蛇伤患者纤维蛋白（原）降解产物、D-二聚体及抗凝血酶变化的研究

吴志美 喻海忠 袁建芬

（江苏省南通市中医院检验科，江苏 南通 226001）

全国世界的蛇大约有3000种左右，其中毒蛇占1/5。我国共有蛇178种，包括50种毒蛇在内。我国亚热带各地地形复杂，植被繁茂，蛇和种类和数量都是很多的。毒蛇咬伤是一种急性外伤性疾病，病情十分复杂，患者被蛇咬伤后会出现发热，头昏、复视、眼睑下垂，胸闷、气促，全身肌肉酸痛、颈项强直，若抢救不及时，患者可死于呼吸衰竭、肾功能衰竭或循环衰竭。蛇毒素激活体内的凝血、抗凝及纤溶系统导致患者凝血、抗凝、纤溶系统异常，严重者会出现弥散性血管内凝血（DIC）。国内外文献对毒蛇咬伤后凝血功能的变化研究报道较多[1-2]，但对咬伤后纤溶和抗凝系统的变化报道较少。本实验通过对毒蛇咬伤患者治疗前后纤溶和抗凝系统的变化进行了研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2015年9月至2017年12月就诊的蛇伤患者130例。男35例，女64例，年龄31～65岁。取同期在我院的健康体检者30例，设为正常组，男11例，女19例，年龄31～65岁。患者组和正常组均排除严重心、肝以及肾功能损伤；感染、肿瘤或者其他严重消耗性疾病。

1.2 检测方法：清晨空腹抽取患者静脉血1.8 mL，加入含0.2 mL柠檬酸钠（109 mmol/L）的真空抗凝管内混匀，以1500×g离心10 min，分离血浆，采用免疫比浊法测定FDP、D-Dime，采用发色底物法测定AT-Ⅲ。仪器为迈瑞RAC-1800全自动血凝仪，试剂、定标血浆和质控品均由上海长岛公司提供。实验操作严格按仪器及试剂说明书进行，质控品随样本一同测定，FDP、D-Dime、AT-Ⅲ质控检测的批间变异系数均要求小于5%，所有标本均在4 h内检测完。

1.3 统计学方法：采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以）表示，组间比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者治疗前各指标比较：患者组与正常组比较FDP、D-Dimer显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），AT-Ⅲ水平显著降低（P＜0.05）。差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者治疗前各指标比较（

表1 两组患者治疗前各指标比较（

组别 n FDP(mg/L) D-Dime(mg/L) AT-Ⅲ(%)蛇伤组 130 7.41±1.05 0.56±0.38 85.5±13.55正常组 30 6.58±0.66 0.21±0.35 92.1±12.31 t值 - 4.150 4.605 2.334 P值 - ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05

3 讨 论

毒蛇在全国范围内均有不同程度的分布，毒蛇咬伤在我国南方多见。目前已知我国有毒蛇50多种，剧毒蛇10多种，毒蛇咬伤是夏季最常见的急性中毒性疾病。被咬伤人群以农民为主，且比率渐有升高，女性稍高于男性，高发年龄段为中老年群体；高发地区为农村，大多于田间劳作时发生蛇伤事件，咬伤部位为四肢，尤以下肢为多见[3]。当人被蛇咬伤后毒素很快就会扩散，通过经络入血而引起全身中毒症状。

蛇毒是毒蛇分泌出来的一种含有多种酶类的毒性蛋白质、多肽类物质，也是毒蛇咬人后引起中毒反应的物质。蛇毒素可分为血液循环毒素、神经毒素、混合毒素以及细胞毒素[4]，是一种有类似凝血ā的酵素。毒素会提高溶血毒素的溶血速度，导致毛细血管中沉积大量的凝血，同时毒素通过干扰患者的凝血机制，使患者的止凝血机制发生变化[5-6]。机体正常情况下体内凝血系统与抗凝系统相互对抗又相互依存，保持动态平衡状态 。但毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬均会导致凝血及抗凝平衡打破，凝血、抗凝系统紊乱，表现凝血高凝状态，进而出现继发性纤溶亢进。

D-Dimer是交联纤维蛋白特异性降解的终产物，是体内纤溶亢进的标志物。FDP是反映血栓继发性纤溶的敏感指标。D-Dimer、FDP水平升高反映了体内纤溶活性增强，D-Dimer水平升高还特异性地提示机体凝血系统激活，有交联的纤维蛋白形成并溶解[7-8]。AT-Ⅲ是体内重要的生理性抗凝物质，是凝血酶的主要抑制物，AT-Ⅲ水平能反映患者自身抗凝能力是否正常。检测D-Dimer、FDP、AT-Ⅲ对预防血栓的发生有着重要作用[9]。

本研究中，患者组纤溶系统指标FDP、D-Dimer 、AT-Ⅲ水平明显高于对照组（P＜0.01）。由此看出：当蛇毒进入人体后这种类似凝血脢的酵素能直接作用于凝纤维蛋白原，生成纤维蛋白Ⅰ单体及复合物，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白[10-11]，蛇毒会将纤维蛋白原转化成纤维蛋白，进而诱发直接的肾功能损害、肾小管和肾小球损伤。蛇毒中还含有一些间接促凝物质如：蛋白水解酶、细胞毒素等可激活患者的内源性凝血系统和外源性凝血系统，进而继发性纤溶[12-13]，严重者将会导致弥漫性血管内凝血（DIC）。为了有效的改善患者症状，降低患者的风险，治疗毒蛇咬伤应根据病情辨证施治，随证用药改善症状、保护脏器[14]，抗毒蛇血清的治疗是毒蛇咬伤后首选的药物治疗，其可有效中和游离蛇毒，预防蛇毒随血液流动[15-16]。因此，临床上蛇咬伤患者治疗过程中应该及时监测凝血、抗凝及纤溶指标，了解患者的病情变化，以防止DIC的发生。

综上所述，毒蛇咬伤后除对并发脏器功能损害进行积极的综合治疗外，同时根据凝血、抗凝及纤溶指标的结果及时调整治疗方案，使得患者得到正确的治疗，避免延误最佳治疗时机。