精神药物引起甲状腺功能减退的回顾性调查

郑州市第八人民医院（450000）邱松伟 邵玉单

郑州市第六人民医院（450000）樊素琴

甲状腺激素对人体的影响至关重要，甲状腺激素水平与个体的精神状况也关系密切，甲状腺功能亢进往往出现类躁狂发作，甲状腺功能减退往往出现类抑郁反应，亚临床甲状腺功能减退也会对患者的精神状况造成一定影响。尤其对于精神疾病患者，如果在治疗精神疾病的过程中出现甲状腺激素水平改变，可能增加疾病诊断难度，同时也会对治疗造成困扰[1]，甚至造成不同程度的危害或者增加治疗时间。近年来，对使用新型精神药物的患者出现血清甲状腺激素改变的研究越来越多[2]。研究发现碳酸锂对甲状腺素的影响较大，碳酸锂引起的甲状腺功能改变者为6.3%～10.8%[3]。笔者结合临床观察，在患者进行的常规复查中发现了不少患者出现了甲状腺血清素改变的情况，本研究主要对使用精神药物后出现甲状腺功能减退作一回顾性统计，现报告如下。

1 对象和方法

选取2016年7月1日～2016年12月31日我院某女病区的住院患者进行回顾性统计，诊断符合ICD-10各类疾病诊断标准，排除甲状腺疾病所致的精神障碍以及住院时间超过六月的患者。患者均为女性，年龄13～74岁，平均（35±3.52）岁。

统计研究时间段内在院女性患者中出现的用药后甲状腺功能减退患者个数，每个新入院患者住院用药前和一月后复查血清甲状腺功能五项（TT3、TT4、TSH、FT3、FT4），TSH升高和伴随其他四项有至少一项降低者计入研究对象，对于仅有TSH升高者（亚甲状腺功能减退）不做统计。对于出现甲状腺功能减退后更改药物者，在药物统计时只统计患者出现甲状腺功能改变前使用的药物，本研究只统计病例数和药物种类，对药物剂量不进行统计，对于联合用药者，只计算抗精神病药物、抗抑郁药物和情感稳定剂，辅助药物和镇静催眠药不计入统计范围。

2 统计方法

第一步，计算半年内病区实有甲状腺功能减退者人数和总人数比值，然后和全国女性甲状腺功能减退常模作对比。第二步，统计出现甲状腺功能减退者的用药种类和名称，判断所用药物致女性甲状腺功能减退的大致影响。

3 结果

研究时段平均住院病人95.85人/天，时段内共检出甲状腺功能减退患者41例，和全国常模对比具有显著的增高（P＜0.01），见附表1。

在研究时间段内，出现甲状腺功能减退的患者单一用药者为2例，联合两种药物者为16例，联合三种药物者为17例，联合四种药物6例，特别指出单一用药一例为阿立哌唑，一例为碳酸锂。本研究表明，碳酸锂影响指数最高为68.3，其次为丙戊酸镁缓释片34.1，第三位奥氮平29.3，第四位阿立哌唑26.8，紧随其后喹硫平和氯氮平，其余药物基本是和上述药物联合使用。患者用药情况和影响比例见附表2。

附表1 与常模相比平均每天住院人数和患病人数

附表2 用药情况和影响比例

4 讨论

甲状腺为人体重要的功能腺体，分泌各种甲状腺激素，受腺垂体调节，也受饮食中的碘元素的影响。甲状腺激素对人体代谢有重要的影响和参与，甲状腺功能亢进和甲状腺功能低下均会使人体产生功能障碍[4]。

有报道表明新型药物对甲状腺功能改变有影响[5]，有研究报道碳酸锂对甲状腺的形态和甲状腺功能造成影响，可导致甲状腺功能减退[6][7][8]，本研究发现，碳酸锂造成的甲状腺功能减退最常见，影响系数为68.3，与相关报道一致，同时本研究还发现，在没有使用碳酸锂的患者中出现了甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退的患者，包括经典药物，氟哌啶醇的影响为12.2，也包含新型药物，比如阿立哌唑单一用药出现一例且整体影响系数高达26.8，喹硫平和奥氮平影响系数也分别为22.2和29.3，丙戊酸镁影响系数高达34.1，需引起注意，以上结果绝大多数是和碳酸锂联用，可能单一影响没有统计的那么大，抗抑郁药物影响系数较小，可能和封闭病区精神分裂症和双向情感障碍躁狂发作病人居多从而使用抗抑郁药较少有关，实际影响系数可能更大。

住院精神病人产生血清甲状腺激素改变的原因主要是精神药物影响[9]，在中枢神经系统中，甲状腺激素、胆碱能及肾上腺素能受体之间是相互作用的；甲状腺激素可易化体内去甲肾上腺素能的神经传递作用，从而影响β-肾上腺素能受体或5-HT，这种易化作用可能对精神疾病患者发作的神经递质有向下调节的异同作用。此外，患者出现甲状腺功能减退可能和住院饮食也有一定关系，研究发现主要是和食物中的碘含量有关，住院患者很多饮食习惯改变或者伴有饮食障碍而引起甲状腺激素改变[10][11]。

甲状腺功能紊乱可能加重精神疾病或者增加治疗难度，影响临床对疾病诊断和疗效的判断，提示从事临床工作的医务工作者，在患者病情疑难时要注意患者用药后的甲状腺功能状况，同时在用药时有所选择。

鉴于本研究样本量小，对象单一，仅选取了笔者工作的病区的女性住院患者，研究方法过于简单粗陋，此外对饮食状况无法测量，今后再次研究会扩大样本量，加入男性患者和门诊患者，增加对抗抑郁药物的研究设计，增加对亚临床甲状腺功能减退的研究统计，改进研究方法为设计研究或者对比研究，做到更加精确真实。