超微粉加味黄连解毒汤擦浴对ICU病人的抑菌效果

赵 义，邓霄玲，叶 舟

（萍乡市中医院重症医学科，江西 萍乡 337000）

住院患者的皮肤是各种病原微生物聚集的主要部位，通过皮肤菌落入侵机体是导致医院感染的一个重要原因。我们将超微粉加味黄连解毒汤用于患者日常擦浴，利用其抗感染及抑菌效果，取得了良好的疗效，现将研究结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年8月—2018年5月ICU科收治的80例危重症患者，家属签署知情同意书后采用随机数字法分为治疗组与对照组。纳入标准：1）入住ICU的危重患者，排除家属已声明24小时内出院或签字放弃治疗即将死亡病人；2）排除中药皮肤过敏、诱发哮喘的病人；3）排除严重烧伤、皮肤大面积损伤病人。共纳入71例，治疗组35例，对照组36例，共9例患者脱落。治疗组男21例，女14例，年龄29～90岁，平均（55±8.23）岁，对照组男20例，女16例，年龄32～85岁，平均（58±6.58）岁。2组在年龄、性别、病情等各项数据比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 治疗组选定中药处方为加味黄连解毒汤：黄连15 g，黄芩10 g，黄柏10 g，栀子15 g，藿香15 g，蒲公英15 g。超微粉工艺（济南倍力粉技术工程有限公司生产的振动式药物超微粉碎机WZJ-100B）制作后，溶于500 mL温水（自来水煮沸后降温至45 ℃）备用。每日擦浴四次，7 d为1疗程。对照组采用温水（自来水煮沸后降温至45 ℃）擦浴。

1.3 观察内容 1）入院2、3、7 d擦浴后1 h分别取治疗组和对照组皮肤表面标本行细菌学培养（梅里埃诊断产品有限公司生产的全自动微生物鉴定及药敏分析系统VITEK 2 Compact System），比对菌落生长情况；2）治疗组比对擦浴后1、3、5 h菌落生长情况，观察抑菌效果维持时间；3）统计院感发生率。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS 18.0 软件进行统计分析。计量资料均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组入院2、3、7 d擦浴后1 h菌落生长情况比较 见表1。

2.2 治疗组入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落生长情况 菌落数随时间延长而稍增多，超微粉加味黄连解毒汤的抑菌时间随时间延长而减退，擦浴后最佳抑菌时间为1 h，长时间使用有蓄积效果，见表2。

表1 2组入院2、3、7 d擦浴后1 h菌落生长情况比较 cfu/cm2

表2 治疗组入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落生长情况（n = 35） cfu/cm2

2.3 2组院内感染发生率比较 治疗组发生院内感染2例，发生率为5.7%，对照组发生院内感染5例，发生率为13.9%，2组比较有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应 全部病例未见明显不良反应，治疗组脱落5例，对照组脱落4例。

3 讨论

黄连解毒汤，经梅全喜[1]考证最早的记载见于葛洪的《肘后备急方》，“黄连3两，黄柏、黄芩各2两，栀子14枚，水6升煎至2升，分服，治烦呕不得眠”，功用泻火解毒，治一切实热火毒，三焦热盛之证，现代药理研究其具有很好的抗感染及抑菌作用。1）抗铜绿假单胞菌感染，朱小明等报道[2]加药液培养3 d的铜绿假单胞菌周围黏液质增加，形态模糊，继而培养1周后再次观察发现此时生物被膜已没有形成，菌体清晰，菌数减少表明黄连解毒汤确有抗铜绿假单胞菌生物被膜形成的作用；2）抗大肠埃希菌感染，刘晓强等报道[3]黄连解毒汤能够抑制感染大肠埃希菌大鼠脑组织中TLR9及相关因子的表达，从而保护细菌所致的脑损伤。谭俊青等报道[4]研究显示黄连解毒组方颗粒剂和汤剂对小鼠胃肠道菌群平衡有调节作用，实验结果均表明，无论是予小鼠灌胃14 d的低剂量黄连解毒组方颗粒剂（0.103 g/d·只）还是低剂量的汤剂（0.075 g/d·只）均能使小鼠体质量增加、肠道中双歧杆菌和乳酸杆菌数量增加，而条件致病菌肠球菌和大肠埃希菌均减少；3）抗耐药性细菌感染，刘平[5]等报道500.00，250.00，125.00 g/mL的黄连解毒汤对产ESBL的大肠埃希菌和高产AmpC酶的肺炎克雷伯菌均有不同程度的抑制作用；李永伟等报道[6]黄连解毒汤对耐药性大肠杆菌具有一定逆转作用；4）抗金葡菌及副溶血弧菌，曾雪花等报道[7]黄连解毒汤体外抑制副溶血弧菌和金葡菌效果显著，其MIC为62.5 mg/mL和125 mg/mL；5）抗光滑念珠菌作用，汪天明、施高翔等[8]研究发现黄连解毒汤乙酸乙酯提取物对光滑念珠菌可能通过抑制光滑念珠菌部分黏附基因的表达而抑制其早期黏附，从而起到抑制光滑念珠菌生长的作用；6）高思家、赵建友等[9]给予全身炎症反应综合征模型小鼠黄连解毒汤后发现可以明显降低小鼠死亡率和降低血浆中炎症因子水平。

ICU患者由于病情危重，抵抗力差，皮肤表面常附着的细菌包括金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等[10]，很容易入侵机体导致医院感染，所以清理皮肤是ICU日常工作之一，目前一般采用温水擦浴或者洗必泰擦浴，但是不足之处很明显，温水擦浴不能有效的祛除皮肤表面的微生物，虽然洗必泰是一种公认的广谱抑菌、杀菌作用的消毒剂，对革兰氏阳性和阴性菌的抗菌作用都较强，但范德比尔特大学医学中心与危重病急救医学NOTO博士等[11]开展了一项随机对照试验，纳入了9340例危重病人，结果显示洗必泰擦浴并不能减少院感的发生，且常规广泛应用洗必泰存在一些弊端，如微生物耐药性的发生以及对皮肤的腐蚀性。故而我们设计了一种简单而安全的方法，黄连解毒汤对上述ICU常见细菌都有良好的抑菌作用，超微粉碎技术是近年来新的中药加工方式，经过超微粉碎后药材粒子的中心粒径为1～0.1 μm，细胞壁被破碎，细胞内的有效成分得以充分暴露出来[12]，这样的药物很容易溶于温水，有效成分的释放速度和释放量会大幅度提高，比传统煎药方法显著提高了生物利用度和疗效，此研究我们应用超微粉碎技术加工加味黄连解毒汤的中药用于日常擦浴1个疗程后发现，治疗组和对照组两组患者经擦浴后菌落数均有所减少，且随着擦浴天数的延长和次数的增多菌落数逐渐减少，对照组为清水的清洁效果，菌落减少非常有限，但治疗组应用超微粉加味黄连解毒汤擦浴后菌落数明显少于对照组，抑菌效果明显，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落数随时间延长而逐渐生长，超微粉加味黄连解毒汤的抑菌时间随时间延长而逐渐减退，最佳抑菌时间为1 h，究其原因可能与药物挥发有关，已经考虑设计制作油性喷雾剂型，喷于皮肤表面形成油状覆膜减少挥发，能更好的发挥抑菌效果。另统计后发现院感发生率有所下降，从源头上减少医院感染的发生，减少了患者的住院费用，缩短了疗程，超微粉加味黄连解毒汤擦浴技术操作简单方便。