地屈孕酮片治疗先兆流产的效果及对妊娠结局的影响

陈令允　曹厚侠

【摘要】 目的：探討地屈孕酮片治疗先兆流产的临床效果及对妊娠结局的影响。方法：选择2016年1月-2018年1月100例先兆流产患者，随机分为观察组和对照组，各50例。对照组肌注黄体酮20 mg/次，1次/d，观察组口服地屈孕酮片治疗，口服首次剂量40 mg，然后每隔8小时口服10 mg。两组用药时间均至流产症状消失。比较两组疗效、临床症状消失时间（止血时间、腹痛缓解时间）及激素（孕激素、人绒毛膜促性腺激素）水平，观察两组妊娠结局（流产、早产、足月妊娠）。结果：观察组治疗有效率为96.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组止血时间为（3.82±0.80）d，腹痛缓解时间为（4.08±1.23）d，均短于对照组的（4.72±0.83）d、（5.04±1.07）d，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组孕激素、人绒毛膜促性腺激素比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组流产例数少于对照组，足月妊娠例数多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组早产例数比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：地屈孕酮片治疗先兆流产有效率高，缩短临床症状消失时间，提高P、β-hCG水平，改善妊娠结局。

【关键词】 先兆流产； 地屈孕酮片； 效果； 妊娠结局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）21-000-04

Effect of Dydrogesterone Tablets in Treatment of Threatened Abortion and Its Effect on Pregnancy Outcome/CHEN Lingyun，CAO Houxia.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（21）：-7

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Dydrogesterone tablets in treatment of threatened abortion and its effect on pregnancy outcome.Method：A total of 100 patients with threatened abortion，selected from January 2016 to January 2018，were randomly divided into the observation group and the control group （50 cases in each group）.The control group was injected with progesterone，20 mg/times，1 time/d，the observation group was treated with dydrogesterone tablets，the first dose of 40 mg was taken，and then 10 mg was taken every other 8 h.The medication time was stopped when the abortion symptoms were disappearance in the two groups.The efficacy，clinical symptom disappearance time（hemostasis time，abdominal pain relief time），the level of hormone（progesterone，human chorionic gonadotropin） were compared in the two groups，and pregnancy outcomes（abortion， premature birth， full-term pregnancy） were observed in the two groups.Result：The effective rate was96.00% in the observation group，which was higher than 80.00% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The time of hemostasis in the observation group was（3.82±0.80） d，and the time of abdominal pain relief was（4.08±1.23）d，which were shorter than that of the control group（4.72±0.83） d and（5.04±1.07） d，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in progesterone and chorionic gonadotropin between the two groups before treatment（P>0.05）.The observation group was higher than the control group after treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The number of abortion in the observation group was less than that in the control group，and the number of term pregnancy was more than that in the control group（P<0.05），but there was no significant difference in the number of premature delivery between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Dydrogesterone tablets can improve the effective rate，shorten clinical symptom disappearance time，improve the level of P and β-HCG，and improve pregnancy outcome in patients with threatened abortion.

【Key words】 Threatened abortion； Dydrogesterone tablets； Effect； Pregnancy outcome

First-authors address：The Peoples Hospital of Pizhou City， Pizhou 221300，China

先兆流产是妊娠早期常见并发症，发生率约为15%[1]，临床症状主要是阴道少量流血（多为血性白带或呈暗红色）、腰酸、下腹部疼痛等，妇科检查胎膜完整，宫口未开。部分先兆流产患者经卧床休息、药物保胎等治疗，可继续妊娠直至分娩，但若出现下腹部疼痛加剧，阴道出血增多，可发生难产、不全流产，甚至流产[2]，故积极防治先兆流产具有重要的临床意义。研究显示，母体因素、胚胎因素以及免疫因素等是先兆流产发生的主要因素，其中黄体功能不全是引起先兆流产的重要原因[3]。因此，黄体酮是治疗先兆早产的常用药物，可产生较好的临床效果，但长期大剂量应用可引起宫腔粘连甚至胚胎发育畸形等[4]。地屈孕酮片是一种孕激素，促进子宫内膜进入分泌期，口服生物利用度高，不良反应少[5]。本研究拟观察地屈孕酮片治疗先兆流产的效果及其对妊娠结局的影响，为流产患者的治疗提供临床借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的100例先兆流产患者，均符合《妇产科学》（第7版）中诊断标准：

（1）停经史及早孕反应；（2）阴道出血量少，下腹部和/或腰部疼痛；（3）子宫大小与孕周相符，宫体软，宫口未开；（4）尿液检测妊娠试验阳性，或者人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-hCG）水平增高，B超可见宫内妊娠，胚胎大小符合停经时间[6]。纳入标准：（1）符合先兆流产标准；（2）单胎妊娠；（3）夫妻染色体无异常，精液检查正常；（4）患者有保胎意愿，并签署治疗同意书。排除标准：（1）合并子宫畸形、卵巢囊肿、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等；（2）肝、肺、肾、心等脏器功能不全及免疫功能缺陷；（3）近3个月有激素药物或者免疫类药物治疗史；（4）研究药物过敏。采用随机数字表法，将100例患者随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组年龄21～36岁，平均（29.35±3.42）岁；体质量指数20～31 kg/m2，平均（26.13±3.28）kg/m2；孕周6～12周，平均（8.24±1.23）周。观察组年龄22～38岁，平均（28.79±4.14）岁；体质量指数21～32 kg/m2，平均（26.46±3.46）kg/m2；孕周6～11周，平均（8.09±1.34）周。两组患者年龄、体质量指数、孕周等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经邳州市人民医院医学伦理委员会审核后实施。

1.2 方法

两组均给予卧床休息、合理膳食、禁止性行为、口服叶酸与VE等一般治疗，出血时间>3 d给予抗生素防治感染。对照组肌注黄体酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字：H33020828）20 mg/次，1次/d，观察组口服地屈孕酮片（生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，国药准字：H20130110）治疗，口服首次剂量40 mg，然后每隔8小时口服10 mg。两组用药时间均至流产症状消失，再继续用药1周。

1.3 观察指标

比较两组疗效、临床症状消失时间（止血时间、腹痛缓解时间）及激素（孕激素-progestin-P、β-hCG）水平，观察两组妊娠结局（流产、早产、足月妊娠）。疗效标准：治愈，用药5～10 d，患者下腹部疼痛、腰部酸痛及阴道流血等临床症状消失，B超显示胚胎发育正常，与孕周相符；好转：用药10 d后，患者下腹部疼痛、腰部酸痛及阴道流血等临床症状基本消失，或者显著改善，B超显示胚胎发育与孕周相符；无效，用药10 d后，患者下腹部疼痛、腰部酸痛及阴道流血等临床症状无明显改善，甚至发生流产。有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗有效率为96.00%，对照组治疗有效率为80.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状消失时间比较

观察组止血时间、腹痛缓解时间均少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组孕激素、人绒毛膜促性腺激素比较

治疗前两组孕激素、人绒毛膜促性腺激素比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组妊娠结局比较

观察组流产例数少于对照组，足月妊娠例数多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组早产例数比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

先兆流产是一种较为常见的妇产科疾病，是引起患者早期流产的因素之一，其发病原因复杂，内分泌失调、染色体异常、营养、感染及子宫畸形等均是发病的重要原因，而内分泌失调（黄体功能不足及甲状腺功能异常等）是引起先兆流产的主要原因[7]。随我国环境污染及社会压力、生活节奏等增加，先兆流产发生率呈逐年增加趋势，严重影响母体健康和胎儿的生长发育。目前，临床多选用外源性的孕激素类药物彌补患者体内孕激素水平的不足，可明显改善临床症状[8]，提高体内激素水平，改善分娩结局[9]。黄体酮、地屈孕酮是临床常用的治疗先兆流产的药物，疗效确切、安全可靠，既往研究表明地屈孕酮片治疗先兆流产的效果优于黄体酮，但研究内容较为单一[10]。本研究较为全面地评价地屈孕酮片治疗先兆流产的效果及对妊娠结局的影响，以促进临床合理用药。

本研究显示，观察组治疗有效率为96.00%，高于对照组的80.00%，且观察组止血时间、腹痛缓解时间均少于对照组，说明地屈孕酮片治疗先兆流产的临床效果优于黄体酮，与吴婷婷等[11]的研究结果相似。黄体酮是卵巢黄体产生的天然孕激素，可促进人绒毛膜促性腺激素分泌，提高雌二醇与雌三醇的水平，维持正常的妊娠状态，亦是治疗先兆流产的有效药物，其机理主要是：（1）促进子宫内膜充血、增厚，刺激内膜腺体增殖，改善受精卵着床环境，促进受精卵发育与胎儿生长；（2）抑制子宫平滑肌收缩，提高胚胎成活率；（3）提升体温，拮抗醛固酮，维持电解质平衡；（4）抑制胎儿-母体间的免疫反应，维系妊娠。然而，有研究显示，肌肉注射黄体酮的效果个体差异大，且有恶心、头晕、乳房胀痛、皮肤瘙痒等不良反应[12]。地屈孕酮是一种口服的、高度选择性的孕激素类药物，但无雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素的效应，且不良反应少，呈剂量依赖性诱导孕酮阻滞因子的产生，提供妊娠条件，改善先兆流产的治疗效果[13]。

孕激素是反映黄体和胎盘功能的类固醇激素，促进受精卵着床和胎儿的生长发育，人绒毛膜促性腺激素是一种糖蛋白，可促进黄体酮、雌激素的分泌，有利于胎盘的生长和胎儿发育。资料显示，血清孕激素、人绒毛膜促性腺激素水平和先兆流产关系密切，是预测先兆流产的可靠指标[14]，当其水平低下时，影响黄体和胎盘的功能，不利胎儿的生长发育，是先兆流产产生的病理基础。本研究显示，治疗前两组孕激素、人绒毛膜促性腺激素比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明地屈孕酮可上调血清孕激素、人绒毛膜促性腺激素水平，改善胎盘环境，促进胚胎发育。地屈孕酮促使子宫内膜处于分泌相，且能改善内膜容受性，调节免疫功能，舒张子宫，维持妊娠状态，可防止先兆流产的发生。地屈孕酮用于先兆流产亦存在一定禁忌，如妊娠期疱疹、不明原因的阴道流血和肝功能障碍等患者禁用，易发生血压升高、血栓栓塞、肝功能异常等。本研究表明，观察组流产例数少于对照组（P<0.05），足月妊娠例数多于对照组，两组早产例数比较差异无统计学意义，提示地屈孕酮可改善先兆流产患者的妊娠结局，与Schindler[15]研究结果一致。地屈孕酮可促進子宫内膜血管平滑肌以及子宫平滑肌的收缩，改善胎盘的血液循环，抑制子宫的收缩。另外，地屈孕酮还可抑制胎儿-母体间抗原应答反应，减轻排斥反应，抑制平滑肌的兴奋，为胚胎植入创造良好条件[16]。

综上所述，地屈孕酮片提高先兆流产患者的疗效，缩短止血时间、腹痛缓解时间，提高血清孕激素、人绒毛膜促性腺激素水平，降低流产例数，增加足月妊娠例数，改善妊娠结局，值得在临床应用。

参考文献

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（收稿日期：2018-03-05）