戈舍瑞林与米非司酮在腹腔镜手术治疗巧克力囊肿中的应用效果

韦丽芬

[摘要]目的 對比观察戈舍瑞林与米非司酮在腹腔镜术后治疗巧克力囊肿的效果。方法 将2013年3月～2015年3月在我院接受治疗的88例巧克力囊肿患者随机分为戈舍瑞林组和米非司酮组，各44例。两组均接受腹腔镜下卵巢囊肿剔除术治疗；戈舍瑞林组术后给予戈舍瑞林治疗，米非司酮组术后给予米非司酮治疗。比较两组治疗前后体内血清促卵泡激素（FSH）、促黄体素（LH）及雌二醇（E2）水平变化，临床效果，临床症状改善情况，不孕率，复发率和妊娠率。结果 两组治疗前后FSH和LH在血清中的表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前E2在血清中表达水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后戈舍瑞林组E2在血清中的表达水平明显低于米非司酮组（P<0.05）。两组治疗后性交痛、痛经的临床症状基本都有改善，但改善情况差异无统计学意义（P>0.05）。两组在治疗前不孕率差异无统计学意义（P>0.05）。戈舍瑞林组治疗总有效率为90.9%，复发率为11.4%，妊娠率为62.5%，而米非司酮组分别为77.3、27.3%、43.5%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 腹腔镜术后联合应用戈舍瑞林治疗巧克力囊肿临床效果显著，术后患者复发率低，有临床推广价值。

[关键词]巧克力囊肿；腹腔镜手术；戈舍瑞林；米非司酮；复发率；妊娠率

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）6（a）-0114-04

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of laparoscopic surgery combined with Goserelin and Mifepristonein treatment of chocolate cyst of the ovary.Methods From March 2013 to March 2015，88 patients with chocolate cyst were randomly divided into Goserelin group and Mifepristone group，44 cases in each group.All the cases in the two groups were treated by laparoscopic surgery，then the patients in Goserelin group were treated by Gestrinone，the patients in Mifepristone group were treated by Mifepristone.The serum levels of follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH） and estradiol（E2） before and after therapy，the clinical effects，symptom improvement，infertility rate，recurrence rates，and pregnancy rates of the two groups were compared.Results There was no statistically significant difference in the levels of serum FSH，LH before and after treatment between the two groups（P>0.05）.There was no statistically significant difference in the levels of serum E2 before treatment，but the levels of serum E2 level in Goserelin group was statistically significantly lower than that in Mifepristone group（P<0.05），after treatment，the clinical symptoms such as algopareunia and dysmenorrhea improved obviously after treatment in the two groups，but there was no statistically significant difference in the improvement between the two groups.There was no significant difference in the infertility rate between the two groups before treatment（P>0.05）.The total effective rates，recurrence rates，and pregnancy rates were 90.9%，11.4%，62.5% in Goserelin group and 77.3%，27.3%，43.5% in Mifepristone group，respectively，there were statistically significant differences between the two groups（P<0.05）.Conclusion There are so many advantages to treat chocolate cyst with laparoscopic surgery combined with Goserelin，such as significant clinical effect and low recurrence rate.It is worthy for extending in clinic.

[Key words]Chocolate cyst；Laparoscopic surgery；Goserelin；Mifepristone；Recurrence rate；Pregnancy rate

子宫内膜异位症是女性常见的妇科疾病，其病因为内皮细胞生长位置异常，最常见的一种类型是卵巢巧克力囊肿[1]。近些年巧克力囊肿的发病率不断升高，对患者的生活质量及身心健康产生了严重的影响。目前卵巢巧克力囊肿的治疗方法主要有三种，分别为手术切除、药物治疗以及期待疗法[2]。手术切除巧克力囊肿患者常面临术后低治愈和高复发的风险，对那些仍有生育需求的年轻女性来说，单纯的手术治疗根本无法满足她们的要求，因此腹腔镜手术联合术后药物巩固治疗才是最佳治疗方案[3]。本研究对腹腔镜术后患者分别应用不同的药物进行治疗，旨在为巧克力囊肿的治疗与用药应用提供更多的临床参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年3月～2015年3月在我院接受治疗的88例卵巢囊肿患者作为研究对象，患者均确诊为卵巢巧克力囊肿。所有患者均为有生育需求的已婚女性，均未接受过雌激素治疗。排除标准：①手术禁忌证患者；②合并症患者，如合并内分泌系统、免疫系统疾病等。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。将入选患者随机分成戈舍瑞林组和米非司酮组，每组各44例。戈舍瑞林组年龄22～37岁，平均（27.5±5.8）岁；病程10～19个月，平均（14.4±3.1）个月；单侧囊肿21例，双侧囊肿23例；囊肿直径3.2～11.8 cm，平均（7.8±1.8）cm。米非司酮组年龄22～38岁，平均（27.3±5.5）岁；病程11～18个月，平均（14.6±2.9）个月；单侧囊肿18例，双侧囊肿26例；囊肿直径3.3～11.5 cm，平均（7.6±1.9）cm。两组的年龄、病程、囊肿体积等指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组均在经期后3～7 d实施全身麻醉腹腔镜保守手术治疗。麻醉后取膀胱截石头低臀高位，经腹腔镜注入二氧化碳建立人工气腹，气腹压力保持在12～14 mmHg，根据粘连和囊肿情况，将囊肿与周围组织分离，并切开囊肿吸出内部囊液，用生理盐水冲洗囊腔，最后钝性撕开切口，分层次完全剥离囊肿壁，术后缝合并恢复卵巢的正常形态。采用切除、剥离或电灼方法获取病变组织并送病理检测。戈舍瑞林组在术后月经来潮后初日皮下注射戈舍瑞林（商品名：诺雷得，Astrazeneca UK Limited，国药准字J20100126），3.6 mg/次，每28天1次，疗程4到6个月。米非司酮组口服米非司酮（商品名：弗乃尔，上海新华联制药有限公司，国药准字H20000628）10 mg/次，1次/d，连服3个月，每月复查肝功能1次。

1.3观察指标

术后6个月～2年对所有患者随访和定期复诊，并对相关指标进行详细的记录。对两组促卵泡激素（FSH）、促黄体素（LH）及雌二醇（E2）在治疗前后的变化水平进行比较。对两组药物的临床治疗效果及治疗后患者的复发率和妊娠率进行比较。

1.4性激素的测定

两组均在术前月经第3天及术后2年月经第3天空腹抽取静脉血，分离血清后用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清性激素水平（包括FSH、LH、E2）。

1.5临床疗效评价[4]

显效：盆腔触痛结节完全消失，患者不再疼痛或缓解明显；有效：盆腔触痛结节明显变小，患者疼痛较治疗前有所减轻；无效：盆腔触痛结节无变化或变大，盆腔内的囊肿还能够被检测出来。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 18.0软件对统计的数据进行分析比较，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床效果的比较

戈舍瑞林组临床总有效率为90.9%，明显高于米非司酮组（77.3%），差异有统计学意义（χ2=7.292，P=0.007）（表1）。

2.2两组治疗前后FSH、LH和E2在血清中表达水平变化的比较

两组治疗后FSH、LH、E2在血清中的表达水平均低于治疗前，但两组治疗前后FSH和LH在血清中的表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前E2在血清中表达水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后戈舍瑞林组E2明显低于米非司酮组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组临床症状改善情况的比较

大部分患者在治疗后性交痛和痛经的临床症状均有改善，但两组改善情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组复发率和妊娠率的比较

戈舍瑞林組有5例复发，复发率为11.4%，明显低于米非司酮组的27.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。戈舍瑞林组治疗前不孕有24例，不孕率为54.5%，米非司酮组治疗前不孕有23例，不孕率为52.3%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。戈舍瑞林组有15例妊娠，妊娠率为62.5%，明显高于米非司酮组的43.5%，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

子宫内膜异位症是较为常见的妇科良性增生，而卵巢巧克力囊肿属于一种特殊类型的子宫内膜异位症[5]。25～45岁女性为巧克力囊肿的高危人群，其发病机制尚未完全明确。随着腹腔镜的发展，腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术已逐渐取代传统术式成为巧克力囊肿的主要手术方法，具有创伤小，术后恢复迅速等优点[6]。但腹腔镜手术只能依靠施术者肉眼对病灶进行辨认并清除，容易残留肉眼无法识别的微小病灶，严重的粘连也对病灶的去除有影响，残留的病灶一旦被激素影响就有增殖或复发的可能性[7]。Rozsnyai等[8]的研究显示采用保守性手术治疗的患者在术后仍有较高的复发风险，5年内复发率为14%～40%。因此腹腔镜手术后和药物治疗对消除残留病灶并巩固治疗效果非常重要，尤其对处于育龄期且有生育需求的女性。

腹腔镜应用在妇科检查和手术，许多早期子宫内膜异位症患者被及时确诊，相较于单纯的手术治疗，腹腔镜术后结合药物治疗巧克力囊肿的效果更好[9]。巧克力囊肿的生长依赖于雌激素，因此术后使用药物治疗可使患者体内雌激素保持在较低的水平，而克制巧克力囊肿的生长和复发。米非司酮作为孕激素拮抗剂能起到较好的抗孕激素效果，早期应用于抗早孕，其与孕酮受体结合的能力要强于孕酮5倍，且还能起到非竞争性抗雌激素的作用[10-11]。米非司酮在治疗子宫内膜异位症时，能有效抑制垂体和卵巢功能，使子宫内膜发生水肿、萎缩现象，最终导致患者闭经，还可降低雌激素水平并抑制排卵，有效控制腹腔镜术后残留病灶，促进异位病灶的吸收、加速异位病灶的坏死，有效缓解患者症状[12-14]。戈舍瑞林作为促性腺激素释放激素激动剂可有效耗竭垂体促性腺激素释放激素（GnRH）受体，并对患者垂体产生刺激作用，使黄体生成素和背景卵泡刺激素生成的更多，对腹腔镜术后残留的微小病灶起到抑制和促萎缩的功效[15-18]。患者停用戈舍瑞林后短期内即可恢复排卵，提升了患者的受孕概率。

本研究结果显示，两组治疗后FSH、LH、E2在血清中的表达水平均低于治疗前，但两组治疗前后FSH和LH在血清中的表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前E2在血清中表达水平差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后戈舍瑞林组E2在血清中的表达水平明显低于米非司酮组（P<0.05）。大部分患者在治疗后性交痛和痛经的临床症状均有改善，两组差异无统计学意义（P>0.05）。戈舍瑞林组治疗的总有效率及治疗后患者的妊娠率都明显高于米非司酮组，而治疗后复发率却明显低于米非司酮组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示无论是戈舍瑞林还是米非司酮都能有效降低术后患者血清性激素水平，改善患者性交痛和痛经的症状，但戈舍瑞林治疗效果更为明显，治疗后比米非司酮更能达到低复发高妊娠的目的，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-01-26 本文编辑：崔建中）