益气化痰法对高血压合并颈动脉斑块形成的疗效及其对血清骨桥蛋白的影响

谢慧君　孔祥照　郭春苗

摘要 目的：探討益气化痰法对高血压合并颈动脉斑块形成的疗效及其对血清骨桥蛋白（osteopontin，OPN）的影响。方法：选取2016年3月至2017年3月广州市中医院心血管科收治的高血压合并颈动脉斑块形成患者62例，按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组31例。对照组给予苯磺酸氨氯地平和（或）厄贝沙坦控制血压，用阿托伐他汀钙调节血脂；观察组则在对照组控制血压方案上，给予益气化痰方治疗。2组连续治疗3个月。观察2组患者的临床症状和血压情况，采用中医证候评分进行总体评价。颈动脉彩色多普勒检查2组患者治疗前后颈动脉内膜-中层厚度。检测2组患者治疗前后血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和载脂蛋白B以及OPN。检测2组患者治疗前后血清谷草转氨酶与谷丙转氨酶水平。结果：观察组患者总有效率为93.55%（29/31），对照组总有效率则为70.96%（22/31），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后颈动脉内膜-中层厚度明显小于对照组，（1.17±0.28）mm比（1.43±0.26）mm，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后斑块面积亦明显小于对照组，（3.12±0.73）cm2比（3.94±0.96）cm2，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血清TC（4.29±1.52）mmol/L比（5.37±0.87）mmol/L、TG（1.74±0.43）比（2.65±0.68）mmol/L与LDL（1.65±0.89）mmol/L比（2.87±1.12）mmol/L均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。而观察组治疗后血清HDL（1.94±0.41）mmol/L比（1.23±0.38）mmol/L水平则高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。疗程结束后2组外周血OPN水平均较治疗前有所下调，观察组优于对照组（P<0.05）。结论：益气化痰方能够显著改善高血压合并颈动脉斑块形成患者的临床证候，不仅能够抑制颈动脉内膜-中层增厚，且能通过减少TC、TG、LDL及OPN的水平和提高HDL水平，从而起到抑制脂质斑块形成及保护颈动脉器官损伤的作用。

关键词 益气化痰；高血压；颈动脉斑块；血清骨桥蛋白；内膜-中层厚度；中医药；胆固醇；载脂蛋白

AbstractObjective：Tostudythecurativeeffectoftonifyingqiandresolvingphlegmmethodonhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaqueformation.Methods：Atotalof62patientswithhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaqueformationwhotreatedincardiovasculardivisionofGuangzhouhospitalduringMarch，2016toMarch2017，weredividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with31casesineachgroup.Thecontrolgrouphadamlodipinebesylatetabletsand/orirbesartantocontrolbloodpressure，theatorvastatincalciumtoregulatebloodlipids；Theobservationgrouphadtonifyingqiandresolvingphlegmmethodonthebasicofbloodpressuresolutionofthecontrolgroup.Bothofthetwogroupshadcontinuoustreatmentfor3months.Theclinicalsymptomsandbloodpressureconditions，proceedoverallevaluationbyusingTCMsyndromescoresoftwogroupswereobserved.Carotidarterycolordopplerexaminationwasusedtocheckcarotidintima-middlethicknessinthetwogroupsbeforeandaftertreatment.Theserumtotalcholesterol，triglycerides，high-densitylipoproteincholesterol，lowdensitylipoproteincholesterolandapolipoproteinA1andapolipoproteinBlevelsandserumosteopontin（OPN）oftwogroupsofpatientsbeforeandaftertreatmentweredetected.Thecontentsofserumglutamic-oxaloacetictransaminaseandglutamic-pyruvictransaminaselevelsinthetwogroupsbeforeandaftertreatmentweredetected.Results：1）Thetotaleffectiverateofobservationgroupwas93.55%（29/31），andtotaleffectiverateofthecontrolgroupwas70.96%（22/31）.Thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.2）Aftertreatment，carotidintima-middlethicknessoftheobservationgroupwassignificantlylessthancontrolgroup（1.17±0.28vs1.43±0.26mm），andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Theplaqueareaofobservationgroupwassignificantlysmallerthanthatofthecontrolgroup（3.12±0.73vs3.94±0.96cm2）aftertreatment，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.3）Intheobservationgroupaftertreatment，serumTC（4.29±1.52vs5.37±0.87mmol/L），TG（1.74±0.43vs2.65±0.68mmol/L）andLDL（1.65±0.89vs2.87±1.12mmol/L）levelswerelowerthanthecontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Intheobservationgroupaftertreatment，serumlevelsofHDL（1.94±0.41vs1.23±0.38mmol/L）werehigherthanthatofcontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.4）Afterthecourseoftreatment，peripheralbloodconcentrationsofOPNreducedinbothofthetwogroups，andtheobservationgroupweresuperiortothatofcontrolgroup（P<0.05）.Conclusion：Tonifyingqiandresolvingphlegmmethodcansignificantlyimproveclinicalsyndromeofpatientswithhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaque，notonlycaninhibitcarotidintima-middlethickening，butalsocaninhibitlipidplaqueformationandprotectcarotidarteryfromdamagebyreducingthelevelsofTC，TG，LDLandOPNandraisingtheHDLlevels.

KeyWordsTonifyingqiandresolvingphlegmmethod；Hypertension；Carotidplaques；OPN；Intima-mediathickness；TraditionalChinesemedicine；Cholesterol；Apolipoprotein

中图分类号：R242；R541.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.033

高血压是临床最常见的心血管疾病之一。流行病学研究表明，我国高血压患者约占2亿人口，且呈现逐年上升趋势，加之社会老年化问题严峻，日益影响人民的健康和生命质量[1]。现代医学对于高血压的病理机制尚未完全阐明，终点事件的增多和缺乏改善生命质量的干预严重制约高血压患者的临床预后。研究表明，多数药物单独使用对于患者24h动脉血压的平滑指数、谷峰比值均未能达到理想状态，而在逆转靶器官损伤方面疗效一般[2]。寻求更好的协同平稳降压，减少不良反应，更好地保护甚至逆转靶器官损伤以及改善患者临床症状和生命质量的治疗方案是目前研究的热点和难点[3]。

中医学将高血压归属于“眩晕”“头痛”“脉胀”等范畴，从气血、阴阳、痰瘀等方面论治，效果显著，且在协同西药改善症状和减少心脑血管事件方面具有促进作用[4]。益气化痰方是课题组的临床验方[5]，其从痰气论治，合“治痰先治气，气顺痰自消”的中医理论，具有益气清阳，化痰止眩的作用。目前研究证实血清骨桥蛋白（OPN）是血管壁矿物质沉积的黏附分子，是动脉斑块形成过程的重要参与因子[6-7]，现探讨益气化痰方治疗脑血压合并动脉斑块形成是否是通过OPN介导的。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月至2017年3月广州市中医院心血管科收治的高血压合并颈动脉斑块形成患者62例，按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组31例。观察组男14例，女17例，年龄52～75岁，平均年龄（63.28±7.34）岁，平均病程（6.31±3.22）年；对照组男16例，女15例，年龄54～75岁，平均年龄（64.11±7.28）岁，平均病程（6.43±2.97）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准（审批号：20151237）。

1.2诊断标准

西医诊断符合2013年中华医学会颁布的《动脉高血压管理指南》中关于“高血压病”的诊断标准，且由颈动脉彩超证实存在颈动脉斑块。“气虚证”与“痰湿证”符合《中药新药高血压病临床研究指导原则》[5，8]。

1.3纳入标准

1）符合1.2者；2）年齡35～75岁；3）知情同意并签署知情同意书者。

1.4排除标准

1）不符合1.2者。2）准备妊娠、妊娠或哺乳期妇女；30继发性高血压者；4）合并有心、脑、肝、肺、肾和造血系统等严重原发疾病及精神病患者；5）过敏体质或对多种药物过敏者；6）正在参加其他药品临床试验的患者。

1.5脱落与剔除标准

1）在治疗过程中因故中途退出者；2）随访中自然脱落者；3）治疗过程出现明显不良反应者；4）依从性差者。

1.6治疗方法

2组患者均予以宣传教育，清楚规律用药，配合治疗，戒除吸烟、喝酒、熬夜等不良生活习惯，低盐低脂饮食。对照组予苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司，国药准字H0950224），5mg/次，1次/d；厄贝沙坦（扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，国药准字H20100164）；150mg/次，1次/d控制血压，而用阿托伐他汀钙（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819）调节血脂，10mg/次，1次/d；观察组则在对照组控制血压方案上，给予益气化痰方：黄芪30g、代赭石30g、石菖蒲30g、党参15g、茯苓15g、陈皮10g、法半夏15g、石决明30g、白术15g、甘草5g，1剂/d，煎煮200mL，早晚分服温服。

2组连续治疗3个月。

1.7观察指标

1.7.1中医证候评分

参考《中药新药临床研究指导原则》[8]关于高血压疗效评定方法，采用积分对相关临床症状进行评估，每个症状级别分为无、轻、中、重，每个级别对应0～3分。

1.7.2颈动脉内膜-中层厚度

采用颈动脉彩色多普勒对治疗前后患者颈动脉内膜-中层厚度进行检查，对左右两侧的颈动脉膨大下1.5cm处进行测定，将两层声波界面中显示出低回声的部分视为颈动脉内膜中层厚度，衡量颈动脉斑块最厚处及离此处1cm处的近心端、远心端的厚度，后取3处的平均值最为最终结果。

1.7.3生化指标

对2组患者治疗前后血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进行检测，采用酶联免疫吸附剂试验（ELISA）对上述指标进行测定，操作过程严格按照说明书进行。

1.7.4OPN水平测定

前日22：00后禁食，次日清晨患者空腹状态下抽取外周静脉血5mL置于无肝素包被的真空采血管中，高速离心（4℃，5000r/min）5min，将采血管中的上清液抽取置于离心管中，用移液枪将样本加入反应板中，设置阴性对照组及空白组，样本检测组采用复孔，随后洗涤、抗体反应、加入底物以及中止反应等过程，最后将反应板置于酶标仪中读取A值。检测时将空白孔调整为A值为0，样本测定孔的A值与阴性对照组的A值平均值作为最终结果。

1.8疗效判定标准

临床总有效率评定法参照《中药新药高血压病临床研究指导原则》进行，以疗效指数为评定指标，疗效指数=（治疗前证候总积分-治疗后证候总积分）/治疗前证候总积分×100%。分为显效、有效、无效3个级别，显效：疗效指数≥70%；有效：30%≤疗效指数<70%；无效：疗效指数<30%[8]。

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（2018-01-22收稿责任编辑：杨觉雄）