恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床观察

2018-10-22张玉婷沈波

上海医药 2018年18期

张玉婷沈波

摘要目的：探討恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床疗效。方法：收集2015年2月至2017年10月接诊的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者50例，随机均分为观察组和对照组各25例。两组均采用常规保肝和对症支持治疗，对照组同时给予阿德福韦酯10 mg/次，1次/d，观察组同时给予恩替卡韦0.5 mg/次，1次/d。治疗24周后，观察患者血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）水平及Child-Pugh评分、HBV DNA转阴率、并发症发生情况。结果：治疗后，两组血清TBIL、ALT水平及Child-Pugh评分均低于治疗前，ALB、PTA水平均高于治疗前（P<0.05），两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组HBV DNA转阴率为92.00%（23/25），高于对照组的80.00%（20/25，P<0.05）。观察组并发症发生率为25.00%（6/25），低于对照组的52.00%（13/25，P<0.05）。结论：恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期效果较好，HBV-DNA转阴率高，而且并发症发生率低。恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期可行，安全性高。

关键词肝硬化；乙型肝炎；恩替卡韦；并发症

中图分类号：R575.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）18-0015-02

Clinical observation of entecavir in the treatment of decompensated cirrhosis of hepatitis B

ZHANG Yuting， SHEN Bo

（Department of Liver Disease of Peoples Hospital of Yichun， Jiangxi 336000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of entecavir in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis. Methods： From February 2015 to October 2017 50 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis were collected and randomly divided into an observation group and a control group with 25 cases each. The two groups were treated with routine liver protection and symptomatic supportive treatment. The control group was given adefovir dipivoxil 10 mg/time once daily， the observation group was given entecavir 0.5mg/ time， 1 time /d at the same time. After 24 weeks of treatment， the serum total bilirubin（TBIL）， alanine aminotransferase（ALT）， serum albumin（ALB）， prothrombin activity（PTA） level， Child-Pugh score， HBV DNA negative rate and occurrence of complications were observed. Results： After treatment， the levels of serum TBIL， ALT and Child-Pugh in the two groups were all lower than those before the treatment， and the levels of ALB and PTA were higher than those before the treatment（P<0.05）， and there was no statistical difference between the two groups（P>0.05）. The conversion rate of HBV DNA was 92%（23/25） in the observation group， which was higher than 80% in the control group（20/25， P<0.05）. The occurrence rate of complication was 25%（6/25） in the observation group， which was lower than 52% in the control group（13/25， P<0.05）. Conclusion： The efficacy of entecavir in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis is better， the rate of HBV-DNA conversion is high， and the incidence of complications is low. Entecavir is feasible and safe for the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis

KEY WORDS cirrhosis； hepatitis B； entecavir； complication

乙型肝炎（乙肝）肝硬化是乙肝病毒（HBV）长期持续复制、肝炎反复活动的结果，患者一旦进入失代偿期，预后极差。对于失代偿期乙肝肝硬化，尚无特效治疗方案，但采取有效的干预措施，抑制病情恶化，延长患者生命，有着重要意义[1-2]。对于该病症的治疗，可以采用耐药基因屏障高的药物，包括恩替卡韦（ETV）、替诺福韦等，HBV是引起肝组织持续受损、病情加重的根本原因，治疗时以抑制病毒复制为主[3-4]。ETV是临床新型的抗HBV药物，可以快速控制病毒复制。本文采用ETV治疗失代偿期乙肝肝硬化患者，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年2月至2017年10月接诊的失代偿期乙肝肝硬化患者50例，HBV-DNA定量均可测，按随机数字表法分为观察组和对照组各25例。观察组中男16例，女性9例，年龄为41～59岁，平均年龄为（48.37±4.92）岁；对照组男15例，女10例，年龄为40～59岁，平均年龄为（48.29±5.02）岁。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。患者均签署知情同意协议书。排除肝癌及合并酒精性肝病、糖尿病等其他病症。

1.2 方法

对照组进行保肝和对症支持治疗，同时给予阿德福韦酯（齐鲁制药有限公司）10 mg/次，1次/d。治疗。观察组进行保肝和对症支持治疗，同时给予ETV（中美上海施贵宝制药有限公司）0.5 mg/次，1次/d。两组均治疗24周。

观察血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）水平及Child-Pugh评分、HBV DNA转阴率、并发症发生情况。

1.3 统计学分析

用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清各项指标及Child-Pugh评分

治疗后，两组血清TBIL、ALT水平及Child-Pugh评分均低于治疗前，ALB、PTA水平均高于治疗前（P<0.05），两组比较差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 两组HBV DNA转阴率对比

观察组HBV DNA转阴率为92.00%（23/25），高于对照组的80.00%（20/25）（P<0.05）。

2.3 两组并发症发生情况

观察组并发症发生率为25.00%，低于对照组的52.00%（P<0.05，表2）。

3 讨论

HBV复制是肝组织长期处于炎症状态、不断发展为肝纤维化的根本原因 [5-6]。当机体从代偿期发展至失代偿期后，肝功能迅速恶化，发生一系列并发症，最终导致死亡[7]。临床治疗时主要考虑抑制病毒复制，有效控制肝组织炎症情况，减少对肝细胞的破坏和减慢肝纤维的过程[9]。陈春等[8]认为，ETV治疗失代偿期肝硬化效果较好。因此，研究有效的治疗措施，对于改善患者的生存质量具有重要意义。

在失代偿期乙肝肝硬化患者，只要检出HBV-DNA，均需用核苷类药物进行抗病毒治疗，以改善肝功能[10]。由于患者需要长期治疗，所以需考虑耐药发生率低的药物，ETV是鸟嘌呤核苷类似物，可以抑制HBV多聚酶，临床广泛用于慢性乙肝的治疗。已有研究显示，该药能缓解患者肝纤维化情况，抑制病毒复制。本研究显示，观察组和对照组治疗后血清TBIL、ALT水平及Child-Pugh评分均低于治疗前，ALB、PTA水平均高于治疗前（P<0.05），观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05），说明ETV可以达到相同疗效，且并发症少。王瑶芬[11]通过计算机检索PubMed、Medline等多种数据库，比较了恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效，发现ETV治疗乙肝肝硬化失代偿期24周HBV DNA转阴率较高，长期使用ETV治疗乙肝肝硬化失代偿期疗效较好，与本研究结果一致。

总之，ETV治疗乙肝肝硬化失代偿期效果较好，HBV DNA转阴率高，且并发症发生率低，安全性高。

参考文献

[1] 熊坚. 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的效果及其作用机制研究[J]. 当代医学， 2017， 23（30）： 20-22.

[2] 张伟，许荣放，田锐锋，等. 阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦对失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响[J]. 解放军医学杂志， 2016， 41（12）： 1041-1044.

[3] 刘会坡，邓素美，李俊颖，等. 温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者临床疗效研究[J]. 河北医学， 2016， 22（4）： 649-651.

[4] 宋海玲. 乙肝肝硬化肝功能失代偿期不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果[J]. 现代消化及介入诊疗， 2015， 20（6）： 606.

[5] 罗东凤，丁南. 恩替卡韦治疗代偿期和失代偿期乙肝肝硬化疗效比较[J]. 海南医学， 2015， 26（23）： 3474-3477.

[6] 杨智娟. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床观察[J]. 当代医学， 2015， 21（17）： 132-133.

[7] 郎静，赵龙凤，许翠萍. 恩替卡韦抗病毒治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效分析[J]. 中国现代医生， 2015， 53（14）： 71-73.

[8] 陈春，伍思国，杨智娟，等. 恩替卡韦联合扶正化淤胶囊治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床观察[J]. 广东医学院学报， 2015， 33（2）： 171-173.

[9] 叶素素，张新雷，徐伟. 替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察[J]. 山东医药， 2015， 55（2）： 65-67.

[10] 任辉，马雪梅，于德磊，等. 恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化病人的长期疗效观察[J]. 药学服务与研究， 2014， 14（6）： 443-446.