维生素D水平与婴幼儿反复呼吸道感染的相关性研究

河南省新密市妇幼保健院（452370）李芳

婴幼儿反复呼吸道感染(recurrent respiratory tractinfections，RRTI)是指在1年内呼吸道感染的发生十分频繁，甚至在无明显诱因下经常发生呼吸道感染，病程时间长，缠绵反复，迁延难愈。目前，RRTI的发生机制尚不十分明确，主要认为与婴幼儿机体免疫功能低下有关。维生素D是调节钙磷代谢的重要激素，对婴幼儿生长发育具有重要作用，研究显示，它不但在钙和骨代谢平衡中发挥着重要作用，而且对机体免疫功能具有重要调节作用[1]。为了进一步研究维生素D缺乏与婴幼儿RRTI之间的关系，本文将对维生素D缺乏或者不足的RRTI患儿进行血清25-羟维生素D3（25-(OH)D3）检测，并选取健康对照组进行对照研究，旨在了解维生素D水平与婴幼儿RRTI之间的关系，以便为婴幼儿RRTI的防治提供参考。

1 资料和方法

1.1 研究对象 回顾性分析2014年5月～2016年1月在我院儿科诊治或者体检的婴幼儿，根据血清25-(OH)D3检测结果，分别随机抽取维生素D缺乏、维生素D不足和维生素D充足患儿各130例，其中，维生素D缺乏组男78例，女52例，年龄1个月～3岁，平均年龄（1.24±0.48）岁；维生素D不足组男73例，女57例，年龄2个月～3岁，平均年龄（1.29±0.50）岁；维生素D充足组男79例，女51例，年龄1个月～3岁，平均年龄（1.25±0.49）岁。三组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各组患儿均未进行维生素D治疗。排除标准：①合并支气管结核、支气管扩张、支气管哮喘等肺部疾病者；②存在先天性心脏病、川崎病、肾病、血液系统疾病和免疫缺陷型疾病者；③聋哑、智障患儿；④患者不能有效配合，患儿家长中途放弃者。

1.2 方法

1.2.1 维生素D水平检测及诊断标准 采集外周静脉血2ml，置于室温下2～4h，之后以3000r/min速率离心15min分离血清，分离后的血清样本置入，-20℃温度下待测。（1）血清25-羟维生素D3（25-(OH)D3）检测：试剂盒由英国IDS有限公司提生产。操作严格按试剂盒和仪器说明书进行。（2）维生素D水平判定[2]：依据25-(OH)D3水平判断维生素D水平。维生素D缺乏：25-（OH）D3水平<50nmol/L；②维生素D不足：25-(OH)D3水平>50～75nmol/L；③维生素D充足：25-（OH）D3水平>75nmol/L。

1.2.2 婴幼儿RRTI定义 根据不同年龄组婴儿每年反复呼吸道感染的发作频率进行定义[3]：0～2 岁：上呼吸道感染每年发作超过 7 次，或下呼吸道感染每年发作超过3 次；3～5 岁：上呼吸道感染每年发作6～7次，或下呼吸道感染每年发作>2次。将发生婴幼儿RRTI标记为RRTI（+），反之标记为RRTI（-）。

1.2.3 维生素D添加治疗及疗效评定

附表1 不同维生素D水平婴幼儿RRTI发生情况比较[n(%)]

附表2 维生素D添加组和未添加组血清IgA、IgG、IgM水平比较（±s,g/L）

附表2 维生素D添加组和未添加组血清IgA、IgG、IgM水平比较（±s,g/L）

注：与维生素D添加组治疗前比较，*均P＜0.05。

组别 n IgA IgG IgM维生素D添加组 75治疗前 0.67±0.22 5.96±1.75 0.94±0.26治疗后 0.98±0.25* 8.86±1.83* 0.99±0.28维生素D未添加组 55治疗前 0.66±0.19 5.97±1.76 0.93±0.25治疗后 0.64±0.17 5.92±1.74 0.94±0.27

附表3 维生素D缺乏患者治疗前后RRTI发生情况[n(%)]

1.2.3.1 维生素D添加治疗 130例维生素D缺乏患儿中，共有75例患儿采用维生素D治疗（定义为维生素D添加组），剩余55例患儿未进行维生素D治疗（定义为维生素D未添加组）。对维生素D的患儿采用维生素D治疗。具体方法：维生素D3滴剂(800IU)/日，共治疗3个月。

1.2.3.2 免疫球蛋白测定 治疗前和治疗3个月后再采用速率散射比浊法测定血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

1.2.3.3 治疗前后婴幼儿RRTI发生情况变化 观察维生素D治疗前后婴幼儿RRTI发生率的变化。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS17.0统计软件分析，计量资料以（±s）表示，两两比较采用t检验，组间比较采用单向方差分析，计数资料进行χ2检验，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 不同维生素D水平婴幼儿RRTI发生情况比较 维生素D缺乏组RRTI发生率显著高于维生素D不足组和正常组，差异有统计学意义（P<0.05）；而维生素D不足组RRTI发生率虽高于维生素D正常组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见附表1。

2.2 维生素D缺乏维生素D添加组和未添加组血清IgA、IgG、IgM水平比较 治疗前维生素D添加组和未添加组IgA、IgG和IgM比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，维生素D添加组IgA、IgG水平显著高于治疗前（P<0.05）， IgM水平无显著变化（P＞0.05）；而维生素D未添加组治疗前后IgA、IgG和IgM均无显著变化（P＞0.05），见附表2。

2.3 维生素D缺乏患者治疗前后RRTI发生情况 追踪随访1年，其中有效随访病例112例，RRTI发生率仅为17.9 %，显著低于治疗前的36.2%，差异有统计学意义（P<0.05），见附表3。

3 讨论

RRTI是小儿常见疾病，多发生于6 个月～6 岁的儿童，特别多见于3 岁以内的婴幼儿，目前其发病因素较多，机制复杂，多与自身解剖因素、营养不良、喂养不当、免疫功能低下、遗传、护理方式和居住环境等有关。研究认为，免疫功能低下在婴幼儿RRTI发病中占主要地位[4]。体液免疫是人体重要的免疫系统，能刺激机体产生IgA、IgG、IgM等特异性抗体，参与机体的免疫调节，并且在早期感染中发挥重要的免疫防御作用，通过激活补体来杀死病原微生物。但研究显示，婴幼儿呼吸道的分泌型IgA、IgG、IgM含量非常少，加之自身合成不足，因此，导致因幼儿免疫功能相对低下，导致呼吸道感染反复发生。

一般认为，维生素D是调节钙磷代谢平衡的重要类固醇类激素，在血清维生素D检测中，95%以上的为25-(OH)D3，它浓度最高，稳定性最好，在婴幼儿骨骼健康生长发育中扮演着重要角色，如果缺乏可导致佝偻病等小儿骨骼畸形。目前，越来越多的研究显示，维生素D的缺乏是导致婴幼儿机体免疫功能低下的重要原因，并且易引发RRTI。本研究通过比较维生素D缺乏、不足、正常三组各婴幼儿发生RRTI的情况，结果显示，维生素D缺乏组RRTI发生率显著高于维生素D不足组和正常组，差异有统计学意义；而维生素D不足组RRTI发生率虽高于维生素D正常组，但差异无统计学意义，结果说明，婴幼儿体内维生素D的水平高低与RRTI的发生密切相关，维生素D缺乏程度越严重，RRTI发生率可能也越高。目前，维生素D缺乏引发RRTI的机制尚不清除，可能与婴幼儿体内维生素D受体（vitaminD receptor，VDR）缺乏有关，研究显示，VDR可刺激机体抗菌肽呈现高表达，从而有效清除呼吸道病原菌，控制炎症反应[5]。维生素D缺乏导致儿童体内VDR减少，继而导致呼吸道黏膜上皮变性、角化及增生，使其清除功能受损，使得炎症难以控制，从而导致RRTI的发生。

多项研究显示，补充维生素D可不同程度提高婴幼儿呼吸道感染的免疫功能。杨海军[6]对35例反复呼吸道感染患儿进行补充维生素D治疗，结果显示，治疗后IgA、IgG水平均显著高于治疗前，随访半年后，呼吸道感染反复次数为显著降低。本研究中，维生素D缺乏组130例患儿，根据是否添加维生素D治疗，分为维生素D添加组和维生素D未添加组，结果显示，治疗3个月后，维生素D添加组IgA、IgG水平显著高于治疗前，差异有统计学意义，而维生素D未添加组治疗前后IgA、IgG和IgM均无统计学差异。以上研究结果提示，补充维生素D可明显提高呼吸道感染患儿的免疫功能。此外，通过对维生素D缺乏婴幼儿进行维生素D补充治疗，追踪随访1年，RRTI发生率仅为17.9%，显著低于治疗前的36.2%，结果提示，对维生素D缺乏的婴幼儿补充维生素D可大大减少RRTI的发生率。结果提示，补充维生素D可作为婴幼儿RRTI的重要预防手段。

综上所述，维生素D水平与婴幼儿发生RRTI密切相关，随着维生素D缺乏程度的加重，婴幼儿RRTI发生率也呈上升趋势。对婴幼儿维生素D缺乏患儿补充维生素D，不但可提高免疫功能，而且可有效减少RRTI发生率。