三种糖尿病患者血糖变化的特点及其胰岛功能的分析研究

陈巧红　陈珊珊　林绮玲　于敏

【摘要】 目的：探討三种糖尿病患者血糖变化的特点及其胰岛功能的分析研究。方法：选取2016年10月-2017年9月于本院住院并行谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）检查的糖尿病患者200例，根据检查结果将其分为T1DM组36例、LADA组75例、T2DM组89例。比较三组一般资料（性别、年龄、BMI、糖尿病病程、是否有糖尿病家族病史）、血糖（FPG、HbA1c、2 h PG）、C肽（FC-P、2 h C-P）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、肾功能（SCr、CCr）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：T1DM组年龄、BMI、糖尿病家族史、TG、FC-P、2 h C-P水平均低于LADA组、T2DM组，CCr、HbA1c高于LADA组、T2DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；LADA组BMI、FC-P、2 h C-P和HOMA-IR低于T2DM组（P<0.05）；T2DM组HDL-C低于T1DM组，SCr高于T1DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；组间其他指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在早期临床表现中，LADA患者近似于T2DM患者，伴有血脂代谢异常、BMI升高等反映胰岛素抵抗的特征，且LADA患者兼具T1DM和T2DM胰岛特征。

【关键词】 胰岛功能； 成人隐匿性自身免疫性糖尿病； 胰岛素抵抗

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of blood glucose and the function of pancreatic islets in three kinds of diabetic patients.Method：A total of 200 diabetic patients who were hospitalized in our hospital from October 2016 to September 2017 examined with glutamic decarboxylase antibody（GADA），islet cell antibody（ICA），and insulin autoantibody（IAA） were selected.According to the results，they were divided into 36 cases of T1DM group，75 cases of LADA group and 89 cases of T2DM group.The general data（sex，age，BMI，course of diabetes，diabetes family history），blood glucose（FPG，HbA1c，2 h PG），C peptide（FC-P，2 h C-P），blood lipids（TG，TC，HDL-C，LDL-C），renal function（SCr，CCr），and insulin resistance index（HOMA-IR）

of three groups were compared.Result：The age，BMI，family history of diabetes，TG，FC-P，2 h C-P in T1DM group were lower than those of LADA group and T2DM group，CCr and HbA1c were higher than those of LADA group and T2DM group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The BMI，FC-P，

2 h C-P and HOMA-IR in LADA group were lower than those of T2DM group（P<0.05）.The HDL-C in T2DM group was lower than that of T1DM group，SCr was higher than that of T1DM group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The other indicators between groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：In early clinical manifestation，LADA patients are similar to T2DM patients，with abnormal blood lipid metabolism and high BMI elevation reflecting the characteristics of insulin resistance，and LADA patients have both T1DM and T2DM islet characteristics.

【Key words】 Islet function； Latent autoimmune diabetes in adults； Insulin resistance

First-authors address：Yantian Yuanqu of Yantian District Peoples Hospital，Shenzhen 518083，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.010

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是自身免疫性1型糖尿病（T1DM）的亚型之一[1-2]，其为自身免疫性T1DM病情缓慢进展的疾病，其发病机制和转归类似于T1DM，然而免疫可对胰岛β细胞造成缓慢的破坏。多中心研究结果显示，我国初诊被诊断为2型糖尿病（T2DM）的18岁以上患者中约有6.1%为LADA[3]，较T1DM发生率高，该发病率相对高于全球数据[4-5]。早期临床LADA与T2DM相近，但T2DM胰岛功能优于LADA，且其胰岛功能衰退速度为LADA的1/3，在此阶段需应用胰岛素对其胰岛功能起到保护作用，抑制胰岛β细胞损伤。本研究通过对三种糖尿病患者血糖水平的变化特点进行探讨分析，同时了解其胰岛功能的改变，提高对糖尿病的认识和防治水平。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月-2017年9月于本院住院并行谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）检查的糖尿病患者200例为研究对象。糖尿病及分型诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L，和/或标准餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L即可诊断为糖尿病[6]；T1DM发病人群多为30岁以下，且伴有明显的消瘦症状，高血糖，血清胰岛素和C肽水平低下，抗体IAA、ICA或GADA呈阳性，单纯应用口服药物无法控制血糖，需应用胰岛素控制血糖；T2DM为好发于中老人群，常伴有多种并发症，且发病隐匿，其早期无明显症状，且血糖变化无明显变化且需行糖耐量试验方可确诊，在其早期血清胰岛素呈正常或增高，晚期时降低。LADA诊断标准：患者确诊为糖尿病之后，任一GADA、ICA、IAA检查结果显示阳性；年龄18岁以上；糖尿病确诊后不少于半年内不依靠胰岛素进行治疗[7]。納入标准：患者均符合1999年WHO糖尿病专家委员会制定的糖尿病诊断标准；年龄22～75岁；本研究经医院伦理委员会批准且患者及其家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准：近期服用影响胰岛功能药物；妊娠期糖尿病或其他特殊型糖尿病者；合并严重心脑血管疾病、严重肝肾功能不全者；中途退出者。根据上述指标的检查结果将其分为T1DM组36例、LADA组75例、T2DM组89例。

1.2 方法 （1）一般资料：采集入组患者性别、年龄、身体质量指数（BMI）、糖尿病病程、是否有糖尿病家族病史。（2）生化指标：①血脂：以全自动生化分析仪测定患者血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，采用相配套的试剂盒并按照说明书严格执行；②肾功能：血清肌酐（SCr）、内生肌酐清除率（CCr）。（3）血糖和C肽：采集血糖控制平稳后空腹静脉血测定其空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹

C肽（FC-P），患者在口服75 g无水葡萄糖粉后

2 h再次测定血糖（2 h PG）和C肽（2 h C-P）水平。（4）胰岛素抵抗：根据患者检测结果，依据改良的Homa公式计算，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=1.5+FPG×FC-P/2800[8]。

1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 T1DM组年龄、BMI、糖尿病家族史、TG水平均低于LADA组、T2DM组，CCr高于LADA组、T2DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；LADA组BMI低于T2DM组（P<0.05）；T2DM组HDL-C低于T1DM组，SCr高于T1DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；组间其他一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 三组血糖及胰岛功能比较 T1DM组HbA1c水平高于T2DM组、LADA组，FC-P、2 h C-P水平均低于T2DM组和LADA组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；LADA组FC-P、2 h C-P和HOMA-IR均低于T2DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；组间其他指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

本研究对象均进行ICA、IAA、GADA三种抗体的检查，且LADA临床的早期表现特点与T2DM类似[9]，常被误诊为T2DM。GADA抗体与胰岛β细胞损伤具有良好相关性，具有较高阳性率，早出现并持续时间长，年龄差距大等特点[10]；ICA阳性检出率与病程呈正相关[11]，IAA阳性率较低[12]。

目前，临床上对LADA的诊断所采用的标准仍存在局限性，譬如：部分LADA患者经胰岛自身抗体检测显示为阴性时，其临床特点和胰岛功能损伤进展与LADA相符，因此对该类患者的治疗应依照LADA治疗方案进行，尽早应用胰岛素进行治疗保护其胰岛功能和尽量少用磺胺类促泌剂等[13-14]。

C肽虽不再作为LADA诊断标准之一，但因糖尿病在分型时可能难以区分，且即使对患者的诊断已明确为LADA，但其临床特征亦存在差异[15-16]。故而评估其胰岛功能和对C肽进行动态监测，对患者治疗方案的指导及评估预后具有重要意义[17-18]。连续动态监测C肽水平的变化，可作为反映LADA患者晚期胰岛功能衰竭的敏感指标[19]。目前对胰岛素的测定无法对其内外源性进行区分，胰岛素与C肽的释放量相同，故而外源性胰岛素对测定结果影响较小，因此，本研究采用测定C肽水平评估胰岛功能。

本研究结果显示，T1DM组年龄、BMI、糖尿病家族史、TG水平均低于LADA组、T2DM组，CCr高于LADA组、T2DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；LADA组BMI低于T2DM组（P<0.05）；T2DM组HDL-C低于T1DM组，SCr高于T1DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。推测T1DM患者发病年龄相对较小，多为青壮年者；家族糖尿病史发病率较低。而LADA和T2DM患者发病年龄较大，多为中老年，而LADA年龄跨度大，T2DM的BMI为三组中较大者，可能因患者多为肥胖者，体内胰岛对血糖的消耗能力较低，需给药物增敏，提升血糖代谢能力。三组FPG、2 h PG水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），因此这三类糖尿病患者入院后应及时给予血糖控制，稳定其血糖水平，以方便后续治疗。T1DM组HbA1c水平高于T2DM组、LADA组，FC-P、2 h C-P水平均低于T2DM组和LADA组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示TIDM在三组中胰岛功能较差；LADA组FC-P、2 h C-P和HOMA-IR均低于T2DM组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），进一步证实T2DM胰岛功能优于LADA患者。

综上所述，在早期临床表现中，LADA患者近似于T2DM患者，伴有血脂代谢异常、BMI升高等反映胰岛素抵抗的特征，且LADA患者兼具T1DM和T2DM胰岛特征。

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（收稿日期：2018-05-03） （本文编辑：董悦）