积于肠中，盘踞于心外，使神明不清，而成呆病矣。”由此我们认为，肾虚痰阻与痴呆关系密切，是血管性痴呆的重要病机，补肾化痰开窍是VD的主要治法。补肾既可生精益髓增智，又有助于化痰开窍，使脑腑得清、脑神得养则痴呆得到改善，同时邪去则正安，痰浊得化也有助于肾虚的改善。

戟天健脑方是中国中医科学院西苑医院周文泉教授的经验方，由巴戟天、山茱萸、红景天、茯苓、远志组成。方中巴戟天补肾填精、益髓健脑；山茱萸补肝益肾、固脱涩精，两者相配阴阳互生、益肾健脑共为君药；茯苓健脾化湿，杜生痰之源；远志祛痰开窍，安神益智，两药相辅相成，标本兼治，使痰消而神清共为臣药，佐以红景天益气活血，解毒健脑，使补而不滞、痰化而不生瘀化毒，并助诸药养心益智。诸药合用补肾化痰、安神益智，使浊去神明，心清脑健，神机自复。本研究表明，该方能显著改善VD患者的认知能力和日常生活活动能力，疗效优于茴拉西坦对照组(P<0.05)。现代研究也证明，该方诸多成分有较好地改善VD智能的作用。研究表明[5]，巴戟天素能提高脑内Ach的合成或释放，从而改善患者的学习记忆等能力。山茱萸多糖对改善VD大鼠的学习记忆能力作用明显[6]；远志皂苷和茯苓多糖能通过减少乙酰胆碱水解，抑制脑内乙酰胆碱酯酶合成及提高脑内AchE活性，改善模型小鼠的学习记忆能力[7]；红景天素[8]具有益智、增强记忆功能等作用，对实验性痴呆症具有一定的防治和保护作用，对老龄鼠具有抗老化作用；红景天苷[9]则能抑制缺氧后海马细胞凋亡。

中枢胆碱能递质对学习记忆具有十分重要的调节作用，其中Ach与学习、记忆关系最为密切，Ach由ChAT在胆碱能神经元胞体内催化合成，经 AchE 水解而失活，ChAT与AchE等共同维持Ach的动态平衡。研究表明，胆碱能系统参与VD的形成，在鼠类脑血管病模型和VD患者身上均证实存在胆碱能的功能紊乱[10-11]。有研究显示[12]，痴呆大鼠脑海马组织Ach的释放量明显降低，降低程度与其记忆功能减退密切相关。本研究表明，VD患者Ach及ChAT明显降低，同时AchE升高与多数文献报道一致。中药复方戟天健脑方能够增强VD患者Ach及ChAT的活性，同时降低AchE并明显优于对照组(P<0.05)，表明该方能够通过调节中枢胆碱能系统发挥较好的益智作用，从而改善患者的认知能力和日常生活活动能力。