中药喷雾剂的制备工艺研究进展

韩宁娟 方欢乐 牛睿

摘要：喷雾剂是药物众多剂型中的一种，可避免肝脏的首关效应直接作用于病变部位。临床上，将其广泛应用于皮肤、呼吸道及腔道黏膜等局部疾病，也可用于呼吸系统的中藥喷雾剂，经呼吸道达到全身治疗作用的喷雾剂的喷雾剂。本文从中药喷雾剂的处方组成、制备工艺、质量控制和应用四个方面进行综合阐述，为中药喷雾剂的制备及研究提供参考。

关键词：中药喷雾剂 制备工艺 质量控制

中图分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：1009-5349（2018）13-0256-02

喷雾剂是一种用于肺部吸入、腔道黏膜及皮肤等的制剂，使用时需借助手动泵的压力、高压气体或其他方法将原料药物或与适宜辅料填充的药物呈雾状物释出。[1]与其他剂型相比，喷雾剂具有独特的优势，首先喷雾剂可直接作用病变部位，避免经肝脏的首关效应使药物失活，延长药物的作用时间；其次喷雾剂可通过鼻腔给药使一些小分子药物透过血脑屏障，用于治疗神经系统性疾病。[2][3]本文现将喷雾剂的处方组成、制备工艺、质量评价和应用综述如下。

一、处方组成

中药喷雾剂可结合药物的性质，给药部位的特点及临床的需要进行组方。包括以下几个方面：

中药的喷雾剂可根据临床治疗的需要，如用于治疗急、慢性鼻炎和过敏性鼻炎的鼻宁喷雾剂。也可根据给药部位的要求进行组方，如用于轻度水火烫伤的北京同仁堂的烧伤净喷雾剂。也可根据药物的性质来进行组方，对于水溶性药物可制备成溶液型喷雾剂，将难溶的固体药物制备成混悬性喷雾剂、将难溶性液体药物制成乳状液型喷雾剂。在制备过程中可加入适当附加剂，如潜溶剂，使药液喷出时在空气中形成雾状。稳定剂司盘85，月桂醇等，使药物更容易分散。也可适当地加入乳化剂如吐温类或司盘类，增加 不溶于水或在水中不稳定的药物的稳定性。

二、制备工艺研究

根据喷雾剂的内容组成，喷雾剂可分为溶液型、乳状液型或混悬型喷雾剂。另外，可以根据喷雾剂的用药途径分类，具体可分为吸入、鼻用的喷雾剂，并且包括用于皮肤及黏膜的非吸入型喷雾剂。

在选择喷雾剂的类型和制备工艺时，可结合药物本身性质，如药物的溶解性、毒副作用等进行选择。对于易溶性的药物，可将药物直接与基质辅料进行混匀即可，但是难溶性药物，因其溶解度小，在制备过程中可选择适当的附加剂如表面活性剂、助表面活性剂、助悬剂和润湿剂等，提高难溶性药物的溶解度并提高其制剂的稳定性。

（1）溶液型喷雾剂的制备。溶液型喷雾剂，是针对可溶性药物，将可溶性药物以分子状态分散在溶剂中形成澄清的溶液。这类喷雾剂的溶剂可以是水，也可以是不同浓度的乙醇溶液。

（2）混悬液型喷雾剂的制备。混悬液型喷雾剂是针对难溶性固体药物，因为药物难溶，在制备成相对均匀、稳定的体系，这种体系属于热力学不稳定分散体系，在制备过程中需加入助悬剂、润湿剂等辅料，使难溶性药物颗粒在溶液中形成均匀的分散体系。常用的助悬剂包括微晶纤维素、羟甲基纤维素纳、卡波姆等高分子材料；润湿剂常用的包括聚山梨酯类、泊洛沙姆等非离子型表面活性剂。因此，通过增加吐温80，增加其溶解性。选用1.2-丙二醇作为透皮促渗剂，增加黏膜的吸收速度。

（3）乳液型喷雾剂的制备。将两种或两种以上互不相溶的液体，添加适当的辅料将其制备成非均匀的液体分散体系，称为乳液型喷雾剂。乳液型喷雾剂可根据液滴粒径大小的不同，分为微乳型、普通乳型和亚微乳喷雾剂。因微乳型喷雾剂在增强药物的溶解性、提高药物的渗透性和生物利用度方面优于其他类型的乳液型喷雾剂其中乳在喷雾剂中最为常见。微乳不仅可以增强药物的溶解性、渗透性，而且具有靶向作用，提高药物的生物利用度。

因挥发油的水溶性较差，若将含有挥发油的中药制备成乳液型喷雾剂，可以增加药物的溶解性，提高制剂的稳定性，充分发挥药物的疗效。陈丽娟等[6]为提高石菖蒲挥发油在制剂中的溶解度，提高其制剂的稳定性，采用吐温-80作为表面活性剂，无水乙醇为助表面活性剂，挥发油为油相，借助三元相图确定表面活性和助表面活性剂的最佳用量。最终确定吐温-80与乙醇为3：1时，处方量挥发油可形成微乳，且制剂的稳定性最好。

三、质量评价

中药喷雾剂的品种繁多，为了保证喷雾剂的用药效果，最主要的问题是最大限度地保证有效成分的含量。因此，根据原料及制剂的制备工艺，文献中多采用HPLC法，薄层色谱法和紫外分光光度法的等分析方法对喷雾剂制剂进行治疗控制。最终采用《中国药典》方法，固定相为硅胶G，展开剂为乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10：6：1：1）可鉴别出榆黄喷雾剂中的盐酸小檗碱，且阴性无干扰。紫外分光光度法测定盐酸小檗碱含量，结果表明盐酸小檗碱在1.13-13.60μg/ml之间呈良好的线性关系，回收率可达99.68%，香草醛硫酸法测定榆黄喷雾剂中缩合鞣质含量结果表明，儿茶素对照品浓度在0.03～0.30mg/ml（下转第255页） （上接第256页）范围内，吸收度线性关系良好，回收率可达99.6%。薄色谱法的最佳色谱条件为对药液本身的性质进行全面综合的评价；另一方面对一些醇质体类喷雾剂，也可以从包封率、载药量、醇质体形态、粒径大小分布等方面对喷雾剂质量进行评价。如吴艳丽等[8]研究剔除a-松油醇后的辛夷挥发油醇质体考查其包封率、载药量、醇质体形态、粒径分布大小、Zata电位、稳定性等进行评价，最终结果表明，醇质体圆整均匀，Zata电位为（-55.9±2.1）mV，喷雾后醇质体平均粒径下降，包封率基本无变化。

四、应用

（1）治疗呼吸系统疾病的喷雾剂。呼吸道疾病是常见病，喷雾剂因其独特的给药方式，使用方便，可直接到达作用部位，减少药物用量，减轻或避免药物不良反应，因此在治疗呼吸道疾病中占有绝对优势。

（2）经呼吸道达到全身治疗作用的喷雾剂。将中药制成喷雾剂，因其给药的特殊性，可用于经呼吸道吸入，使药物达到有效浓度而发挥全身治疗作用。可提高药物的稳定性，也可延长药物的贮存期。还可加速药物的吸收，提高其生物利用度。

（3）用于局部疾病治疗的喷雾剂。中药喷雾剂在治疗局部疾病方面，因其药液能够均匀且直接到达病患部位，迅速发挥作用。目前喷雾剂在治疗局部疾病方面，主要用于治疗咽炎、口腔溃疡、烧烫伤、风湿性关节炎等。喷雾剂 除了用于医药方面，还可在化妆品、空气清新、空气消毒灯方面。

喷雾剂作为药物剂型中的一个分支，具有剂量小、使用方便等特点。吸入时可减少胃肠道副作用、创面的刺激性、具有速效和定位的作用。中药喷雾剂在其研究中也存在一些问题，如应该注重药材提取纯化过程中有效成分的转移率问题。溶液型喷雾剂应注意液体形状、剂型等问题。中药喷雾剂需以上方面进行进一步研究，发挥传统中药的特色，促进中药新产品的开发。

参考文献：

[1]中国药典（四部）[S].中国医药科技出版社，2015.

[2]李思佳，杨俊，陈锋.经鼻脑靶向给药研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（14）：289-293.

[3]江德梅.喷雾剂外用药物在皮肤科应用状况分析[J].临床合理用药杂志，2016（35）：81-82.

[4]冯松浩，许浚，王月红等.中药喷雾剂的研究进展及在产品开发中的应用[J].中草药，2017（5）：1037-1044.

责任编辑：刘健