HR-HPV检测在宫颈癌筛查诊断非典型鳞状改变的临床价值

周伟

（上饶市妇幼保健院，江西 上饶 334000）

子宫颈癌是临床最常见的女性恶性肿瘤之一。随着近年筛查技术的发展与完善，子宫颈癌的发生率和死亡率有所降低。早期病例的诊断主要采用子宫颈细胞学检查和（或）HR-HPV检测、阴道镜检查以及子宫颈活检“三阶梯”程序[1]。新柏氏液基细胞学检测作为目前宫颈细胞学检查的主要手段，对于非典型鳞状细胞改变的诊断意义不明确。而HRHPV的持续感染与宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌关系密切[2]。因此，HR-HPV检测作为早期筛查方式对宫颈癌前病变可能具有一定指导价值。本研究结合404例患者TCT、HR-HPV检测以及阴道镜下宫颈组织病理学检查结果，分析HR-HPV检测对于明确ASC-US诊断意义，提高ASC-US患者分流效率，现作如下报告。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2016年3月～2017年3月404例于本院进行宫颈癌筛查经新柏氏液基细胞学检测（TCT）检出非典型鳞状改变（ASC-US）的患者，年龄24～57岁,平均（39.65±5.21）岁，进行HR-HPV检测以及阴道镜下宫颈组织病理学检查。患者检查前3日禁止性生活、阴道冲洗及阴道用药。患者及其家属均已签署相关知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 TCT检测方法 取样刷采集受检者宫颈管脱落细胞，置于保存基液中，经薄层细胞制片机加工为超薄涂片后，以90%酒精固定，行巴氏染色，封片后按照TBS分级系统组织专门医师开展集体阅片，出具明确细胞病理学报告。

1.2.2 HR-HPV检测 对TCT检测取样的同一细胞液，采用HR-HPV检测试剂盒对已知的13种HR-HPV DNA进行核酸半定量检测。若样本HR-HPV DNA≥1.0 pg/L则该检测结果为阳性[3]。

1.2.3 阴道镜下宫颈组织病理学检查 清理宫颈表面分泌物后，先分别行醋酸染色和碘染色肉眼观察，之后在阴道镜下对可疑病变处进行组织活检。如若未发现明显病变，则常规取3、6、9、12点位置进行活检。若取样结果不理想，则采用宫颈搔刮取样。标本石蜡切片经由两名高年资病理科医师读片后综合判定。病理检查结果为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌均视为阳性[4]。

1.3 观察指标 比较TCT检测检出ASC-US患者的HR-HPV检测情况以及宫颈组织病理学检查情况，综合两者结果，比较HR-HPV检测与组织病理学检查对于检出ASC-US患者筛查CIN和SCC的临床效能情况。

1.4 统计学方法 本研究采集数据均由SPSS 22.0统计学软件分析，计量资料用“”表示，用t检验比较组间差异，计数资料采用χ2检验，P＜0.05则代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ASC-US患者的宫颈组织病理学检查情况 ASC-US患者宫颈组织病理学检查阳性100例，阳性率24.75%，其中CINⅠ有31例（占7.67%），CINⅡ有59例（占14.60%），CINⅢ有7例（占1.73%），SCC有3例（占0.74%）。

2.2 ASC-US患者的HR-HPV检测情况 病理检查结果阳性患者HR-HPV检测阳性80例，阳性率77.67%，病检阴性患者HR-HPV检测阳性23例，阳性率为22.33%，差异有统计学意义（χ2=211.22，P＜0.05）。具体数据详见表1。

2.3 HR-HPV检测筛检CIN、SCC效能分析 HR-HPV检测对ASC-US患者CIN和SCC筛检灵敏度80.00%（80/100），特异度92.76%（282/304），阳性预测值 77.67%（80/103），阴性预测值93.69%（282/301），准确率89.60%（362/404）。

3 讨论

子宫颈癌是临床常见的女性恶性肿瘤之一。由于早期筛查技术的成熟与普及，利于子宫颈癌及癌前病变的早期发现与治疗，一定程度降低了子宫颈癌的发病率与死亡率。子宫颈癌的发生与HPV感染有十分密切的联系。高危型HPV的持续感染更是子宫颈癌发病的重要危险因素之一[5]。

表1 ASC-US患者的HR-HPV检测情况（n，%）

ASC-US是基于TBS分类系统所作的宫颈细胞学诊断之一。非典型鳞状改变是宫颈炎症和癌前病变常见的病理改变，对于CIN及SCC的早期筛查特异性较低。发达国家建议对于诊断ASC-US患者，应考虑进一步阴道镜下宫颈组织病理学检查或每半年重复宫颈细胞学检查[6]。结合我国医疗发展水平现状，反复筛查增加了患者经济负担且容易延误病情。存在宫颈癌前病变及宫颈癌风险ASC-US患者直接进行阴道镜下组织病理学活检有助于明确诊断，一般作为早期筛查CIN、SCC“三阶梯”程序的最后一步。阴道镜下宫颈组织病理学检查属于有创检查，增加了患者经济负担，取材不便，可操作性较差[7]。

本研究中，ASC-US患者宫颈组织病理学检查阳性率24.75%。CIN在ASC-US患者当中占比为24.50%。对于ASCUS患者，应提高临床重视程度，督促其进行进一步检查，排除宫颈癌前病变及宫颈癌发生的可能性。病理检查结果阳性患者HR-HPV检测阳性率为77.67%，病检阴性患者HR-HPV检测阳性率为22.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。HRHPV感染是CIN及SCC发生的必要条件之一。早期筛查宫颈癌前病变及宫颈癌采用HR-HPV检测具有一定参考价值。相较于阴道镜下宫颈组织病理检查，HR-HPV检测具有经济高效，患者依从性好，可重复性较强等优点，对于临床分流患者，减少医疗资源浪费具有现实意义[8]。

对于增加宫颈细胞学检测的效率，提升早期筛查的效率，对临床分流管理具有重要参考意义，避免了增加患者经济负担以及医疗资源的浪费。HR-HPV检测对ASC-US患者CIN和SCC筛检灵敏度80.81%，特异度92.46%，阳性预测值77.67%，阴性预测值93.69%，准确率89.60%。表明HR-HPV检测对宫颈癌的筛检敏感性和特异性较高，且对于HR-HPV检测阳性患者，可通过进一步病毒载量检测明确感染情况，评估宫颈癌前病变及宫颈癌的发生风险，以便尽早诊治。

综上所述，HR-HPV检测对宫颈癌筛查诊断非典型鳞状改变，有助于提高ASC-US的诊断效率，具有较高的临床应用价值。